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Renale Denervierung bei Patienten mit Herzinsuffizienz als Folge der Chagas-Krankheit

26. März 2014 aktualisiert von: Pedro A. Lemos, InCor Heart Institute

Transkatheter-Nierendenervierung bei Patienten mit systolischer Herzinsuffizienz aufgrund der Chagas-Krankheit – eine Sicherheits- und Wirksamkeitsstudie.

Es handelt sich um eine randomisierte, prospektive, kontrollierte Studie zur transkatheteren renalen Denervierung bei Patienten mit systolischer Herzinsuffizienz als Folge der Chagas-Krankheit. Der Zweck der Studie besteht darin, die Sicherheit und Wirksamkeit der renalen Denervierung bei Patienten mit Chagas-Herzkrankheit aufgrund einer Verringerung der renalen und systemischen sympathischen Aktivität zu bewerten.

Studienübersicht

Detaillierte Beschreibung

Die Aktivierung des sympathischen Nervensystems ist einer der Hauptmechanismen bei der Pathophysiologie der Herzinsuffizienz, ebenso wie die Aktivierung des Renin-Angiotensin-Aldosteron-Systems. Diese Kompensationsmechanismen sind zunächst von Vorteil, um eine ausreichende Herzleistung wiederherzustellen. Ihre langfristige Aktivierung führt jedoch zu mehreren schädlichen Auswirkungen auf das Herz-Kreislauf-System, wie unter anderem zu direkter Myokardschädigung, Herzhypertrophie, Myokardischämie, oxidativem Stress, Herzrhythmusstörungen und Myokardapoptose.

Es wurde weithin nachgewiesen, dass die Modulation des sympathischen Nervensystems ein wichtiges therapeutisches Ziel für die Behandlung der systolischen Herzinsuffizienz ist. Betablocker- und ACE-Hemmer-Therapien sind die Haupttherapie bei der Behandlung von Herzinsuffizienz und haben eine Verringerung der Morbidität und Mortalität dieser Erkrankung gezeigt. Trotz optimierter medizinischer Behandlung ist die Prognose einer Herzinsuffizienz schlecht.

Die chirurgische Sympathektomie wird seit Jahrzehnten zur Behandlung von maligner Hypertonie eingesetzt und zeigte eine deutliche Senkung des arteriellen Drucks. Diese Verfahren waren jedoch sehr aggressiv und führten zu langen Krankenhausaufenthalten und Erholungszeiten sowie mehreren einschränkenden Nebenwirkungen. In jüngster Zeit hat sich die Transkatheter-Nierendenervierung zu einer vielversprechenden und weniger invasiven Technik entwickelt, die die Zerstörung von Nierennerven ermöglicht, die sich an der Adventitia der Nierenarterien befinden. Das Ablationsverfahren wird durch die Abgabe von Hochfrequenzenergie von der Spitze eines Katheters, der in den Nierenarterien positioniert ist, durch eine standardmäßige Oberschenkelarterienkatheterisierung durchgeführt, ein weniger krankhafter und sichererer Ansatz.

Die renale Denervierung wurde unter anderem bei Patienten mit resistenter Hypertonie mit vielversprechenden Ergebnissen getestet. Die pathophysiologische Grundlage für diese Behandlung bei Bluthochdruck und Herzinsuffizienz beruht auf der Beteiligung der afferenten und efferenten Nierennerven an der Aufrechterhaltung eines erhöhten systemischen Gefäßwiderstands. Die Aktivierung efferenter Nerven führt zur Ausscheidung von Renin, Aldosteron, Angiotensin II, einem erhöhten Noradrenalinspiegel und der daraus resultierenden Salz- und Wasserretention sowie einer Verringerung des Nierenblutflusses. Dieser Mechanismus und auch die Aktivierung afferenter Nierennerven tragen zur Erhöhung des sympathischen Tonus im Zentralnervensystem bei.

In Tiermodellen zur Herzinsuffizienz zeigte die renale Denervierung eine Verbesserung der Nieren- und Herzfunktion. Erste klinische Studien deuten darauf hin, dass dieser Eingriff sicher und potenziell wirksam bei der Behandlung von Herzinsuffizienz beim Menschen ist. Die Chagas-Herzkrankheit ist eine häufige Ursache für Herzinsuffizienz in Brasilien und weist mehrere pathophysiologische Aspekte auf, die auch für andere Ursachen von Herzinsuffizienz beschrieben wurden. Unser Ziel ist es, die Sicherheit und Wirksamkeit der renalen Denervierung bei systolischer Herzinsuffizienz aufgrund der Chagas-Herzkrankheit zu bewerten.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Voraussichtlich)

30

Phase

  • Unzutreffend

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

      • Sao Paulo, Brasilien, 05403-000
        • Rekrutierung
        • Heart Institute - InCor. University of Sao Paulo Medical School
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Pedro Lemos, MD PhD

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 70 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Patienten im Alter von ≥ 18 bis ≤ 70 Jahren mit chronischer systolischer Herzinsuffizienz, Ätiologie der Chagas-Krankheit.
  2. Zwei positive serologische Ergebnisse für Chagas nach zwei unterschiedlichen Methoden.
  3. NYHA (New York Heart Association) Klasse II oder III.
  4. Patienten, die mit der maximal tolerierten Dosis einer Standardpharmakotherapie gegen Herzinsuffizienz behandelt werden.
  5. LVEF (Linksventrikuläre Ejektionsfraktion) ≤ 40 % (Simpson-Methode).

Ausschlusskriterien:

  1. Patienten mit NYHA-Klasse I oder IV.
  2. Anhaltende ventrikuläre Tachykardie (>30 Sek.) oder mit hämodynamischer Beeinträchtigung.
  3. Vorhandensein eines permanenten Herzschrittmachers oder implantierbaren Defibrillators.
  4. Systolischer Blutdruck < 90 mmHg.
  5. Herzschlag < 60 Schläge pro Minute in Ruhe.
  6. Fortgeschrittene Niereninsuffizienz (geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (GFR) < 30 ml/min/1,73 Quadratmeter).
  7. Patienten mit geplanter Herzoperation oder perkutaner Revaskularisation.
  8. Sonstige Gründe, die den Patienten von einer Teilnahme an der Studie ausschließen würden (Komorbiditäten, Lebenserwartung unter 1 Jahr).
  9. Ungeeignete Anatomie der Nierenarterien, Nierenstenose oder vorherige Behandlung mit Ballon oder Stent.
  10. Ablehnung des Patienten.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Kein Eingriff: Medizinische Therapie bei Herzinsuffizienz
Standardoptimierte medizinische Therapie bei Herzinsuffizienz.
Experimental: Nierendenervierung + medikamentöse Therapie.
Transkatheter-Nierendenervierung mit gespültem Hochfrequenzkatheter + medizinischer Standardtherapie.
Renale sympathische Denervierung mit einem gespülten Hochfrequenzkatheter.
Andere Namen:
  • Celsius Thermocool (Biosense Webster, Kalifornien, USA)

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Zusammengesetzt: Tod, Myokardinfarkt, zerebrovaskuläres Ereignis, Notwendigkeit eines Eingriffs an den Nierenarterien und Beeinträchtigung der Nierenfunktion (Abnahme der geschätzten GFR > 30 % gegenüber dem Ausgangswert).
Zeitfenster: 30 Tage.
30 Tage.

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) durch Echokardiographie.
Zeitfenster: 9 Monate.
9 Monate.
Funktionsklasse der New York Heart Association (NYHA).
Zeitfenster: 9 Monate.
9 Monate.
6-Minuten-Gehtest
Zeitfenster: 9 Monate.
9 Monate.
Spitzensauerstoffverbrauch (VO2) durch Ergoespirometrie.
Zeitfenster: 9 Monate.
9 Monate.

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Veränderung des natriuretischen Peptids (BNP) vom B-Typ im Serum.
Zeitfenster: 9 Monate.
9 Monate.
Lebensqualität anhand der fünf Dimensionen (EQ-5D)-Fragebögen von Minnesota und EuroQOL bewertet.
Zeitfenster: 9 Monate.
9 Monate.
Per Mikroneurographie gemessene periphere sympathische Aktivität.
Zeitfenster: 9 Monate.
9 Monate.

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. März 2014

Primärer Abschluss (Voraussichtlich)

1. Dezember 2014

Studienabschluss (Voraussichtlich)

1. August 2015

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

19. März 2014

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

26. März 2014

Zuerst gepostet (Schätzen)

31. März 2014

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

31. März 2014

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

26. März 2014

Zuletzt verifiziert

1. März 2014

Mehr Informationen

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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