Fase 1b/2 undersøgelse af oprozomib i kombination med sorafenib hos forsøgspersoner med avanceret hepatocellulært karcinom

Nøgleinklusionskriterier:

1. Patienter med fremskreden HCC
2. For fase 2-delen af ​​studiet, mindst 1 målbar tumorlæsion i henhold til Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1, som ikke tidligere er blevet behandlet med lokal terapi
3. Kun cirrotisk status for Child-Pugh klasse A
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1

5. Følgende laboratorieparametre:

   • Albumin ≥ 2,8 g/dL
   • Blodpladeantal ≥ 60.000/mm3
   • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1500/mm3
   • Hæmoglobin ≥ 8,5 g/dL
   • Total bilirubin ≤ 3 mg/dL
   • Alaninaminotransaminase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 3 gange øvre normalgrænse (ULN)
   • Amylase og lipase ≤ 1,5 gange ULN
   • Beregnet eller målt kreatininclearance (CrCl) ≥ 30 ml/min.
   • Protrombintid (PT)-international normaliseret ratio (INR) ≤ 2,3 eller PT ≤ 6 sekunder over kontrol

Nøgleekskluderingskriterier:

1. Tidligere eller samtidig kræft, der er forskellig i primært sted eller histologi fra HCC, UNDTAGET cervikal- og brystcarcinom in situ, tilstrækkeligt behandlet basalcelle- eller pladecellekarcinom i huden eller overfladiske blæretumorer (Ta, Tis & T1)
2. Nyresvigt, der kræver hæmo- eller peritonealdialyse
3. Anamnese med hjertesygdom
4. Aktive klinisk alvorlige infektioner. Hepatitis B er tilladt, hvis der ikke er nogen aktiv replikation til stede. Hepatitis C er tilladt, hvis der ikke er behov for antiviral behandling
5. Kendt historie med human immundefektvirus (HIV) infektion
6. Kendt historie eller symptomatisk metastaserende hjerne- eller meningeale tumorer
7. Klinisk signifikant gastrointestinal (GI) blødning, alvorligt ikke-helende sår og ulcus inden for 3 måneder før studiestart eller knoglebrud inden for 30 dage før studiestart
8. Historie om organallograft
9. Kendt eller mistænkt allergi over for forsøgsmidlet eller ethvert middel givet i forbindelse med dette forsøg
10. Manglende evne til at sluge medicin, manglende evne eller vilje til at overholde kravene til lægemiddeladministration eller GI-tilstand, der kunne forstyrre den orale absorption eller tolerance af behandlingen
11. Ukontrolleret diabetes
12. Enhver kontraindikation for oral hydrering (f.eks. allerede eksisterende hjerteinsufficiens eller væskerestriktion)
13. Ukontrolleret ascites
14. Pleural effusion eller ascites, der forårsager respiratorisk kompromittering (NCI-CTCAE ≥ Grad 2 dyspnø).
15. Kvinder, der er gravide og/eller ammer
16. Forudgående brug af systemisk anticancer kemoterapi til HCC
17. Tidligere brug af systemiske undersøgelsesmidler til HCC
18. Samtidig behandling med stærke cytokrom P450 3A4 (CYP3A4) hæmmere
19. Kendt overfølsomhed eller intolerance over for dexamethason eller 5-HT3-antagonist