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Studio di fase 1b/2 su oprozomib in combinazione con sorafenib in soggetti con carcinoma epatocellulare avanzato

28 aprile 2017 aggiornato da: Amgen

Lo scopo della Fase 1b dello studio è determinare la dose massima tollerata, la farmacocinetica (PK) e la farmacodinamica (PDn) e valutare la sicurezza, la tollerabilità e l'attività di oprozomib in combinazione con sorafenib in soggetti con carcinoma epatocellulare avanzato (HCC).

Lo scopo della Fase 2 dello studio è valutare l'efficacia di oprozomib in combinazione con sorafenib rispetto a sorafenib da solo e confrontare le principali misure di esito per i soggetti con HCC avanzato.

Panoramica dello studio

Stato

Ritirato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • California
      • Burlington, California, Stati Uniti
        • Lahey Hospital & Medical Center
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Stati Uniti
        • Rocky Mountain Cancer Centers
    • Florida
      • Miami, Florida, Stati Uniti
        • University of Miami Hospital & Clinics
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti
        • The University of Chicago Medical Center
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Stati Uniti
        • The Ohio State University, Martha Morehouse Medical Plaza
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Stati Uniti
        • University of Wisconsin Comprehensive Cancer Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criteri chiave di inclusione:

  1. Pazienti con HCC avanzato
  2. Per la fase 2 dello studio, almeno 1 lesione tumorale misurabile secondo i Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1, che non sia stata precedentemente trattata con terapia locale
  3. Solo stato cirrotico di classe Child-Pugh A
  4. Performance Status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1

  5. I seguenti parametri di laboratorio:

    • Albumina ≥ 2,8 g/dL
    • Conta piastrinica ≥ 60.000/mm3
    • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1500/mm3
    • Emoglobina ≥ 8,5 g/dL
    • Bilirubina totale ≤ 3 mg/dL
    • Alanina aminotransaminasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 3 volte il limite superiore della norma (ULN)
    • Amilasi e lipasi ≤ 1,5 volte ULN
    • Clearance della creatinina calcolata o misurata (CrCl) ≥ 30 mL/min
    • Tempo di protrombina (PT)-rapporto internazionale normalizzato (INR) ≤ 2,3 o PT ≤ 6 secondi sopra il controllo

Criteri chiave di esclusione:

  1. Pregresso o concomitante tumore distinto nella sede primitiva o istologica dall'HCC, TRANNE carcinoma della cervice e della mammella in situ, carcinoma a cellule basali o a cellule squamose adeguatamente trattato della pelle o tumori superficiali della vescica (Ta, Tis e T1)
  2. Insufficienza renale che richiede dialisi emo o peritoneale
  3. Storia della malattia cardiaca
  4. Infezioni clinicamente gravi attive. L'epatite B è consentita se non è presente alcuna replicazione attiva. L'epatite C è consentita se non è richiesto alcun trattamento antivirale
  5. Storia nota di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
  6. Anamnesi nota o tumori metastatici cerebrali o meningei sintomatici
  7. Sanguinamento gastrointestinale (GI) clinicamente significativo, ferita e ulcera gravi non cicatrizzanti entro 3 mesi prima dell'ingresso nello studio o frattura ossea entro 30 giorni prima dell'ingresso nello studio
  8. Storia dell'allotrapianto d'organo
  9. - Allergia nota o sospetta all'agente sperimentale o a qualsiasi agente somministrato in associazione con questo studio
  10. Incapacità di deglutire farmaci, incapacità o riluttanza a rispettare i requisiti di somministrazione del farmaco o condizione gastrointestinale che potrebbe interferire con l'assorbimento orale o la tolleranza del trattamento
  11. Diabete non controllato
  12. Qualsiasi controindicazione all'idratazione orale (ad esempio, insufficienza cardiaca preesistente o restrizione di liquidi)
  13. Ascite incontrollata
  14. Versamento pleurico o ascite che causa compromissione respiratoria (dispnea NCI-CTCAE ≥ Grado 2).
  15. Donne in gravidanza e/o allattamento
  16. Precedente uso di qualsiasi chemioterapia antitumorale sistemica per HCC
  17. Uso precedente di agenti sperimentali sistemici per HCC
  18. Trattamento concomitante con potenti inibitori del citocromo P450 3A4 (CYP3A4).
  19. Ipersensibilità o intolleranza nota al desametasone o all'antagonista 5-HT3

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Oprozomib con Sorafenib

Fase 1b:

Le dosi di oprozomib verranno aumentate in gruppi sequenziali di almeno 2 soggetti. I soggetti dello studio riceveranno oprozomib a livelli di dose di 90, 120, 150, 180, 210 o 240 mg + sorafenib per raggiungere i livelli di dose di 600 o 800 mg di dose giornaliera totale fino al raggiungimento della dose massima tollerata (MTD).

Fase 2:

I soggetti dello studio che soddisfano i criteri di ammissione riceveranno oprozomib + sorafenib alla RP2D (dose raccomandata di Fase 2) stabilita nella parte di Fase 1b dello studio.
Droga: Oprozomib
I soggetti dello studio riceveranno compresse di oprozomib una volta al giorno nei giorni 1, 2, 8, 9, 15, 16, 22 e 23 di un ciclo di 28 giorni
Droga: Sorafenib
I soggetti dello studio riceveranno compresse di sorafenib due volte al giorno per i giorni 1-28
Comparatore attivo: Sorafenib

Fase 2:

I soggetti dello studio che soddisfano i criteri di ammissione riceveranno sorafenib 400 mg due volte al giorno (dose giornaliera totale di 800 mg).
Droga: Sorafenib
I soggetti dello studio riceveranno compresse di sorafenib due volte al giorno per i giorni 1-28

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Dose massima tollerata (MTD) - Fase 1b
Lasso di tempo: 16 mesi
Per determinare la dose massima tollerata (MTD) e identificare la dose raccomandata di fase 2 (RP2D) di oprozomib in combinazione con sorafenib in soggetti con carcinoma epatocellulare avanzato (HCC).
16 mesi
Tempo di progressione (TTP) - Fase 2
Lasso di tempo: 16 mesi
È stata valutata l'efficacia di oprozomib in combinazione con sorafenib rispetto a sorafenib da solo in soggetti con HCC avanzato, come misurato dal tempo alla progressione (TTP), definito come tempo dalla randomizzazione alla progressione della malattia.
16 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Eventi avversi (AE) ed eventi avversi gravi (SAE) - Fase 1b e Fase 2
Lasso di tempo: Fino a 30 giorni dopo la fine degli studi (32 mesi)
Numero di pazienti che manifestano eventi avversi (AE). Eventi avversi (AE) e Serious Adverse Events (SAE) classificati secondo NCI-CTCAE (versione 4.03).
Fino a 30 giorni dopo la fine degli studi (32 mesi)
Parametri farmacocinetici (PK) - Fase 1b
Lasso di tempo: 16 mesi
Valutare i parametri farmacocinetici (PK) della popolazione, inclusa la concentrazione plasmatica massima (Cmax), il tempo alla concentrazione plasmatica massima (Tmax), l'area sotto la curva all'ultimo punto temporale misurabile (AUC0-t) e l'area sotto la curva estrapolata all'infinito ( AUC0-inf) utilizzando metodi non compartimentali.
16 mesi
Parametro farmacodinamico (PDn) - Fase 1b
Lasso di tempo: 16 mesi
L'entità dell'inattivazione dell'attività del proteasoma nei globuli rossi (RBC) dopo la somministrazione di oprozomib sarà monitorata come parametro PDn. L'inibizione farmacodinamica sarà elencata per coorte di dose, esposizione e stato di risposta.
16 mesi
Tasso di risposta globale (ORR) - Fase 2
Lasso di tempo: 16 mesi
Stimare il tasso di risposta globale (ORR), definito come la percentuale di soggetti con una migliore risposta globale di risposta completa (CR) e risposta parziale (PR) per i soggetti che hanno ricevuto oprozomib in combinazione con sorafenib e per i soggetti che hanno ricevuto solo sorafenib.
16 mesi
Sopravvivenza libera da progressione (PFS) - Fase 2
Lasso di tempo: 16 mesi
Sopravvivenza libera da progressione (PFS), definita come tempo dalla randomizzazione al precedente di PD o morte per qualsiasi causa.
16 mesi
Sopravvivenza globale (OS) - Fase 2
Lasso di tempo: 16 mesi
La sopravvivenza globale (OS) è definita come il tempo dalla randomizzazione alla morte per qualsiasi causa.
16 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Amgen

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 dicembre 2014

Completamento primario (Effettivo)

1 marzo 2015

Completamento dello studio (Effettivo)

1 marzo 2015

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

26 agosto 2014

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

26 agosto 2014

Primo Inserito (Stima)

28 agosto 2014

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

2 maggio 2017

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

28 aprile 2017

Ultimo verificato

1 aprile 2017

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • OPZ011
  • 2014-003149-85 (Numero EudraCT)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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