進行肝細胞癌患者におけるソラフェニブと組み合わせたオプロゾミブの第1b / 2相試験
2017年4月28日 更新者：Amgen
試験のフェーズ 1b の目的は、最大耐量、薬物動態 (PK) および薬力学 (PDn) を決定し、進行肝細胞癌 (HCC) の被験者を対象として、ソラフェニブと組み合わせたオプロゾミブの安全性、忍容性、および活性を評価することです。
試験の第 2 相の目的は、オプロゾミブとソラフェニブの併用とソラフェニブ単独の有効性を評価し、進行 HCC 患者の主要なアウトカム指標を比較することです。
調査の概要
研究の種類
介入
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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Burlington、California、アメリカ
- Lahey Hospital & Medical Center
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Colorado
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Denver、Colorado、アメリカ
- Rocky Mountain Cancer Centers
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Florida
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Miami、Florida、アメリカ
- University of Miami Hospital & Clinics
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Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ
- The University of Chicago Medical Center
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Ohio
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Columbus、Ohio、アメリカ
- The Ohio State University, Martha Morehouse Medical Plaza
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Wisconsin
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Madison、Wisconsin、アメリカ
- University of Wisconsin Comprehensive Cancer Center
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
主な採用基準:
- 進行HCC患者
- -研究の第2相部分では、固形腫瘍の反応評価基準（RECIST）1.1によると、少なくとも1つの測定可能な腫瘍病変があり、以前に局所療法で治療されたことはありません
- Child-Pugh クラス A のみの肝硬変状態
- -東部共同腫瘍学グループ（ECOG）のパフォーマンスステータス0または1
次の実験室パラメータ:
- アルブミン≧2.8g/dL
- 血小板数≧60,000/mm3
- 絶対好中球数（ANC）≧1500/mm3
- ヘモグロビン≧8.5g/dL
- 総ビリルビン≦3mg/dL
- -アラニンアミノトランスアミナーゼ（ALT）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）が正常上限の3倍以下（ULN）
- -アミラーゼおよびリパーゼ≤1.5倍のULN
- 計算または測定されたクレアチニンクリアランス (CrCl) ≥ 30 mL/分
- -プロトロンビン時間（PT）-国際正規化比（INR）≤2.3またはPT≤コントロールより6秒上
主な除外基準:
- -原発部位または組織学がHCCとは異なる以前または同時の癌、子宮頸部および上皮内乳癌、適切に治療された皮膚の基底細胞または扁平上皮癌、または表在性膀胱腫瘍（Ta、TisおよびT1）を除く
- -血液または腹膜透析を必要とする腎不全
- 心疾患の病歴
- アクティブな臨床的に深刻な感染症。 アクティブな複製が存在しない場合は、B 型肝炎が許可されます。 抗ウイルス治療が必要ない場合、C型肝炎は許可されます
- -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染の既知の病歴
- -既知の病歴または症候性の転移性脳または髄膜腫瘍
- -臨床的に重大な胃腸（GI）出血、重篤な非治癒性創傷および潰瘍 研究への参加前3か月以内、または研究への参加前30日以内の骨折
- 同種臓器移植の歴史
- -治験薬またはこの試験に関連して投与された薬剤に対する既知または疑われるアレルギー
- -薬を飲み込むことができない、薬物投与の要件を順守できない、または順守したくない、または経口吸収または治療の耐性を妨げる可能性のある胃腸の状態
- コントロール不良の糖尿病
- -経口水分補給の禁忌（例えば、既存の心臓障害または水分制限）
- コントロールされていない腹水
- -呼吸障害を引き起こす胸水または腹水（NCI-CTCAE≧グレード2の呼吸困難）。
- 妊娠中および/または授乳中の女性
- -HCCに対する全身抗がん化学療法の以前の使用
- -HCCに対する全身性治験薬の以前の使用
- 強力なシトクロム P450 3A4 (CYP3A4) 阻害剤による併用治療
- -デキサメタゾンまたは5-HT3拮抗薬に対する既知の過敏症または不耐性
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
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実験的：オプロゾミブとソラフェニブ
フェーズ 1b: オプロゾミブの用量は、少なくとも2人の被験者の連続したグループで段階的に増加します。 研究対象者は、90、120、150、180、210、または 240 mg + ソラフェニブの用量レベルでオプロゾミブを受け取り、最大耐用量 (MTD) に達するまで、1 日総用量 600 または 800 mg の用量レベルに到達します。 フェーズ2： 参加基準を満たす被験者は、研究のフェーズ1b部分で確立されたRP2D（推奨フェーズ2用量）でオプロゾミブ+ソラフェニブを受け取ります。 |
研究対象は、28日サイクルの1、2、8、9、15、16、22、および23日目に1日1回、オプロゾミブ錠剤を受け取ります
研究対象者は、1日目から28日目の間、1日2回ソラフェニブ錠剤を受け取ります
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アクティブコンパレータ：ソラフェニブ
フェーズ2： 参加基準を満たす被験者は、ソラフェニブ 400 mg を 1 日 2 回投与されます (1 日総投与量 800 mg)。 |
研究対象者は、1日目から28日目の間、1日2回ソラフェニブ錠剤を受け取ります
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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最大耐量 (MTD) - フェーズ 1b
時間枠：16ヶ月
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進行性肝細胞癌（HCC）の被験者を対象に、ソラフェニブと組み合わせたオプロゾミブの最大耐用量（MTD）を決定し、第 2 相推奨用量（RP2D）を特定すること。
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16ヶ月
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進行時間 (TTP) - フェーズ 2
時間枠：16ヶ月
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無作為化から疾患進行までの時間として定義される進行までの時間（TTP）によって測定される、進行HCCの被験者におけるソラフェニブとソラフェニブ単独との組み合わせでのオプロゾミブの有効性を評価すること。
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16ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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有害事象 (AE) および重篤な有害事象 (SAE) - フェーズ 1b およびフェーズ 2
時間枠：留学終了後30日まで（32ヶ月）
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有害事象（AE）を経験した患者の数。
NCI-CTCAE (バージョン 4.03) に従って等級付けされた有害事象 (AE) および重大な有害事象 (SAE)。
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留学終了後30日まで（32ヶ月）
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薬物動態 (PK) パラメーター - フェーズ 1b
時間枠：16ヶ月
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最大血漿濃度 (Cmax)、最大血漿濃度までの時間 (Tmax)、最後の測定可能な時点での曲線下面積 (AUC0-t)、および無限に外挿された曲線下面積 ( AUC0-inf) 非コンパートメント メソッドを使用します。
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16ヶ月
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薬力学 (PDn) パラメーター - フェーズ 1b
時間枠：16ヶ月
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オプロゾミブ投与後の赤血球 (RBC) におけるプロテアソーム活性の不活性化の程度は、PDn パラメータとして監視されます。
薬力学的阻害は、用量コホート、曝露、および反応状態によってリストされます。
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16ヶ月
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全奏効率 (ORR) - フェーズ 2
時間枠：16ヶ月
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ソラフェニブと組み合わせてオプロゾミブを投与された被験者およびソラフェニブのみを投与された被験者の完全奏効（CR）および部分奏効（PR）の最良の全体奏効を有する被験者の割合として定義される全奏効率（ORR）を推定する。
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16ヶ月
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無増悪生存期間 (PFS) - フェーズ 2
時間枠：16ヶ月
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無増悪生存期間 (PFS) は、無作為化から PD または何らかの原因による死亡のいずれか早い方までの時間として定義されます。
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16ヶ月
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全生存期間 (OS) - フェーズ 2
時間枠：16ヶ月
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全生存期間 (OS) は、ランダム化から何らかの原因による死亡までの時間として定義されます。
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16ヶ月
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2014年12月1日
一次修了 (実際)
2015年3月1日
研究の完了 (実際)
2015年3月1日
試験登録日
最初に提出
2014年8月26日
QC基準を満たした最初の提出物
2014年8月26日
最初の投稿 (見積もり)
2014年8月28日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2017年5月2日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2017年4月28日
最終確認日
2017年4月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
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