Estudio de fase 1b/2 de oprozomib en combinación con sorafenib en sujetos con carcinoma hepatocelular avanzado

Criterios clave de inclusión:

1. Pacientes con CHC avanzado
2. Para la parte de la Fase 2 del estudio, al menos 1 lesión tumoral medible de acuerdo con los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) 1.1, que no haya sido tratada previamente con terapia local
3. Estado cirrótico de Child-Pugh Clase A solamente
4. Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0 o 1

5. Los siguientes parámetros de laboratorio:

   • Albúmina ≥ 2,8 g/dL
   • Recuento de plaquetas ≥ 60.000/mm3
   • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1500/mm3
   • Hemoglobina ≥ 8,5 g/dL
   • Bilirrubina total ≤ 3 mg/dL
   • Alanina aminotransaminasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 3 veces el límite superior normal (LSN)
   • Amilasa y lipasa ≤ 1,5 veces ULN
   • Depuración de creatinina calculada o medida (CrCl) ≥ 30 ml/min
   • Tiempo de protrombina (PT)-índice internacional normalizado (INR) ≤ 2,3 o PT ≤ 6 segundos por encima del control

Criterios clave de exclusión:

1. Cáncer previo o concurrente que es distinto en el sitio primario o la histología del CHC, EXCEPTO el carcinoma de cuello uterino y de mama in situ, el carcinoma de células basales o de células escamosas de la piel tratado adecuadamente, o los tumores superficiales de la vejiga (Ta, Tis y T1)
2. Insuficiencia renal que requiere hemodiálisis o peritoneal
3. Historia de enfermedad cardiaca
4. Infecciones clínicamente graves activas. Se permite la hepatitis B si no hay replicación activa. La hepatitis C está permitida si no se requiere tratamiento antiviral
5. Antecedentes conocidos de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
6. Antecedentes conocidos o tumores cerebrales o meníngeos metastásicos sintomáticos
7. Hemorragia gastrointestinal (GI) clínicamente significativa, herida grave que no cicatriza y úlcera dentro de los 3 meses anteriores al ingreso al estudio, o fractura ósea dentro de los 30 días previos al ingreso al estudio
8. Historia del aloinjerto de órganos
9. Alergia conocida o sospechada al agente en investigación o a cualquier agente administrado en asociación con este ensayo
10. Incapacidad para tragar medicamentos, incapacidad o falta de voluntad para cumplir con los requisitos de administración del fármaco o condición GI que podría interferir con la absorción oral o la tolerancia del tratamiento.
11. Diabetes no controlada
12. Cualquier contraindicación para la hidratación oral (p. ej., insuficiencia cardíaca preexistente o restricción de líquidos)
13. Ascitis no controlada
14. Derrame pleural o ascitis que provoque compromiso respiratorio (NCI-CTCAE ≥ Grado 2 de disnea).
15. Mujeres embarazadas y/o lactantes
16. Uso previo de cualquier quimioterapia anticancerosa sistémica para CHC
17. Uso previo de agentes sistémicos en investigación para CHC
18. Tratamiento concomitante con inhibidores potentes del citocromo P450 3A4 (CYP3A4)
19. Hipersensibilidad conocida o intolerancia a la dexametasona o al antagonista 5-HT3