- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT02099903
Renale Denervierung bei Patienten mit Herzinsuffizienz als Folge der Chagas-Krankheit
Transkatheter-Nierendenervierung bei Patienten mit systolischer Herzinsuffizienz aufgrund der Chagas-Krankheit – eine Sicherheits- und Wirksamkeitsstudie.
Studienübersicht
Status
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Die Aktivierung des sympathischen Nervensystems ist einer der Hauptmechanismen bei der Pathophysiologie der Herzinsuffizienz, ebenso wie die Aktivierung des Renin-Angiotensin-Aldosteron-Systems. Diese Kompensationsmechanismen sind zunächst von Vorteil, um eine ausreichende Herzleistung wiederherzustellen. Ihre langfristige Aktivierung führt jedoch zu mehreren schädlichen Auswirkungen auf das Herz-Kreislauf-System, wie unter anderem zu direkter Myokardschädigung, Herzhypertrophie, Myokardischämie, oxidativem Stress, Herzrhythmusstörungen und Myokardapoptose.
Es wurde weithin nachgewiesen, dass die Modulation des sympathischen Nervensystems ein wichtiges therapeutisches Ziel für die Behandlung der systolischen Herzinsuffizienz ist. Betablocker- und ACE-Hemmer-Therapien sind die Haupttherapie bei der Behandlung von Herzinsuffizienz und haben eine Verringerung der Morbidität und Mortalität dieser Erkrankung gezeigt. Trotz optimierter medizinischer Behandlung ist die Prognose einer Herzinsuffizienz schlecht.
Die chirurgische Sympathektomie wird seit Jahrzehnten zur Behandlung von maligner Hypertonie eingesetzt und zeigte eine deutliche Senkung des arteriellen Drucks. Diese Verfahren waren jedoch sehr aggressiv und führten zu langen Krankenhausaufenthalten und Erholungszeiten sowie mehreren einschränkenden Nebenwirkungen. In jüngster Zeit hat sich die Transkatheter-Nierendenervierung zu einer vielversprechenden und weniger invasiven Technik entwickelt, die die Zerstörung von Nierennerven ermöglicht, die sich an der Adventitia der Nierenarterien befinden. Das Ablationsverfahren wird durch die Abgabe von Hochfrequenzenergie von der Spitze eines Katheters, der in den Nierenarterien positioniert ist, durch eine standardmäßige Oberschenkelarterienkatheterisierung durchgeführt, ein weniger krankhafter und sichererer Ansatz.
Die renale Denervierung wurde unter anderem bei Patienten mit resistenter Hypertonie mit vielversprechenden Ergebnissen getestet. Die pathophysiologische Grundlage für diese Behandlung bei Bluthochdruck und Herzinsuffizienz beruht auf der Beteiligung der afferenten und efferenten Nierennerven an der Aufrechterhaltung eines erhöhten systemischen Gefäßwiderstands. Die Aktivierung efferenter Nerven führt zur Ausscheidung von Renin, Aldosteron, Angiotensin II, einem erhöhten Noradrenalinspiegel und der daraus resultierenden Salz- und Wasserretention sowie einer Verringerung des Nierenblutflusses. Dieser Mechanismus und auch die Aktivierung afferenter Nierennerven tragen zur Erhöhung des sympathischen Tonus im Zentralnervensystem bei.
In Tiermodellen zur Herzinsuffizienz zeigte die renale Denervierung eine Verbesserung der Nieren- und Herzfunktion. Erste klinische Studien deuten darauf hin, dass dieser Eingriff sicher und potenziell wirksam bei der Behandlung von Herzinsuffizienz beim Menschen ist. Die Chagas-Herzkrankheit ist eine häufige Ursache für Herzinsuffizienz in Brasilien und weist mehrere pathophysiologische Aspekte auf, die auch für andere Ursachen von Herzinsuffizienz beschrieben wurden. Unser Ziel ist es, die Sicherheit und Wirksamkeit der renalen Denervierung bei systolischer Herzinsuffizienz aufgrund der Chagas-Herzkrankheit zu bewerten.
Studientyp
Einschreibung (Voraussichtlich)
Phase
- Unzutreffend
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Sao Paulo, Brasilien, 05403-000
- Rekrutierung
- Heart Institute - InCor. University of Sao Paulo Medical School
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Kontakt:
- Patricia Pereira
- Telefonnummer: +55 11 2661-5368
- E-Mail: patricia.pereira@incor.usp.br
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Hauptermittler:
- Pedro Lemos, MD PhD
-
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Patienten im Alter von ≥ 18 bis ≤ 70 Jahren mit chronischer systolischer Herzinsuffizienz, Ätiologie der Chagas-Krankheit.
- Zwei positive serologische Ergebnisse für Chagas nach zwei unterschiedlichen Methoden.
- NYHA (New York Heart Association) Klasse II oder III.
- Patienten, die mit der maximal tolerierten Dosis einer Standardpharmakotherapie gegen Herzinsuffizienz behandelt werden.
- LVEF (Linksventrikuläre Ejektionsfraktion) ≤ 40 % (Simpson-Methode).
Ausschlusskriterien:
- Patienten mit NYHA-Klasse I oder IV.
- Anhaltende ventrikuläre Tachykardie (>30 Sek.) oder mit hämodynamischer Beeinträchtigung.
- Vorhandensein eines permanenten Herzschrittmachers oder implantierbaren Defibrillators.
- Systolischer Blutdruck < 90 mmHg.
- Herzschlag < 60 Schläge pro Minute in Ruhe.
- Fortgeschrittene Niereninsuffizienz (geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (GFR) < 30 ml/min/1,73 Quadratmeter).
- Patienten mit geplanter Herzoperation oder perkutaner Revaskularisation.
- Sonstige Gründe, die den Patienten von einer Teilnahme an der Studie ausschließen würden (Komorbiditäten, Lebenserwartung unter 1 Jahr).
- Ungeeignete Anatomie der Nierenarterien, Nierenstenose oder vorherige Behandlung mit Ballon oder Stent.
- Ablehnung des Patienten.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Kein Eingriff: Medizinische Therapie bei Herzinsuffizienz
Standardoptimierte medizinische Therapie bei Herzinsuffizienz.
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Experimental: Nierendenervierung + medikamentöse Therapie.
Transkatheter-Nierendenervierung mit gespültem Hochfrequenzkatheter + medizinischer Standardtherapie.
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Renale sympathische Denervierung mit einem gespülten Hochfrequenzkatheter.
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
|---|---|
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Zusammengesetzt: Tod, Myokardinfarkt, zerebrovaskuläres Ereignis, Notwendigkeit eines Eingriffs an den Nierenarterien und Beeinträchtigung der Nierenfunktion (Abnahme der geschätzten GFR > 30 % gegenüber dem Ausgangswert).
Zeitfenster: 30 Tage.
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30 Tage.
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
|---|---|
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Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) durch Echokardiographie.
Zeitfenster: 9 Monate.
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9 Monate.
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Funktionsklasse der New York Heart Association (NYHA).
Zeitfenster: 9 Monate.
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9 Monate.
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6-Minuten-Gehtest
Zeitfenster: 9 Monate.
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9 Monate.
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Spitzensauerstoffverbrauch (VO2) durch Ergoespirometrie.
Zeitfenster: 9 Monate.
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9 Monate.
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Andere Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
|---|---|
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Veränderung des natriuretischen Peptids (BNP) vom B-Typ im Serum.
Zeitfenster: 9 Monate.
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9 Monate.
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Lebensqualität anhand der fünf Dimensionen (EQ-5D)-Fragebögen von Minnesota und EuroQOL bewertet.
Zeitfenster: 9 Monate.
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9 Monate.
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Per Mikroneurographie gemessene periphere sympathische Aktivität.
Zeitfenster: 9 Monate.
|
9 Monate.
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Mitarbeiter
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Primärer Abschluss (Voraussichtlich)
Studienabschluss (Voraussichtlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Schätzen)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Herzkrankheiten
- Herz-Kreislauf-Erkrankungen
- Infektionen
- Vektor-übertragene Krankheiten
- Parasitäre Krankheiten
- Protozoen-Infektionen
- Trypanosomiasis
- Euglenozoa-Infektionen
- Herzgeräusche
- Herzfehler
- Kardiomyopathien
- Chagas-Kardiomyopathie
- Systolische Geräusche
- Herzinsuffizienz, systolisch
- Chagas-Krankheit
Andere Studien-ID-Nummern
- 18400613.1.0000.0068
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