Utvärdering av säkerheten och tolerabiliteten hos antiretrovirala läkemedelsregimer som används som profylax före exponering för att förhindra HIV-infektion hos män i riskzonen som har sex med män och hos kvinnor i riskzonen

Inklusionskriterier:

• För deltagare i mäns del av studien, född man. För deltagare i kvinnodelen av studien, född kvinna.
• 18 år eller äldre vid visningstillfället
• Villig att ge informerat samtycke till studien
• Kunna läsa på en nivå som krävs för studiekomponenterna (t.ex. datorstödd självintervju [CASI] och kortmeddelandetjänst [SMS], enligt studieutredarens bedömning)
• För män, en historia av receptivt eller insertivt analt samlag utan användning av kondom med minst en HIV-infekterad manlig partner eller manlig partner med okänd HIV-serostatus inom 90 dagar från studiestart (tillhandahålls av självrapportering)
• För kvinnor, en historia av vaginalt samlag eller receptivt analt samlag utan användning av kondom med minst en HIV-infekterad manlig partner eller manlig partner med okänd HIV-serostatus inom 90 dagar efter studiestart (tillhandahålls av självrapportering)
• Följande laboratorievärden måste komma från prover som tagits inom 45 dagar före studieregistreringen: Icke-reaktiva HIV-testresultat (mer information om detta kriterium finns i protokollet); hemoglobin (män) större än 11 ​​g/dL; hemoglobin (kvinnor) större än eller lika med 10,5 g/dL; absolut neutrofilantal större än 750 celler/mm^3; trombocytantal större än eller lika med 100 000/mm^3; för män och kvinnor, beräknat kreatininclearance större än eller lika med 70 ml/minut med användning av Cockcroft-Gaults ekvation; alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (AST) mindre än 3 gånger den övre normalgränsen (ULN); totalt bilirubin mindre än 2,5 ULN; urinprotein mindre än 2+; och hepatit B-ytantigen (HBsAg) negativ.
• Ingen alkohol- eller substansanvändning som, enligt studieutredarens åsikt, skulle störa genomförandet av studien (t.ex. tillhandahållen genom självrapportering eller hittats vid medicinsk historia och undersökning eller i tillgängliga medicinska journaler)
• Inget medicinskt tillstånd som, enligt studieutredarens åsikt, skulle störa genomförandet av studien (t.ex. tillhandahållet genom självrapportering eller hittats vid medicinsk historia och undersökning eller i tillgängliga medicinska journaler)
• Villig att genomgå alla nödvändiga studieprocedurer (inklusive sexuell bedömning av CASI, användning av läkemedelsövervakningsanordningen och SMS [dvs. sms])
• För alla kvinnliga deltagare: Om av reproduktionspotential (definieras som flickor som har nått menarken och premenopausala kvinnor som inte har genomgått en steriliseringsprocedur per självrapportering (t.ex. hysterektomi, bilateral ooforektomi, tubal ligering eller salpingektomi), måste ha en negativt serum- eller uringraviditetstest utfört inom 48 timmar innan den eller de protokollspecificerade medicinerna påbörjas. Mer information om detta kriterium finns i protokollet.
• För alla kvinnliga deltagare: Om du deltar i sexuell aktivitet som kan leda till graviditet, måste du gå med på att använda en form av preventivmedel från följande lista under försöket och i 30 dagar efter avslutad studiemedicinering: kondomer (man eller kvinna) med eller utan ett spermiedödande medel, diafragma eller livmoderhalsmössa med spermiedödande medel, spiral eller hormonbaserat preventivmedel.

Inklusionskriterier för vävnadsundergruppen:

• För män och kvinnor som deltar i rektalkomponenten, som är villiga att avstå från receptivt analt samlag och metoder som involverar införande av något i ändtarmen (läkemedel, lavemang, penis eller sexleksak) i 3 dagar före rektalbiopsi och i 7 dagar efter biopsi, för att minimera risken för HIV-1-infektion och blödningskomplikationer efter varje ingrepp
• För kvinnor som deltar i den vaginala komponenten, som är villiga att avstå från vaginalt samlag och metoder som involverar införande av något i slidan (läkemedel, dusch, penis eller sexleksak) i 3 dagar före livmoderhalsbiopsi och i 7 dagar efter biopsi, för att minimera risken för HIV-1-infektion och blödningskomplikationer efter varje ingrepp
• Endast för kvinnor, per deltagare rapporterar vid screening, vanlig menstruationscykel med minst 21 dagar mellan mens (gäller inte deltagare som rapporterar att de använder en preventivmetod som endast innehåller gestagen vid screening, t.ex. Depo-Provera)
• För kvinnor, tillfredsställande Pap-resultat under de 12 kalendermånaderna före inskrivningen i överensstämmelse med Grad 0 enligt Female Genital Grading Table for Use in Microbicid Studies Addendum 1 till DAIDS Table for Grading Adult and Pediatric Adverse Events, Version 1.0, december 2004 ( Förtydligande daterat augusti 2009), eller tillfredsställande utvärdering utan behandling som krävs av Pap-resultat av grad 1 eller högre enligt American Society for Colposcopy and Cervical Pathology (ASCCP) riktlinjer under de 12 kalendermånaderna före inskrivningen. Om det inte finns något dokument på tillfredsställande Pap-resultat, ska deltagaren erbjudas att få testet utfört av platsen innan inskrivningsbesöket. Om de vägrar är de inte berättigade.

Exklusions kriterier:

• Ett eller flera reaktiva HIV-testresultat vid screening eller inskrivning, även om HIV-infektion inte är bekräftad
• Samregistrering i någon annan HIV-interventionsforskningsstudie (tillhandahållen genom självrapportering eller annan tillgänglig dokumentation) eller tidigare registrering och mottagande av aktiv arm (dvs INTE placebo) av en HIV-vaccinprövning (tillhandahålls av tillgänglig dokumentation)
• Användning av ARV-terapi (t.ex. för postexponeringsprofylax [PEP] eller PrEP) under de 90 dagarna före studiestart
• Tidigare anamnes på en gastrektomi, kolostomi, ileostomi eller någon annan procedur som förändrar mag-tarmkanalen eller läkemedelsabsorptionen (tillhandahålls genom egenrapport eller hämtad från medicinsk historia eller journaler)
• Mottagande av förbjudna läkemedel enligt beskrivningen i bipacksedeln för studieläkemedlet eller listade i manualen för studiespecifika populationer (SSP) (tillhandahålls genom egenrapport eller hämtad från medicinsk historia eller medicinska journaler)
• Pågående intravenös droganvändning: episodisk användning eller användning under de senaste 90 dagarna (enligt bedömningen av studiens utredare)
• Känd medicinsk historia av allergi mot soja (soja eller sojabönor) eller jordnötter
• Vikt som överstiger 300 pund (överskrider viktgränsen för DXA-skannrar)
• För kvinnor, gravida eller för närvarande ammar

Uteslutningskriterier för vävnadsundergruppen:

För män och kvinnor:

• Följande gäller för män, och endast för kvinnor som väljer rektalprovtagning: Abnormaliteter i kolorektal slemhinna eller betydande kolorektala symptom, som enligt studieutredarens åsikt representerar en kontraindikation för biopsi (inklusive men inte begränsat till förekomst av olösta skador, infektions- eller inflammatoriskt tillstånd i den lokala slemhinnan och förekomst av symtomatiska yttre hemorrojder)
• Per deltagare rapporterar vid screening, förväntad användning och/eller ovilja att avstå från följande mediciner under studieperioden: Heparin, inklusive Lovenox®, Warfarin, Plavix® (klopidogrelbisulfat) eller andra läkemedel som är associerade med ökad risk av blödning efter biopsiprocedurer enligt studiens utredare
• Följande gäller för män, och endast för kvinnor som väljer rektalprovtagning: Per deltagare rapporterar vid screening, förväntad användning och/eller ovilja att avstå från rektalt administrerade läkemedel (inklusive receptfria produkter) i 3 dagar före rektalbiopsier och i 7 dagar efter biopsier
• Per deltagare rapporterar vid screening, förväntad användning och/eller ovilja att avstå från följande mediciner under en period av 10 dagar före en biopsiprocedur: aspirin (daglig användning av lågdos acetylsalicylsyra [högst 81 mg] är tillåten efter eget gottfinnande of the Investigator of Record) eller icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAIDS)
• Onormala laboratorieresultat för koagulationstester som kan indikera en ökad risk för blödning (enligt utredarnas uppfattning)
• Aktiv obehandlad syfilis, gonorré eller klamydiainfektion

Endast för kvinnor:

• Carcinom in situ i livmoderhalsen eller invasiv livmoderhalscancer. Avvikelser i vaginalslemhinnan eller signifikanta vaginalsymptom, som enligt studieutredarens åsikt representerar en kontraindikation för biopsi (inklusive men inte begränsat till förekomsten av olösta skador och infektiöst eller inflammatoriskt tillstånd i den lokala slemhinnan).
• Hysterektomi
• Per deltagare rapporterar vid screening, förväntad användning och/eller ovilja att avstå från vaginalt administrerade läkemedel (inklusive receptfria produkter) och vaginal sköljning i 3 dagar före livmoderhalsbiopsier och i 7 dagar efter biopsier