Wirksamkeit und Sicherheit von Tiotropium im Vergleich zu Salmeterol und Placebo bei Patienten mit chronisch obstruktiver Bronchitis (COPD)

Einschlusskriterien:

• Alter ≥ 40 Jahre.

• Eine Diagnose einer relativ stabilen, mittelschweren bis schweren COPD mit:

  • Screening FEV1 ≤ 60 % des vorhergesagten Normalwerts (berechnet gemäß den Kriterien der Europäischen Gemeinschaft für Kohle und Stahl (ECCS) und Screening FEV1/FVC ≤ 70 %
• Rauchergeschichte ≥ 10 Packungsjahre (ein Packungsjahr entspricht 20 Zigaretten pro Tag für ein Jahr oder gleichwertig)
• Fähigkeit, in der ordnungsgemäßen Verwendung des HandiHaler®-Geräts und des Dosierinhalators (MDI) geschult zu werden.
• Fähigkeit zur Durchführung aller studienbezogenen Tests, einschließlich des Shuttle-Walking-Tests, akzeptabler Lungenfunktionstests, einschließlich PEFR-Messungen (Peak Expiratory Flow Rate) und Führung von Tagebuchkartenaufzeichnungen.
• Fähigkeit, eine schriftliche Einverständniserklärung gemäß der Guten Klinischen Praxis und den örtlichen Vorschriften abzugeben.

Ausschlusskriterien:

• Andere klinisch bedeutsame Krankheiten als COPD.
• Patienten mit klinisch relevanter abnormaler Ausgangshämatologie, Blutchemie oder Urinanalyse werden ausgeschlossen, wenn die Anomalie eine als Ausschlusskriterium aufgeführte Krankheit definiert.
• Alle Patienten mit einer Serum-Glutamat-Oxalessigsäure-Transaminase (SGOT) > 80 IU/L, einer Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase (SGPT) > 80 IU/L, einem Bilirubin > 2,0 mg/dl oder einem Kreatinin > 2,0 mg/dl werden unabhängig vom klinischen Zustand ausgeschlossen .
• Eine aktuelle Vorgeschichte (d. h. ein Jahr oder weniger) eines Myokardinfarkts.
• Jede Herzrhythmusstörung, die innerhalb der letzten drei Jahre eine medikamentöse Therapie oder einen Krankenhausaufenthalt wegen Herzinsuffizienz erfordert.
• Unfähigkeit, länger als 1 Stunde pro Tag auf die regelmäßige Anwendung der Sauerstofftherapie am Tag zu verzichten.
• Bekannte aktive Tuberkulose.
• Krebsgeschichte in den letzten fünf Jahren (ausgenommen Basalzellkarzinom)
• Vorgeschichte einer lebensbedrohlichen Lungenobstruktion oder einer Vorgeschichte von Mukoviszidose oder Bronchiektasie.
• Patienten, die sich einer Thorakotomie mit Lungenresektion unterzogen haben.
• Jede Infektion der oberen Atemwege in den letzten sechs Wochen vor dem Screening-Besuch oder während der Einlaufphase.
• Aktuelle Teilnahme an einem Lungenrehabilitationsprogramm oder Abschluss eines Lungenrehabilitationsprogramms in den sechs Wochen vor dem Screening-Besuch.
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen Anticholinergika, Salmeterol oder einen der Bestandteile der Laktosepulverkapsel oder des MDI-Abgabesystems.
• Bekannte symptomatische Prostatahypertrophie oder Blasenhalsobstruktion.
• Patienten mit bekanntem Engwinkelglaukom.
• Derzeitige Behandlung mit Cromolyn-Natrium oder Nedocromil-Natrium.
• Derzeitige Behandlung mit Antihistaminika (H1-Rezeptorantagonisten).
• Orale Kortikosteroid-Medikamente in instabilen Dosen (d. h. weniger als sechs Wochen bei stabiler Dosis) oder in Dosen über dem Äquivalent von 10 mg Prednisolon pro Tag oder 20 mg jeden zweiten Tag.
• Aktuelle Einnahme von Betablocker-Medikamenten.
• Derzeitige Behandlung mit Monoaminoxidasehemmern oder trizyklischen Antidepressiva.
• Schwangere, stillende Frauen oder Frauen im gebärfähigen Alter, die keine ärztlich zugelassenen Verhütungsmittel anwenden.
• Patienten mit Asthma, allergischer Rhinitis oder Atopie in der Vorgeschichte oder mit einer Gesamtzahl an Eosinophilen im Blut von > 600 mm3.
• Vorgeschichte und/oder aktiver erheblicher Alkohol- oder Drogenmissbrauch.
• Gleichzeitige oder kürzliche Einnahme eines Prüfpräparats innerhalb eines Monats oder sechs Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Wert größer ist) vor dem Screening-Besuch.
• Änderungen im pulmonalen Therapieplan innerhalb der sechs Wochen vor dem Screening-Besuch.
• Unfähigkeit, die in Abschnitt 4.2 des Studienprotokolls genannten Medikamenteneinschränkungen einzuhalten