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Phase-1b/2-Studie zu Oprozomib in Kombination mit Sorafenib bei Patienten mit fortgeschrittenem hepatozellulärem Karzinom

28. April 2017 aktualisiert von: Amgen

Der Zweck von Phase 1b der Studie besteht darin, die maximal tolerierte Dosis, Pharmakokinetik (PK) und Pharmakodynamik (PDn) zu bestimmen und die Sicherheit, Verträglichkeit und Aktivität von Oprozomib in Kombination mit Sorafenib bei Patienten mit fortgeschrittenem hepatozellulärem Karzinom (HCC) zu bewerten.

Der Zweck von Phase 2 der Studie besteht darin, die Wirksamkeit von Oprozomib in Kombination mit Sorafenib im Vergleich zu Sorafenib allein zu bewerten und die wichtigsten Ergebnisparameter für Patienten mit fortgeschrittenem HCC zu vergleichen.

Studienübersicht

Status

Zurückgezogen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • California
      • Burlington, California, Vereinigte Staaten
        • Lahey Hospital & Medical Center
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Vereinigte Staaten
        • Rocky Mountain Cancer Centers
    • Florida
      • Miami, Florida, Vereinigte Staaten
        • University of Miami Hospital & Clinics
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten
        • The University of Chicago Medical Center
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Vereinigte Staaten
        • The Ohio State University, Martha Morehouse Medical Plaza
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Vereinigte Staaten
        • University of Wisconsin Comprehensive Cancer Center

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Wichtige Einschlusskriterien:

  1. Patienten mit fortgeschrittenem HCC
  2. Für den Phase-2-Teil der Studie mindestens 1 messbare Tumorläsion gemäß Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1, die zuvor nicht mit einer lokalen Therapie behandelt wurde
  3. Zirrhotischer Status nur der Child-Pugh-Klasse A
  4. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1

  5. Folgende Laborparameter:

    • Albumin ≥ 2,8 g/dl
    • Thrombozytenzahl ≥ 60.000/mm3
    • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1500/mm3
    • Hämoglobin ≥ 8,5 g/dl
    • Gesamtbilirubin ≤ 3 mg/dL
    • Alaninaminotransaminase (ALT) und Aspartataminotransferase (AST) ≤ 3-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN)
    • Amylase und Lipase ≤ 1,5-fache ULN
    • Berechnete oder gemessene Kreatinin-Clearance (CrCl) ≥ 30 ml/min
    • Prothrombinzeit (PT) – international normalisiertes Verhältnis (INR) ≤ 2,3 oder PT ≤ 6 Sekunden über der Kontrolle

Wichtige Ausschlusskriterien:

  1. Früherer oder gleichzeitig bestehender Krebs, der sich in Primärlokalisation oder Histologie von HCC unterscheidet, AUSSER Zervix- und Mammakarzinom in situ, angemessen behandeltes Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut oder oberflächliche Blasentumoren (Ta, Tis & T1)
  2. Nierenversagen, das eine Hämo- oder Peritonealdialyse erfordert
  3. Geschichte der Herzkrankheit
  4. Aktive klinisch schwerwiegende Infektionen. Hepatitis B ist erlaubt, wenn keine aktive Replikation vorhanden ist. Hepatitis C ist erlaubt, wenn keine antivirale Behandlung erforderlich ist
  5. Bekannte Vorgeschichte einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV).
  6. Bekannte Vorgeschichte oder symptomatische metastasierende Hirn- oder Meningealtumoren
  7. Klinisch signifikante gastrointestinale (GI) Blutung, schwere nicht heilende Wunde und Ulkus innerhalb von 3 Monaten vor Studieneintritt oder Knochenbruch innerhalb von 30 Tagen vor Studieneintritt
  8. Geschichte der Organtransplantation
  9. Bekannte oder vermutete Allergie gegen das Prüfmittel oder ein im Zusammenhang mit dieser Studie verabreichtes Mittel
  10. Unfähigkeit, Medikamente zu schlucken, Unfähigkeit oder Unwilligkeit, die Anforderungen der Arzneimittelverabreichung einzuhalten, oder GI-Zustand, der die orale Absorption oder Verträglichkeit der Behandlung beeinträchtigen könnte
  11. Unkontrollierter Diabetes
  12. Jede Kontraindikation für orale Flüssigkeitszufuhr (z. B. vorbestehende Herzinsuffizienz oder Flüssigkeitseinschränkung)
  13. Unkontrollierter Aszites
  14. Pleuraerguss oder Aszites, der die Atemwege beeinträchtigt (NCI-CTCAE ≥ Grad 2 Dyspnoe).
  15. Frauen, die schwanger sind und/oder stillen
  16. Vorherige Anwendung einer systemischen Anti-Krebs-Chemotherapie für HCC
  17. Vorherige Anwendung von systemischen Prüfsubstanzen für HCC
  18. Gleichzeitige Behandlung mit starken Cytochrom P450 3A4 (CYP3A4)-Inhibitoren
  19. Bekannte Überempfindlichkeit oder Unverträglichkeit gegenüber Dexamethason oder 5-HT3-Antagonisten

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Oprozomib mit Sorafenib

Phase 1b:

Die Oprozomib-Dosen werden in aufeinanderfolgenden Gruppen von mindestens 2 Probanden eskaliert. Die Studienteilnehmer erhalten Oprozomib in Dosierungen von 90, 120, 150, 180, 210 oder 240 mg + Sorafenib, um die Dosierungen von 600 oder 800 mg Gesamttagesdosis zu erreichen, bis die maximal tolerierte Dosis (MTD) erreicht ist.

Phase 2:

Studienteilnehmer, die die Aufnahmekriterien erfüllen, erhalten Oprozomib + Sorafenib in der RP2D (empfohlene Phase-2-Dosis), die im Phase-1b-Teil der Studie festgelegt wurde.
Arzneimittel: Oprozomib
Die Studienteilnehmer erhalten Oprozomib-Tabletten einmal täglich an den Tagen 1, 2, 8, 9, 15, 16, 22 und 23 eines 28-Tage-Zyklus
Arzneimittel: Sorafenib
Die Studienteilnehmer erhalten an den Tagen 1-28 zweimal täglich Sorafenib-Tabletten
Aktiver Komparator: Sorafenib

Phase 2:

Studienteilnehmer, die die Aufnahmekriterien erfüllen, erhalten zweimal täglich 400 mg Sorafenib (800 mg Tagesgesamtdosis).
Arzneimittel: Sorafenib
Die Studienteilnehmer erhalten an den Tagen 1-28 zweimal täglich Sorafenib-Tabletten

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Maximal tolerierte Dosis (MTD) – Phase 1b
Zeitfenster: 16 Monate
Bestimmung der maximal tolerierten Dosis (MTD) und Ermittlung der empfohlenen Phase-2-Dosis (RP2D) von Oprozomib in Kombination mit Sorafenib bei Patienten mit fortgeschrittenem hepatozellulärem Karzinom (HCC).
16 Monate
Zeit bis zur Progression (TTP) – Phase 2
Zeitfenster: 16 Monate
Bewertung der Wirksamkeit von Oprozomib in Kombination mit Sorafenib im Vergleich zu Sorafenib allein bei Patienten mit fortgeschrittenem HCC, gemessen anhand der Zeit bis zur Progression (TTP), definiert als Zeit von der Randomisierung bis zur Krankheitsprogression.
16 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Unerwünschte Ereignisse (AEs) und schwerwiegende unerwünschte Ereignisse (SAEs) – Phase 1b und Phase 2
Zeitfenster: Bis 30 Tage nach Studienende (32 Monate)
Anzahl der Patienten, bei denen unerwünschte Ereignisse (AEs) auftreten. Unerwünschte Ereignisse (AEs) und schwerwiegende unerwünschte Ereignisse (SAEs) abgestuft nach NCI-CTCAE (Version 4.03).
Bis 30 Tage nach Studienende (32 Monate)
Parameter der Pharmakokinetik (PK) – Phase 1b
Zeitfenster: 16 Monate
Bewerten Sie Parameter der Populationspharmakokinetik (PK), einschließlich der maximalen Plasmakonzentration (Cmax), der Zeit bis zur maximalen Plasmakonzentration (Tmax), der Fläche unter der Kurve zum letzten messbaren Zeitpunkt (AUC0-t) und der Fläche unter der Kurve, die auf unendlich extrapoliert wurde ( AUC0-inf) unter Verwendung von Nicht-Kompartiment-Methoden.
16 Monate
Pharmakodynamischer (PDn) Parameter – Phase 1b
Zeitfenster: 16 Monate
Das Ausmaß der Inaktivierung der Proteasomaktivität in roten Blutkörperchen (RBCs) nach der Gabe von Oprozomib wird als PDn-Parameter überwacht. Die pharmakodynamische Hemmung wird nach Dosiskohorte, Exposition und Ansprechstatus aufgelistet.
16 Monate
Gesamtansprechrate (ORR) – Phase 2
Zeitfenster: 16 Monate
Schätzung der Gesamtansprechrate (ORR), definiert als der Anteil der Studienteilnehmer mit dem besten Gesamtansprechen von vollständigem Ansprechen (CR) und partiellem Ansprechen (PR) bei Studienteilnehmern, die Oprozomib in Kombination mit Sorafenib erhalten, und bei Studienteilnehmern, die Sorafenib allein erhalten.
16 Monate
Progressionsfreies Überleben (PFS) – Phase 2
Zeitfenster: 16 Monate
Progressionsfreies Überleben (PFS), definiert als Zeit von der Randomisierung bis zum früheren Auftreten von PD oder Tod aus irgendeinem Grund.
16 Monate
Gesamtüberleben (OS) – Phase 2
Zeitfenster: 16 Monate
Das Gesamtüberleben (OS) ist definiert als Zeit von der Randomisierung bis zum Tod jeglicher Ursache.
16 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Amgen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Dezember 2014

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. März 2015

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. März 2015

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

26. August 2014

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

26. August 2014

Zuerst gepostet (Schätzen)

28. August 2014

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

2. Mai 2017

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

28. April 2017

Zuletzt verifiziert

1. April 2017

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • OPZ011
  • 2014-003149-85 (EudraCT-Nummer)

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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