Klinische Phase-I-Studie zur Kombination von L19-IL2 mit SABR bei Patienten mit oligometastatischem solidem Tumor (L19-IL2)
Klinische Phase-I-Studie zur Kombination von L19-IL2 mit stereotaktischer ablativer Körperbestrahlung bei Patienten mit oligometastatischem solidem Tumor.
Die Bildung von Metastasen ist für bis zu 90 % der krebsassoziierten Mortalität verantwortlich. Trotz der jüngsten Fortschritte in der onkologischen Therapie haben etwa 50 % der Lungenkrebspatienten bei der Diagnose bereits eine offenkundige Streuung des Krebses. Darüber hinaus entwickeln zahlreiche Patienten mit lokoregionären Erkrankungen, die zunächst mit kurativer Absicht behandelt wurden, im Verlauf der Erkrankung (Oligo-)Metastasen. In beiden Fällen gelten diese Patienten im Stadium IV allgemein als unheilbar und werden meist palliativ behandelt.
Oligometastasen, definiert als 1–5 aktive Krankheitsstellen in der Ganzkörperbildgebung, wurden geprägt, um sich auf isolierte Metastasenstellen zu beziehen, die einer begrenzten Metastasierungskapazität des Tumors ähneln. Die Implikation dieses Konzepts ist, dass lokale Krebsbehandlungen bei einem Teil der Patienten mit Metastasen kurativ sind und dass die Einbeziehung einer lokalen Therapie ein konzeptionell attraktiver Ansatz ist. In mehreren, aber nicht allen akademischen Zentren ist die Standardbehandlung von Patienten mit Oligometastasen in gutem Allgemeinzustand eine Standard-Chemotherapie gefolgt von einer Operation oder eine stereotaktische ablative Körperbestrahlung (SABR) mit radikaler Dosis auf die makroskopisch sichtbaren Tumore.
Die weitverbreitete Einführung von SABR und der minimal-invasiven Chirurgie hat die Forschung zur Behandlung von Patienten mit Oligometastasen vorangetrieben. Tatsächlich kann eine lokale Kontrolle von Metastasen in praktisch allen Teilen des Körpers erreicht werden, wobei ein geringer Anteil von Patienten schwere Nebenwirkungen erleidet. In den wenigen bisher veröffentlichten prospektiven Studien blieben etwa 20 % der Patienten mehrere Jahre nach der Behandlung rezidivfrei, wenn alle Krankheitsherde bestrahlt wurden.
Neben therapeutischen Standardverfahren gegen Krebs wie Chemotherapie und Strahlentherapie (RT) hat die Immuntherapie in letzter Zeit viel Aufmerksamkeit auf sich gezogen.
Angiogenese ist eines der Kennzeichen von Krebs, und daher wurden beträchtliche Anstrengungen unternommen, um dieses einzigartige Ziel für die selektive Arzneimittelabgabe zu nutzen. Eines der attraktiven Ziele für beide Ansätze ist die Spleißvariante von Fibronektin, die die Extradomäne B (EDB) enthält, die in vaskulären Endothelzellen einer Vielzahl von Primärtumoren sowie Metastasen reichlich exprimiert wird, in normalen Geweben jedoch praktisch nicht vorhanden ist. Kürzlich wurde ein gegen EDB gerichtetes menschliches rekombinantes scFv-Fragment mit der Bezeichnung L19 entwickelt und anschließend mit dem entzündungsfördernden Interleukin-2 (IL2) kombiniert, was zum Immunzytokin L19-IL2 führte. L19-IL2 liefert hohe Dosen von IL2 an die (metastasierende) Tumorstelle(n), wobei die selektive Expression von EDB auf neu gebildeten Blutgefäßen ausgenutzt wird. Interleukin-2 (IL2) spielt eine wesentliche Rolle in den Aktivierungsphasen sowohl spezifischer als auch natürlicher Immunantworten. Obwohl es keine direkten zytotoxischen Wirkungen auf Krebszellen hat, kann es eine Tumorregression induzieren, indem es eine starke zellvermittelte Reaktion stimuliert. Zusammenfassend ist L19-IL2 ein Immunzytokin, das die Immunantwort spezifisch in Tumoren mit Angiogenese und Gewebeumbau stimuliert.
Die Strahlentherapie ist ein besonders interessanter Partner für die Immuntherapie, da sie genutzt werden kann, um die Immunogenität der Primärtumoren und ihrer Mikroumgebung gezielt zu modifizieren, um eine In-situ-Immunisierung des Wirts gegen den eigenen Krebs des Patienten zu erzeugen. Unsere Hypothese ist, dass drei unabhängige therapeutische Ansätze synergetisch zusammenwirken, um das Überleben von Patienten mit Oligometastasen von soliden Tumoren dramatisch zu verbessern.
Studienübersicht
Detaillierte Beschreibung
- Tumorvaskulatur Es bestehen tiefgreifende Unterschiede zwischen vaskulärem Endothel und dem umgebenden Stroma von normalen Geweben und Tumoren. Das Gefäßsystem des Tumors ist extrem desorganisiert und gewunden. Vaskuläre Shunts sind häufig und die Unterscheidung von Arteriolen und Venolen kann schwierig sein. Abgesehen von der Architektur wird der Blutfluss selbst auffallend verändert: Er kann träge, manchmal stationär oder sogar umgekehrt sein. Das Endothel in Tumoren proliferiert schnell und trägt zur aktiven Angiogenese bei. Der direkte Kontakt des Tumorendothels mit dem Blutpool des Wirts macht diese Stelle zu einem einzigartigen Ziel für die selektive Arzneimittelabgabe.
L19-Fibronektin (FN) ist ein weit verbreiteter löslicher Bestandteil von Plasma und anderen Körperflüssigkeiten. FN liegt normalerweise als Dimer vor, das aus zwei nahezu identischen (ungefähr 250 kDa) Untereinheiten besteht, die in der Nähe ihres C-Terminus durch ein Paar Disulfidbindungen kovalent verbunden sind. Obwohl FN-Moleküle das Produkt eines einzelnen Gens sind, kann das resultierende Protein in mehreren Formen existieren, die durch alternatives Spicing von Prä-mRNA entstehen, die beim Menschen bis zu 20 Varianten erzeugen kann. Das Spleißen erfolgt in 3 Regionen des FN-Gens, was zum Einschluss oder Ausschluss von einem der beiden Typ-III-Wiederholungen, genannt EDB und EDA, führt. Die 91 Aminosäuresequenz von EDB ist bei Mäusen, Ratten, Kaninchen, Hunden und Menschen identisch. EDB-haltiges FN ist während der Embryogenese entbehrlich, es wird jedoch angenommen, dass es eine modulierende Rolle beim Wachstum von Bindegewebe spielt. Bei Erwachsenen wird EDB-FN während der Angiogenese in normalen Geweben stark exprimiert, jedoch nicht in reifen Gefäßen. Darüber hinaus wird EDB-enthaltendes FN reichlich in soliden Tumoren gefunden. Es wird hauptsächlich von Tumorzellen produziert und in der subendothelialen extrazellulären Matrix von soliden Tumoren und hämatologischen Malignomen abgelagert.
L19 ist der einzelkettige (scFv) menschliche Antikörper, der spezifisch auf EDB-FN abzielt. Antikörperfragmente in kleinen scFv-Formaten sind nützliche und vielseitige Werkzeuge mit verschiedenen Vorteilen, einschließlich schneller Blutclearance und einfacher Manipulation für das Antikörper-Engineering. Es wurde gezeigt, dass der L19-Antikörper EDB-FN in vivo sowohl in Tiermodellen als auch in Patienten erkennt und angreift. In den vergangenen Jahren wurde der L19-Antikörper mit zahlreichen Wirkstoffen konjugiert, einschließlich therapeutischer Radionuklide und Zytokine.
Interleukin-2-Zytokine sind eine heterogene Gruppe löslicher kleiner Polypeptide oder Glykoproteine, die pleiotrope oder redundante Wirkungen ausüben, die das Wachstum, die Differenzierung und die Aktivierung normaler Zellen fördern. Von Immunzellen produzierte Zytokine können entzündungsfördernde oder entzündungshemmende und immunmodulierende Aktivitäten haben. Bei bösartigen Erkrankungen kann die Zytokinproduktion und -freisetzung durch den Tumor selbst und/oder therapeutische Eingriffe beeinflusst werden. Zytokine können auch starke Antikrebsaktivitäten zeigen, werden jedoch häufig durch behandlungsbedingte Toxizitäten behindert, die eine Dosissteigerung auf therapeutisch wirksame Konzentrationen verhindern.
Interleukin-2 (IL2) spielt eine wesentliche Rolle in den Aktivierungsphasen sowohl spezifischer als auch natürlicher Immunantworten. Obwohl es keine direkten zytotoxischen Wirkungen auf Krebszellen hat, kann es eine Tumorregression induzieren, indem es eine starke zellvermittelte Reaktion stimuliert. Als solches ist IL2 eine der Behandlungsoptionen bei Patienten mit metastasiertem Nierenzellkarzinom.
- L19-IL2 Um die Toxizität zu überwinden und gleichzeitig therapeutische Dosen von IL2 an das Tumorproblem abzugeben, wurde die elegante Option verfolgt, den Anti-EDB-scFv-L19-Antikörper mit IL2 zu kombinieren. Es wurde gezeigt, dass das L19-IL2-Konjugat die selektive Abgabe und Akkumulation von IL2 an Tumorendothelzellen vermittelt, wo das EDB-Antigen während der Angiogenese exprimiert wird, was zu einer dramatischen Steigerung der therapeutischen Wirksamkeit von IL2 führt. In der ersten präklinischen Studie bestanden 80 % der mit L19-IL2 bekämpften Xenograft-Tumoren (einschließlich Teratokarzinom und kleinzelligem Lungenkrebs) anschließend aus Bindegewebe und nekrotischem Gewebe. Gleichzeitig wurde ein Anstieg der Spiegel von Interferon-Gamma und von zytotoxischen Lymphozyten, Makrophagen und natürlichen Killerzellen festgestellt. Diese histologischen und therapeutischen Wirkungen wurden in einem orthotopen Bauchspeicheldrüsenkrebsmodell unterstrichen, das mit dem Antikörper-Cytokin-Konjugat behandelt wurde. Ein Jahr später wiederholte sich dieser Prozentsatz der Reaktion bei Ramos-Lymphom-Xenotransplantaten, die mit L19-IL2 und dem Anti-CD20-Antikörper Rituximab behandelt wurden, wobei bei 4 der 5 behandelten Mäuse eine vollständige Remission gefunden wurde, die länger als ein Jahr anhielt.
In einer kürzlich durchgeführten klinischen Phase-I/II-Studie hat sich die Verwendung von L19-IL2 bei einer Vielzahl von Malignomen im Stadium IV mit einer empfohlenen Dosis von 22,5 Mio. IE als sicher erwiesen. Darüber hinaus wurde es bei Melanompatienten im Stadium IV sicher mit Dacarbazin kombiniert, wobei die gleiche empfohlene Dosis beibehalten wurde. In der ersten Studie wurde eine objektive Gesamtansprechrate von 51 % nach zwei Zyklen angegeben, und in der zweiten Studie betrug diese Rate 28 %, wobei eine vollständige Remission noch 21 Monate nach Behandlungsbeginn andauerte.
Derzeit laufen drei klinische Phase-I/II-Studien zu L19-IL2 allein oder in Kombination mit einer Chemotherapie für Patienten mit metastasiertem Melanom (ClinicalTrials.gov Nummern: NCT01055522 und NCT01253096) und Bauchspeicheldrüsenkrebs (ClinicalTrials.gov Nummer: NCT01198522) sind im Gange.
Zusammenfassendes Studiendesign
Details zu SABR:
Die verschriebene Dosis ist risikoangepasst an die Metastasenlokalisation und die Nähe zu Risikoorganen (in Übereinstimmung mit dem lokalen Protokoll der MAASTRO-Klinik). Die Patienten erhalten ein Dosisschema von 1 x 30 Gy, 3 x 15-20 Gy; 5 x 12 Gy; 8 x 7,5 Gy; auf die 80 % oder 100 % Isodose, die die Peripherie des PTV so eng wie möglich umfassen sollte. Die maximale Dosis ist nicht beschränkt, aber Volumina mit einer Dosis von mehr als 105 % müssen sich innerhalb des Tumors befinden. Die erlaubte Mindestdosis beträgt EQD2α/ẞ10 =60 Gy, eine ablative Dosis mit EQD2iso=≥ 87,5Gy10 sollte immer angestrebt werden. Die Behandlung erfolgt mit intensitätsmodulierten Bogenbehandlungen.
Schritt -1: Bewertung der Toxizität von 10 Mio IE L19-IL2 (n=3-6); dieser Schritt wird nur gewählt, wenn in Schritt 1 eine dosislimitierende Toxizität auftritt.
Verabreichung von 10 Mio IE L19-IL2 an Tag 1, 3 und 5 jedes 21-tägigen Zyklus (max. 6 Zyklen) über i.v. Bolusinjektion, beginnend innerhalb einer Woche nach Abschluss der SABR.
Die Toxizität wird gemäß CTCAE4.0 bei jeder intravenösen (i.v.) Arzneimittelverabreichung und an den Tagen 7, 14 und 21 des Zyklus bewertet Punktesystem. Hämatologie, Leber- und Nierenfunktion werden an Tag 1, 3 und 5 vor der L19-IL2-Verabreichung sowie an Tag 7, 14 und 21 kontrolliert.
Wenn bei 0/3 Patienten eine Toxizität von Grad 2 oder höher aufgetreten ist, gilt Schritt 1 als sicher. Wenn bei 1/3 oder mehr Patienten eine Toxizität von Grad 2 oder höher aufgetreten ist, werden 3 weitere Patienten in diesen Schritt eingeschlossen. Wenn bei 1/3 oder mehr Patienten eine weitere Toxizität von Grad 2 oder höher auftritt, wird die Studie abgebrochen. Wenn bei maximal 1/6 Patienten eine Toxizität 2. Grades auftritt, gilt dieser Schritt als sicher. Wenn Schritt 1 als sicher angesehen wird, wird Schritt 2 eingeleitet.
Schritt 1: Beurteilung der Toxizität von 15 Mio. I.E. L19-IL2 (n=3-6) Verabreichung von 15 Mio. I.E. L19-IL2 an Tag 1, 3 und 5 jedes 21-tägigen Zyklus (max. 6 Zyklen) über i.v. Bolusinjektion, beginnend innerhalb einer Woche nach Abschluss der SABR.
Die Toxizität wird bei jeder i.v. Arzneimittelverabreichung und an Tag 7, 14 und 21 des Zyklus gemäß CTCAE4.0 Punktesystem. Hämatologie, Leber- und Nierenfunktion werden an Tag 1, 3 und 5 vor der L19-IL2-Verabreichung sowie an Tag 7, 14 und 21 kontrolliert.
Wenn bei 0/3 Patienten eine Toxizität von Grad 2 oder höher aufgetreten ist, gilt Schritt 1 als sicher. Wenn bei 1/3 oder mehr Patienten eine Toxizität von Grad 2 oder höher aufgetreten ist, werden 3 weitere Patienten in diesen Schritt eingeschlossen. Wenn bei 1/3 oder mehr Patienten eine weitere Toxizität von Grad 2 oder höher auftritt, wird die Studie abgebrochen. Wenn bei maximal 1/6 Patienten eine Toxizität 2. Grades auftritt, gilt dieser Schritt als sicher. Wenn Schritt 1 als sicher angesehen wird, wird Schritt 2 eingeleitet.
Schritt 2: Bewertung der Toxizität von 22,5 Mio. I.E. L19-IL2 (n=3-6) Verabreichung von 22,5 Mio. I.E. L19-IL2 an Tag 1, 3 und 5 jedes 21-tägigen Zyklus (max. 6 Zyklen) über i.v. Bolusinjektion, beginnend innerhalb einer Woche nach Abschluss der SABR.
Die Toxizität wird bei jeder i.v. Arzneimittelverabreichung und an Tag 7, 14 und 21 des Zyklus gemäß CTCAE4.0 Punktesystem. Hämatologie, Leber- und Nierenfunktion werden an Tag 1, 3 und 5 vor der L19-IL2-Verabreichung sowie an Tag 7, 14 und 21 kontrolliert.
Wenn bei 0/3 Patienten eine Toxizität von Grad 2 oder höher aufgetreten ist, gilt Schritt 1 als sicher. Wenn bei 1/3 oder mehr Patienten eine Toxizität von Grad 2 oder höher aufgetreten ist, werden 3 weitere Patienten in diesen Schritt eingeschlossen. Wenn bei 1/3 oder mehr Patienten eine weitere Toxizität von Grad 2 oder höher auftritt, wird die Studie abgebrochen. Wenn bei maximal 1/6 Patienten eine Toxizität 2. Grades auftritt, gilt dieser Schritt als sicher. Wenn Schritt 1 als sicher angesehen wird, wird Schritt 2 eingeleitet.
Schritt 3: Erweiterungskohorte der maximal verträglichen Dosis (n=10) Verabreichung der maximal verträglichen Dosis von L19-IL2, gegeben an Tag 1, 3 und 5 jedes 21-tägigen Zyklus (max. 6 Zyklen) über i.v. Bolusinjektion, beginnend innerhalb einer Woche nach Abschluss der SABR.
Die Toxizität wird bei jeder i.v. Arzneimittelverabreichung und an Tag 7, 14 und 21 des Zyklus gemäß CTCAE4.0 Punktesystem. Hämatologie, Leber- und Nierenfunktion werden an Tag 1, 3 und 5 vor der L19-IL2-Verabreichung sowie an Tag 7, 14 und 21 kontrolliert.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
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Limburg
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Maastricht, Limburg, Niederlande, 6229 ET
- Maastro Clinic
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Histologisch oder zytologisch bestätigte Oligometastasen, die von NSCLC, HNSCC, CRC, RCC und Melanomen stammen und synchron (zum Zeitpunkt der Diagnose) oder metachron (> 6 Monate nach radikaler Behandlung des Primärtumors, d. h. chirurgisch) auftreten. Auf eine Biopsie kann in ausgewählten Fällen verzichtet werden, wenn eine Biopsie medizinisch kontraindiziert oder nicht durchführbar ist (z. Angst vor HNO-Metastasen, Läsion nicht zugänglich). In diesem Fall sollte die Diagnose einer metastasierten Erkrankung durch einen alternativen Ansatz (z. Bildgebung..)
- Bestimmung möglicher aktivierender Mutationen (z. B. ALK/EGFR/ROS bei NSCLC und BRAF, NRAS und KIT bei Melanomen);
- Alle oligometastatischen Tumorstellen (einschließlich Gehirn) sind geeignet;
- ≤ 5 Metastasen oder 4, wenn der Primärtumor mitbehandelt werden soll;
- ≤ 3 auf ein Organ beschränkte metastatische Läsionen;
- ≤ 2 von Metastasen betroffene Organsysteme;
- WHO-Leistungsstatus 0-2;
- Angemessenes Knochenmark: Normale Anzahl weißer Blutkörperchen und Formel, normale Anzahl von Blutplättchen, keine Anämie, die eine Bluttransfusion oder Erythropoetin erfordert;
- Angemessene Leberfunktion: Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) für die Institution; ALT, AST und alkalische Phosphatase ≤ 2,5 x ULN für die Einrichtung);
- Ausreichende Nierenfunktion: errechnete Kreatinin-Clearance mindestens 60 ml/min;
- Der Patient ist in der Lage, die Studienverfahren einzuhalten;
- Unterschriebene und datierte schriftliche Einverständniserklärung;
- Lebenserwartung von mindestens 12 Wochen;
- Bei Frauen im gebärfähigen Alter ein negativer Schwangerschaftstest vor der ersten Dosis des Studienmedikaments;
- Männer und Frauen mit reproduktivem Potenzial müssen bereit sein, während der Studie und bis zu 12 Wochen nach der letzten Dosis der Studienmedikation akzeptable Methoden der Empfängnisverhütung zu praktizieren.
Ausschlusskriterien
- Andere oligometastatische (hormonempfindliche) solide Tumore;
- Vorherige Strahlentherapie in einem Bereich, der mit SABR erneut behandelt werden würde;
- Frühere systemische Behandlung zur Behandlung von wiederkehrenden Erkrankungen;
- Andere aktive Malignität oder Malignität innerhalb der letzten 2 Jahre (mit Ausnahme von lokalisiertem Basal-/Plattenepithelkarzinom der Haut, Blasen-in-situ-Karzinom);
- Vorgeschichte einer Allergie gegen intravenös verabreichte Proteine/Peptide/Antikörper;
- HIV-Infektion, aktive Infektion oder aktive Hepatitis;
- Chronische Anwendung von Kortikosteroiden zur Behandlung von Krebs oder nicht krebsbedingten Erkrankungen;
- Akute oder subakute Koronarsyndrome innerhalb des letzten Jahres, akute entzündliche Herzerkrankungen, Herzinsuffizienz oder irreversible Herzrhythmusstörungen;
- Beeinträchtigte Herzfunktion, definiert als linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) < 50 % (oder unter der unteren Normgrenze des Studienzentrums), gemessen mit MUGA von ECHO. (LVEF-Messungen, die bis zu 8 Wochen zurückliegen, sind akzeptabel, wenn keine zwischenzeitliche Anwendung einer potenziell kardiotoxischen Behandlung der kardiologischen Anamnese erfolgt
- Unkontrollierte hypertensive Erkrankung
- Vorgeschichte oder Anzeichen einer aktiven Autoimmunerkrankung;
- schwere diabetische Retinopathie (38);
- Schweres Trauma einschließlich Operation innerhalb von 4 Wochen vor Eintritt in die Studie;
- Jeder zugrunde liegende medizinische oder psychiatrische Zustand, der nach Meinung des Prüfarztes die Verabreichung des Studienmedikaments gefährlich macht oder die Interpretation der Studienergebnisse behindert (z. B. AE);
- Instabile oder schwerwiegende gleichzeitige unkontrollierte Erkrankungen;
- Schwangerschaft oder Stillzeit.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Experimental: Patienten mit oligometastatischem Krebs; N = 18
|
Die Patienten erhalten ein Schema von 1 x 30 Gy, 3 x 15-20 Gy; 5 x 12 Gy; 8 x 7,5 Gy; auf die 80 % oder 100 % Isodose. Schritt -1: Toxizität von 10 Mio IE L19-IL2 (n=3-6) 10 Mio IE L19-IL2 (max. 6 Zyklen) über i.v. Bolusinjektion. Toxizität bewertet bei jeder i.v. Arzneimittelverabreichung und an den Tagen 7, 14 und 21. Schritt 1: Toxizität von 15 Mio IE L19-IL2 (n=3-6)(max. 6 Zyklen) über i.v. Bolusinjektion. Schritt 2: Toxizität von 22,5 Mio IE L19-IL2 (n=3-6) (max. 6 Zyklen) über i.v. Bolusinjektion. Toxizität bewertet bei jeder i.v. Arzneimittelverabreichung und am Tag 7, 14 und 21 des Zyklus. Schritt 3: Expansionskohorte der maximal verträglichen Dosis (n=10) Verabreichung der maximal verträglichen Dosis von L19-IL2 (max. 6 Zyklen) über i.v. Bolusinjektion. Toxizität bewertet bei jeder i.v. Arzneimittelverabreichung und am Tag 7, 14 und 21 des Zyklus. |
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
|---|---|
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Toxizität (CTCAE 4.0)
Zeitfenster: drei Monate
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drei Monate
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
|---|---|
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Gesamtüberleben
Zeitfenster: 3 Monate
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3 Monate
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Progressionsfreies Überleben
Zeitfenster: 3 Monate
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3 Monate
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Lokale Steuerrate
Zeitfenster: 3 Monate
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3 Monate
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nicht-invasive Reaktionsauswertung mittels PET
Zeitfenster: 3 Monate
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3 Monate
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Lebensqualität
Zeitfenster: 3 Monate
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3 Monate
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Korrelation von Ergebnismessungen mit PET-Bildgebung
Zeitfenster: 3 Monate
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3 Monate
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Korrelation von Ergebnismessungen mit immunologischen Markern im Tumorgewebe.
Zeitfenster: 3 Monate
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3 Monate
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Philippe Lambin, MD, PhD., MAASTR clinic
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- L19-IL2
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