Valutazione della sicurezza e della tollerabilità dei regimi farmacologici antiretrovirali utilizzati come profilassi pre-esposizione per prevenire l'infezione da HIV negli uomini a rischio che hanno rapporti sessuali con uomini e nelle donne a rischio

Criterio di inclusione:

• Per i partecipanti alla componente maschile dello studio, nato maschio. Per i partecipanti alla componente femminile dello studio, nata femmina.
• 18 anni o più al momento dello screening
• Disponibilità a fornire il consenso informato per lo studio
• In grado di leggere a un livello richiesto per i componenti dello studio (ad esempio, autointervista assistita da computer [CASI] e servizio di messaggi brevi [SMS], secondo il giudizio del ricercatore dello studio)
• Per gli uomini, una storia di rapporti anali ricettivi o inseritivi senza l'uso di preservativi con almeno un partner maschile con infezione da HIV o partner maschile con sierostato HIV sconosciuto entro 90 giorni dall'ingresso nello studio (fornito dall'autovalutazione)
• Per le donne, una storia di rapporti vaginali o rapporti anali ricettivi senza l'uso di preservativi con almeno un partner maschio con infezione da HIV o partner maschio con sierostato HIV sconosciuto entro 90 giorni dall'ingresso nello studio (fornito dall'autovalutazione)
• I seguenti valori di laboratorio devono provenire da campioni ottenuti entro 45 giorni prima dell'arruolamento nello studio: Risultati del test HIV non reattivi (maggiori informazioni su questo criterio sono disponibili nel protocollo); emoglobina (uomini) superiore a 11 g/dL; emoglobina (donne) maggiore o uguale a 10,5 g/dL; conta assoluta dei neutrofili superiore a 750 cellule/mm^3; conta piastrinica maggiore o uguale a 100.000/mm^3; per uomini e donne, clearance della creatinina calcolata maggiore o uguale a 70 ml/minuto utilizzando l'equazione di Cockcroft-Gault; alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) inferiori a 3 volte il limite superiore della norma (ULN); bilirubina totale inferiore a 2,5 ULN; proteine ​​​​urinarie inferiori a 2+; e antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) negativo.
• Nessun uso di alcol o sostanze che, secondo l'opinione dello sperimentatore dello studio, interferirebbe con la conduzione dello studio (ad esempio, fornito dall'autovalutazione o trovato su anamnesi ed esame o nelle cartelle cliniche disponibili)
• Nessuna condizione medica che, secondo l'opinione dello sperimentatore dello studio, interferirebbe con la conduzione dello studio (ad esempio, fornita da un'autovalutazione o trovata su anamnesi ed esame medico o in cartelle cliniche disponibili)
• Disponibilità a sottoporsi a tutte le procedure di studio richieste (inclusa la valutazione sessuale da parte del CASI, l'uso del dispositivo di monitoraggio della droga e SMS [cioè, sms])
• Per tutte le donne partecipanti: se potenzialmente riproduttive (definite come ragazze che hanno raggiunto il menarca e donne in pre-menopausa che non hanno subito una procedura di sterilizzazione per autodichiarazione (ad es. isterectomia, ovariectomia bilaterale, legatura delle tube o salpingectomia), devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo eseguito entro 48 ore prima di iniziare i farmaci specificati dal protocollo. Ulteriori informazioni su questo criterio sono disponibili nel protocollo.
• Per tutte le donne partecipanti: se partecipano ad attività sessuali che potrebbero portare a una gravidanza, devono accettare di utilizzare una forma di contraccezione dal seguente elenco durante lo studio e per 30 giorni dopo l'interruzione del farmaco in studio: preservativi (maschili o femminili) con o senza un agente spermicida, diaframma o cappuccio cervicale con spermicida, IUD o contraccettivo a base di ormoni.

Criteri di inclusione per il sottoinsieme di tessuti:

• Per uomini e donne che partecipano alla componente rettale, disposti ad astenersi da rapporti anali ricettivi e pratiche che comportano l'inserimento di qualsiasi cosa nel retto (farmaco, clistere, pene o sex toy) per 3 giorni prima della biopsia rettale e per 7 giorni dopo la biopsia, per ridurre al minimo il rischio di infezione da HIV-1 e complicanze emorragiche dopo ogni procedura
• Per le donne che partecipano alla componente vaginale, disposte ad astenersi da rapporti vaginali e pratiche che comportano l'inserimento di qualsiasi cosa nella vagina (farmaco, doccia, pene o sex toy) per 3 giorni prima della biopsia cervicale e per 7 giorni dopo la biopsia, a ridurre al minimo il rischio di infezione da HIV-1 e complicanze emorragiche dopo ogni procedura
• Solo per le donne, rapporto per partecipante allo screening, ciclo mestruale abituale con almeno 21 giorni tra le mestruazioni (non si applica ai partecipanti che riferiscono di utilizzare un metodo contraccettivo a base di solo progestinico allo screening, ad es. Depo-Provera)
• Per le donne, risultati Pap soddisfacenti nei 12 mesi di calendario precedenti l'arruolamento coerenti con il grado 0 secondo la Female Genital Grading Table for Use in Microbicide Studies Addendum 1 to the DAIDS Table for Grading Adult and Pediatric Adverse Events, Versione 1.0, dicembre 2004 ( Chiarimento datato agosto 2009) o valutazione soddisfacente senza trattamento richiesto di risultato Pap di grado 1 o superiore secondo le linee guida dell'American Society for Colposcopia e patologia cervicale (ASCCP) nei 12 mesi di calendario precedenti l'arruolamento. Se non vi è alcun documento di risultati Pap soddisfacenti, al partecipante dovrebbe essere offerto di far eseguire il test dal centro prima della visita di iscrizione. Se rifiutano, non sono ammissibili.

Criteri di esclusione:

• Uno o più risultati del test HIV reattivi allo screening o all'arruolamento, anche se l'infezione da HIV non è confermata
• Coiscrizione a qualsiasi altro studio di ricerca interventistica sull'HIV (fornito da autovalutazione o altra documentazione disponibile) o precedente iscrizione e ricezione del braccio attivo (ovvero NON un placebo) di una sperimentazione del vaccino contro l'HIV (fornita dalla documentazione disponibile)
• Uso della terapia ARV (ad esempio, per la profilassi post-esposizione [PEP] o PrEP) nei 90 giorni precedenti l'ingresso nello studio
• Storia precedente di gastrectomia, colostomia, ileostomia o qualsiasi altra procedura che alteri il tratto gastrointestinale o l'assorbimento del farmaco (fornita da autovalutazione o ottenuta da anamnesi o cartelle cliniche)
• Ricezione di farmaci proibiti come descritto nei foglietti illustrativi del farmaco oggetto dello studio o elencati nel Manuale sulle popolazioni specifiche dello studio (SSP) (fornito mediante autovalutazione o ottenuto dall'anamnesi o dalle cartelle cliniche)
• Uso in corso di droghe per via endovenosa: uso episodico o qualsiasi uso negli ultimi 90 giorni (come valutato dallo sperimentatore dello studio)
• Anamnesi medica nota di allergia alla soia (soia o semi di soia) o alle arachidi
• Peso superiore a 300 libbre (supera il limite di peso degli scanner DXA)
• Per le donne, la gravidanza o l'allattamento al seno

Criteri di esclusione per il sottoinsieme di tessuti:

Per uomini e donne:

• Quanto segue si applica agli uomini, e solo alle donne che optano per il prelievo rettale: Anomalie della mucosa colorettale o sintomi colorettali significativi, che secondo il ricercatore dello studio rappresentano una controindicazione alla biopsia (inclusa ma non limitata alla presenza di qualsiasi lesione irrisolta, condizione infettiva o infiammatoria della mucosa locale e presenza di emorroidi esterne sintomatiche)
• Rapporto per partecipante allo screening, uso previsto e/o riluttanza ad astenersi dai seguenti farmaci durante il periodo di partecipazione allo studio: Eparina, incluso Lovenox®, Warfarin, Plavix® (clopidogrel bisolfato) o qualsiasi altro farmaco associato ad un aumentato rischio di sanguinamento in seguito a procedure di biopsia secondo il parere dello sperimentatore dello studio
• Quanto segue si applica agli uomini e solo alle donne che optano per il prelievo rettale: rapporto per partecipante allo screening, uso previsto e/o riluttanza ad astenersi da farmaci somministrati per via rettale (compresi i prodotti da banco) per 3 giorni prima delle biopsie rettali e per 7 giorni dopo le biopsie
• Segnalazione per partecipante allo screening, uso anticipato e/o riluttanza ad astenersi dai seguenti farmaci per un periodo di 10 giorni prima di una procedura di biopsia: aspirina (l'uso quotidiano di aspirina a basso dosaggio [non più di 81 mg] è consentito a discrezione dell'investigatore registrato) o farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS)
• Risultati di laboratorio anormali per i test di coagulazione che possono indicare un aumento del rischio di sanguinamento (secondo il parere degli investigatori)
• Infezione da sifilide, gonorrea o clamidia attiva non trattata

Solo per donne:

• Carcinoma in situ della cervice o carcinoma cervicale invasivo. Anomalie della mucosa vaginale o sintomi vaginali significativi, che a parere del ricercatore dello studio rappresentano una controindicazione alla biopsia (inclusa ma non limitata alla presenza di qualsiasi lesione irrisolta e condizione infettiva o infiammatoria della mucosa locale).
• Isterectomia
• Rapporto per partecipante allo screening, uso previsto e/o riluttanza ad astenersi da farmaci somministrati per via vaginale (inclusi prodotti da banco) e lavande vaginali per 3 giorni prima delle biopsie cervicali e per 7 giorni dopo le biopsie