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Eine Studie MLN2480 in Kombination mit MLN0128 oder Alisertib oder Paclitaxel oder Cetuximab oder Irinotecan bei erwachsenen Teilnehmern mit fortgeschrittenen nichthämatologischen Malignomen

11. Februar 2020 aktualisiert von: Millennium Pharmaceuticals, Inc.

Eine mehrarmige, offene Phase-1b-Studie mit MLN2480 (einem oralen A-, B- und CRAF-Inhibitor) in Kombination mit MLN0128 (einem oralen mTORC 1/2-Inhibitor) oder Alisertib (einem oralen Aurora-A-Kinase-Inhibitor), oder Paclitaxel, Cetuximab oder Irinotecan bei erwachsenen Patienten mit fortgeschrittenen nichthämatologischen Malignomen

Der Hauptzweck dieser Studie besteht darin, das Sicherheitsprofil und die maximal verträglichen Dosen (MTDs)/potenziell empfohlenen Phase-2-Dosen (RP2Ds) der Kombinationsbehandlungen von MLN2480 + MLN0128, MLN2480 + Alisertib, MLN2480 + Paclitaxel, MLN2480 + Cetuximab, und MLN2480 + Irinotecan bei Teilnehmern mit fortgeschrittenen nichthämatologischen Malignomen.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Das in dieser Studie getestete Medikament heißt MLN2480 (TAK-580). MLN2480 wurde getestet, um Nebenwirkungen zu bewerten und die maximal verträgliche Dosis (MTD) sowie die empfohlene Dosis für zukünftige Studien zu bestimmen, wenn es in Kombination mit fünf anderen Medikamenten verabreicht wird. Ziel dieser Studie war es, die Sicherheit von MLN2480 sowie seine Verarbeitung durch den Körper bei Teilnehmern mit soliden nichthämatologischen Malignomen zu bewerten, bei denen Standardtherapien versagt haben.

Die Studie sollte in zwei Phasen durchgeführt werden, der Dosissteigerungsphase und der Dosiserweiterungsphase. Insgesamt waren 71 Teilnehmer in der Eskalationsphase eingeschrieben. Die Teilnehmer dieser Phase wurden einer der fünf Behandlungsgruppen zugeordnet:

  • MLN2480 + MLN0128
  • MLN2480 + Alisertib
  • MLN2480 + Paclitaxel
  • MLN2480 + Cetuximab
  • MLN2480 + Irinotecan

Sobald in der Eskalationsphase die MTD für jeden Kombinationsbehandlungsarm festgelegt wurde, werden eine oder mehrere der Kombinationsbehandlungen für die Expansionsphase ausgewählt. Insgesamt waren in der Ausbauphase 10 Teilnehmer eingeschrieben.

Diese multizentrische Studie wurde weltweit durchgeführt. Die Gesamtdauer für die Teilnahme an dieser Studie beträgt ca. 14 Monate. Die Teilnehmer machten mehrere Besuche in der Klinik, einschließlich eines Besuchs am Ende der Studie 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments für eine Nachuntersuchung.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

81

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Frankreich
    • Gironde
      • Bordeaux cedex, Gironde, Frankreich, 33076
        • Institut Bergonie
    • Haute Garonne
      • Toulouse cedex 09, Haute Garonne, Frankreich, 31059
        • Institut Claudius Regaud-Oncopole
    • Val De Marne
      • Villejuif cedex, Val De Marne, Frankreich, 94805
        • Institut Gustave Roussy
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 8035
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
      • Madrid, Spanien, 28040
        • START Madrid. Fundacion Jimenez Diaz
      • Malaga, Spanien, 29010
        • Hospital Clinico Universitario Virgen de La Victoria
  • Vereinigte Staaten
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 2114
        • Massachusetts General Hospital Cancer Center
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 2115
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 2115
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19111
        • Fox Chase Cancer Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
  • Vereinigtes Königreich
    • Greater London
      • London, Greater London, Vereinigtes Königreich, W1G 6AD
        • Sarah Cannon Research Institure UK
    • Greater Manchester
      • Manchester, Greater Manchester, Vereinigtes Königreich, M20 4BX
        • The Chrisie
    • Oxfordshire
      • Oxford, Oxfordshire, Vereinigtes Königreich, OX3 7LJ
        • Churchill Hospital

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

Alle Behandlungsarme:

  1. Männliche oder weibliche Teilnehmer ab 18 Jahren.
  2. Teilnehmer, bei denen nach Einschätzung des behandelnden Arztes Standardtherapien versagt haben und für die eine Phase-1-Studie eine geeignete Option darstellt.
  3. Röntgenologisch oder klinisch auswertbarer Tumor. Für die Expansionsphase: Tumore müssen messbar sein und ggf. den im Protokoll festgelegten genetischen Mutationsstatus aufweisen.
  4. Genesung (d. h. weniger als oder gleich [<=] Toxizität Grad 1) von Nebenwirkungen (außer Alopezie) einer vorherigen Therapie.
  5. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
  6. Erwartete Überlebenszeit von mindestens 3 Monaten nach Meinung des Prüfarztes.
  7. Block aus angesammeltem Tumorgewebe und/oder größer oder gleich (>=) 10 ungefärbten Objektträgern. Teilnehmer, die alle anderen Zulassungskriterien erfüllen, aber keine Gewebebank/Objektträger haben, werden möglicherweise gebeten, einer Basisbiopsie zuzustimmen.
  8. Geeigneter Venenzugang für die studienbedingte Blutentnahme.
  9. Schilddrüsenfunktionstests im Einklang mit einer stabilen Schilddrüsenfunktion. Hinweis: Teilnahmeberechtigt sind Teilnehmer, die mindestens 12 Wochen vor Zyklus 1, Tag 1, eine stabile Dosis einer Schilddrüsenersatztherapie erhalten.
  10. Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) von 50 Prozent (%) oder mehr, gemessen durch Echokardiogramm (ECHO) oder Multiple-Gated-Acquisition-Scan (MUGA), innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis von MLN2480
  11. Weibliche Teilnehmer, die seit mindestens einem Jahr nach der Menopause sind, chirurgisch steril sind oder sich bereit erklären, bis zu 120 Tage (4 Monate) nach der letzten Dosis des Studienmedikaments zwei wirksame Verhütungsmethoden anzuwenden, für Teilnehmer in den Armen 1, 2 und 5, und bis zu 6 Monate für Teilnehmer der Arme 3 und 4, oder stimmen Sie zu, echte Abstinenz zu praktizieren.
  12. Männliche Teilnehmer, die, auch wenn sie chirurgisch sterilisiert wurden, sich bereit erklären, bis zu 120 Tage (4 Monate) nach der letzten Dosis des Studienmedikaments bei Teilnehmern in den Armen 1, 2 und 5 und bis zu 6 Monaten nach der letzten Dosis des Studienmedikaments eine wirksame Barriere-Kontrazeption zu praktizieren. und 4, oder stimmen Sie zu, echte Abstinenz zu praktizieren.

  13. Zusätzliche Einschlusskriterien nur für Arm 3-Erweiterung (MLN2480 + Paclitaxel):

    A. Teilnehmer mit Kirsten-Ratten-Sarkom-Virus-Onkogen-Homolog (KRAS) Exon 2 oder BRAF-Nicht-V600-Mutation-positivem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC), die mindestens 1, aber nicht mehr als 2 vorherige zytotoxisch zugelassene Therapien erhalten haben.

  14. Zusätzliche Einschlusskriterien nur für die Erweiterung der Arme 4 und 5 (MLN2480 + Cetuximab; MLN2480 + Irinotecan):

    1. Teilnehmer mit CRC, die zuvor mindestens 1, aber nicht mehr als 2 zytotoxisch zugelassene Therapien erhalten haben.

Ausschlusskriterien:

Alle Behandlungsarme:

  1. Weibliche Teilnehmer, die schwanger sind oder derzeit stillen.
  2. Vorgeschichte schwerwiegender medizinischer oder psychiatrischer Erkrankungen, die nach Ansicht des Prüfarztes möglicherweise die sichere Durchführung des Protokolls beeinträchtigen könnten.
  3. Vorgeschichte unkontrollierter Hirnmetastasen, es sei denn: zuvor mit einer Operation, einer Ganzhirnbestrahlung oder einer stereotaktischen Radiochirurgie behandelt; Stabile Erkrankung für >= 60 Tage ohne Steroidanwendung (oder stabile Steroiddosis für >= 28 Tage vor der ersten Dosis von MLN2480).
  4. Anhaltende Anfallsleiden oder Bedarf an Antiepileptika.
  5. Aktuelle frühere Therapien, einschließlich: Chemotherapie und Hormontherapie <= 4 Wochen oder 4 Halbwertszeiten, je nachdem, was zuerst eintritt, vor der Verabreichung des Studienmedikaments; Verwendung von Immuntherapie/monoklonalen Antikörpern <= 4 Wochen vor der Verabreichung von MLN2480; oder Strahlentherapie <= 3 Wochen vor Verabreichung des Studienmedikaments.
  6. Chronischer therapeutischer Einsatz von Kortikosteroiden mit Ausnahme der Ersatztherapie bei Nebenniereninsuffizienz oder Kortikosteroid-Inhalatoren.
  7. Bekannte Vorgeschichte einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus, Hepatitis B oder Hepatitis C; Eine vorherige allogene Knochenmarks- oder Organtransplantation oder ein aktiver Zustand einer chronischen Immunsuppression ist nicht zulässig.
  8. Gleichzeitige Anwendung oder Verabreichung <= 14 Tage vor der ersten Dosis des/der Studienmedikament(e) von klinisch bedeutsamen Enzyminduktoren.
  9. Behandlung mit Gemfibrozil (starker Cytochrom P4502C8 [CYP2C8]-Inhibitor) innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis von MLN2480.
  10. Vorgeschichte oder aktueller illegaler Drogenkonsum, Drogenmissbrauch oder Alkoholmissbrauch.
  11. Größere Operation innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.
  12. Unfähigkeit, die Studienanforderungen zu erfüllen.
  13. Andere nicht näher bezeichnete Gründe, die nach Ansicht des Prüfers oder von Millennium dazu führen, dass der Teilnehmer für die Einschreibung ungeeignet ist.

  14. Zusätzliche Ausschlusskriterien nur für die Erweiterung der Arme 3, 5 und 6 (MLN2480 + Paclitaxel; MLN2480 + Irinotecan; MLN2480-Monotherapie):

    A. Vorherige Behandlung mit schnell beschleunigtem Fibrosarkom (RAF), extrazellulären signalregulierten Kinasen (MEK) oder anderen Inhibitoren des Mitogen-aktivierten Proteinkinase-Signalwegs (MAPK).

  15. Zusätzliche Ausschlusskriterien nur für Arm 2 (MLN2480 + Alisertib):

    A. Vorgeschichte eines unkontrollierten Schlafapnoe-Syndroms und anderer Erkrankungen, die zu übermäßiger Tagesschläfrigkeit führen können, wie z. B. eine schwere chronisch obstruktive Lungenerkrankung.

  16. Zusätzliche Ausschlusskriterien nur für Arm 3 (MLN2480 + Paclitaxel):

    A. Bekannte Überempfindlichkeit gegen Paclitaxel oder seine Bestandteile oder andere in Cremophor® EL (polyoxyethyliertes Rizinusöl) formulierte Arzneimittel.

  17. Zusätzliche Ausschlusskriterien nur für Arm 5 (MLN2480 + Irinotecan):

    1. Verwendung starker oder mäßiger Cytochrom P4503A (CYP3A)-Inhibitoren <= Tage nach der ersten Irinotecan-Dosis.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: MLN2480 + MLN0128
Dosissteigerungsphase: MLN2480 100 mg, Tabletten, oral, einmal an protokollspezifischen Tagen eines 28-Tage-Zyklus für bis zu 12 Zyklen, und MLN0128 2 mg, Kapseln, oral, einmal an protokollspezifischen Tagen eines 28-Tage-Zyklus für bis zu 12 Zyklen.
Arzneimittel: MLN0128
MLN0128 Kapseln.
Arzneimittel: MLN2480
MLN2480 Tabletten.
Andere Namen:
  • TAK-580
Experimental: MLN2480 + Alisertib
Dosissteigerungsphase: MLN2480 100–200 mg, Tabletten, oral, einmal an den im Protokoll festgelegten Tagen eines 28-Tage-Zyklus für bis zu 12 Zyklen, und Alisertib 30–40 mg, Tabletten, oral, zweimal täglich (BID) am im Protokoll festgelegten Tag Tage eines 28-Tage-Zyklus für bis zu 12 Zyklen. Die Dosen von MLN2480 und Alisertib wurden in dieser Phase basierend auf der Verträglichkeit während jedes 28-Tage-Zyklus angepasst.
Arzneimittel: MLN2480
MLN2480 Tabletten.
Andere Namen:
  • TAK-580
Arzneimittel: Alisertib
Alisertib-Tabletten.
Experimental: MLN2480 + Paclitaxel
Dosissteigerungsphase: MLN2480 100–200 mg, Tabletten, oral, einmal an protokollspezifischen Tagen eines 28-Tage-Zyklus für bis zu 12 Zyklen und Paclitaxel 80 Milligramm pro Quadratmeter (mg/m^2), intravenös (IV) Infusion, einmal wöchentlich (QW) für 3 Wochen in jedem 28-Tage-Zyklus für bis zu 12 Zyklen oder MLN2480 400–600 mg Tabletten, oral, QW an protokollspezifischen Tagen eines 28-Tage-Zyklus für bis zu 12 Zyklen und Paclitaxel 80 mg/m², IV-Infusion, QW für 3 Wochen in jedem 28-Tage-Zyklus für bis zu 12 Zyklen. Die Dosis von MLN2480 wurde während dieser Phase basierend auf der Verträglichkeit während jedes 28-Tage-Zyklus geändert. Alle Änderungen der Paclitaxel-Dosis basierten auf dem Behandlungsstandard.
Arzneimittel: MLN2480
MLN2480 Tabletten.
Andere Namen:
  • TAK-580
Arzneimittel: Paclitaxel
Paclitaxel IV-Infusion.
Experimental: MLN2480 + Cetuximab
Dosissteigerungsphase: MLN2480 400–600 mg, Tabletten, oral, einmal an protokollspezifischen Tagen eines 28-Tage-Zyklus für bis zu 12 Zyklen, und Cetuximab wird intravenös mit einer Aufsättigungsdosis von 400 mg/m² verabreicht (Zyklus 1 Tag). 1), dann bei 250 mg/m² QW an den Tagen 8, 15 und 22 von Zyklus 1 und den Tagen 1, 8, 15 und 22 in jedem weiteren 28-Tage-Zyklus für bis zu 12 Zyklen. Die Dosis von MLN2480 wurde in dieser Phase basierend auf der Verträglichkeit während jedes 28-Tage-Zyklus geändert. Alle Änderungen der Cetuximab-Dosis basierten auf dem Behandlungsstandard.
Arzneimittel: MLN2480
MLN2480 Tabletten.
Andere Namen:
  • TAK-580
Arzneimittel: Cetuximab
Cetuximab IV-Infusion.
Experimental: ML2480 + Irinotecan
Dosissteigerungsphase: MLN2480 400–600 mg, Tabletten, oral, einmal an protokollspezifischen Tagen eines 28-Tage-Zyklus für bis zu 12 Zyklen und Irinotecan 180 mg/m², IV-Infusion über 90 Minuten, alle zwei Wochen ( Q2W) für 2 Wochen in jedem 28-Tage-Zyklus für bis zu 12 Zyklen. Die Dosis von MLN2480 wurde in dieser Phase basierend auf der Verträglichkeit während jedes 28-Tage-Zyklus geändert. Alle Änderungen der Irinotecan-Dosis basierten auf dem Behandlungsstandard.
Arzneimittel: MLN2480
MLN2480 Tabletten.
Andere Namen:
  • TAK-580
Arzneimittel: Irinotecan
Irinotecan IV-Infusion.
Experimental: MLN2480 600 mg + Paclitaxel 80 mg (Dosiserweiterungsphase)
Dosiserweiterungsphase: MLN2480 600 mg, Tabletten, oral, einmal pro Woche an den Tagen 2, 9, 16 und 23 eines 28-Tage-Zyklus für bis zu 12 Zyklen, und Paclitaxel 80 mg, Kapseln, oral, einmal am 1., 8 und 15 eines 28-Tage-Zyklus für bis zu 12 Zyklen.
Arzneimittel: MLN2480
MLN2480 Tabletten.
Andere Namen:
  • TAK-580

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Teilnehmer mit unerwünschten Ereignissen (UE) und schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen (SAE)
Zeitfenster: Von Tag 1, Zyklus 1 bis 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments (bis zu 13 Monate)
Ein UE ist definiert als jedes unerwünschte medizinische Vorkommnis bei einem Teilnehmer, dem ein pharmazeutisches Produkt verabreicht wird; Das ungünstige medizinische Ereignis muss nicht unbedingt einen ursächlichen Zusammenhang mit dieser Behandlung haben. Unter einer SAE versteht man jedes unerwünschte medizinische Ereignis, das bei jeder Dosis zum Tod führt, lebensbedrohlich ist, einen Krankenhausaufenthalt des Patienten oder die Verlängerung eines bestehenden Krankenhausaufenthalts erfordert, zu einer dauerhaften oder erheblichen Behinderung oder Arbeitsunfähigkeit führt, eine angeborene Anomalie/einen Geburtsfehler darstellt oder ein medizinisch wichtiges Ereignis.
Von Tag 1, Zyklus 1 bis 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments (bis zu 13 Monate)
Anzahl der Teilnehmer mit dosislimitierenden Toxizitäten (DLTs)
Zeitfenster: Von Tag 1, Zyklus 1 bis 30 Tage nach der letzten Dosis in Zyklus 1 (bis zu 8 Wochen)
DLT wurde anhand der Common Terminology Criteria for Adverse Events Version 4.03 des National Cancer Institute definiert und umfasste: jede arzneimittelbedingte hämatologische Toxizität ≥ Grad 4 mit Ausnahme von Neutropenie Grad 4 <7 Tage Dauer; Neutropenie 3. oder 4. Grades mit Fieber > 38,5 Grad Celsius und/oder Infektion oder Neutropenie, die einen koloniestimulierenden Faktor erfordert ODER nicht-hämatologische DLTs, die eine Toxizität 3., 4. oder 5. Grades aufwiesen, mit den folgenden Ausnahmen: Übelkeit 3. Grades, Erbrechen, Durchfall und Dehydration, die bei unzureichender Behandlung auftritt; unzureichend behandelte Überempfindlichkeitsreaktionen; Erhöhte Transaminasen Grad 3 oder Anomalie des Urinelektrolyts, Dauer ≤ 1 Woche; Anomalie des Serumelektrolyts 3. Grades mit einer Dauer von ≤ 72 Stunden. Zu den DLTs gehörten auch: arzneimittelbedingte unerwünschte Erfahrungen, die zu einer Dosisanpassung führten; Ungelöste arzneimittelbedingte Toxizität führte zu einer Verzögerung beim Beginn von Zyklus 2.
Von Tag 1, Zyklus 1 bis 30 Tage nach der letzten Dosis in Zyklus 1 (bis zu 8 Wochen)
Maximal tolerierte Dosis (MTD) für MLN2480
Zeitfenster: Tag 1, Zyklus 1 bis zu 28 Tage
Tag 1, Zyklus 1 bis zu 28 Tage
Empfohlene Phase-2-Dosis (RP2D) von MLN2480
Zeitfenster: Tag 1, Zyklus 1 bis zu 28 Tage
Tag 1, Zyklus 1 bis zu 28 Tage

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Cmax: Maximal beobachtete Plasmakonzentration für MLN2480
Zeitfenster: Zyklus 1, Tag 10 vor der Einnahme und zu mehreren Zeitpunkten (bis zu 48 Stunden) nach der Einnahme
Zyklus 1, Tag 10 vor der Einnahme und zu mehreren Zeitpunkten (bis zu 48 Stunden) nach der Einnahme
Cmax: Maximal beobachtete Plasmakonzentration für MLN0128
Zeitfenster: Zyklus 1, Tag 10 vor der Einnahme und zu mehreren Zeitpunkten (bis zu 48 Stunden) nach der Einnahme
Zyklus 1, Tag 10 vor der Einnahme und zu mehreren Zeitpunkten (bis zu 48 Stunden) nach der Einnahme
Cmax: Maximal beobachtete Plasmakonzentration für Alisertib
Zeitfenster: Zyklus 1, Tag 10 vor der Einnahme und zu mehreren Zeitpunkten (bis zu 48 Stunden) nach der Einnahme
Zyklus 1, Tag 10 vor der Einnahme und zu mehreren Zeitpunkten (bis zu 48 Stunden) nach der Einnahme
Tmax: Zeit bis zum Erreichen der maximalen Plasmakonzentration (Cmax) für MLN2480
Zeitfenster: Zyklus 1, Tag 10 vor der Einnahme und zu mehreren Zeitpunkten (bis zu 48 Stunden) nach der Einnahme
Zyklus 1, Tag 10 vor der Einnahme und zu mehreren Zeitpunkten (bis zu 48 Stunden) nach der Einnahme
Tmax: Zeit bis zum Erreichen der maximalen Plasmakonzentration (Cmax) für MLN0128
Zeitfenster: Zyklus 1, Tag 10 vor der Einnahme und zu mehreren Zeitpunkten (bis zu 48 Stunden) nach der Einnahme
Zyklus 1, Tag 10 vor der Einnahme und zu mehreren Zeitpunkten (bis zu 48 Stunden) nach der Einnahme
Tmax: Zeit bis zum Erreichen der maximalen Plasmakonzentration (Cmax) für Alisertib
Zeitfenster: Zyklus 1, Tag 10 vor der Einnahme und zu mehreren Zeitpunkten (bis zu 48 Stunden) nach der Einnahme
Zyklus 1, Tag 10 vor der Einnahme und zu mehreren Zeitpunkten (bis zu 48 Stunden) nach der Einnahme
AUC(0-tau): Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve vom Zeitpunkt 0 bis zum Zeitpunkt Tau über das Dosierungsintervall für MLN2480
Zeitfenster: Zyklus 1, Tag 10 vor der Einnahme und zu mehreren Zeitpunkten (bis zu 48 Stunden) nach der Einnahme
Zyklus 1, Tag 10 vor der Einnahme und zu mehreren Zeitpunkten (bis zu 48 Stunden) nach der Einnahme
AUC(0-tau): Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve vom Zeitpunkt 0 bis zum Zeitpunkt Tau über das Dosierungsintervall für MLN0128
Zeitfenster: Zyklus 1, Tag 10 vor der Einnahme und zu mehreren Zeitpunkten (bis zu 48 Stunden) nach der Einnahme
Zyklus 1, Tag 10 vor der Einnahme und zu mehreren Zeitpunkten (bis zu 48 Stunden) nach der Einnahme
AUC(0-tau): Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve vom Zeitpunkt 0 bis zum Zeitpunkt Tau über das Dosierungsintervall für Alisertib
Zeitfenster: Zyklus 1, Tag 10 vor der Einnahme und zu mehreren Zeitpunkten (bis zu 48 Stunden) nach der Einnahme
Zyklus 1, Tag 10 vor der Einnahme und zu mehreren Zeitpunkten (bis zu 48 Stunden) nach der Einnahme
Cmax: Maximal beobachtete Plasmakonzentration für Paclitaxel
Zeitfenster: Zyklus 1, Tag 15 vor der Einnahme und zu mehreren Zeitpunkten (bis zu 48 Stunden) nach der Einnahme
Zyklus 1, Tag 15 vor der Einnahme und zu mehreren Zeitpunkten (bis zu 48 Stunden) nach der Einnahme
AUC(0-last): Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve vom Zeitpunkt 0 bis zum Zeitpunkt der letzten quantifizierbaren Konzentration für Paclitaxel
Zeitfenster: Zyklus 1, Tag 15 vor der Einnahme und zu mehreren Zeitpunkten (bis zu 48 Stunden) nach der Einnahme
Zyklus 1, Tag 15 vor der Einnahme und zu mehreren Zeitpunkten (bis zu 48 Stunden) nach der Einnahme
AUC(0-inf): Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve vom Zeitpunkt 0 bis unendlich, berechnet unter Verwendung des beobachteten Werts der letzten quantifizierbaren Konzentration für Paclitaxel
Zeitfenster: Zyklus 1, Tag 15 vor der Einnahme und zu mehreren Zeitpunkten (bis zu 48 Stunden) nach der Einnahme
Zyklus 1, Tag 15 vor der Einnahme und zu mehreren Zeitpunkten (bis zu 48 Stunden) nach der Einnahme
Terminale Eliminationshalbwertszeit (T1/2) für Paclitaxel
Zeitfenster: Zyklus 1, Tag 15 vor der Einnahme und zu mehreren Zeitpunkten (bis zu 48 Stunden) nach der Einnahme
Zyklus 1, Tag 15 vor der Einnahme und zu mehreren Zeitpunkten (bis zu 48 Stunden) nach der Einnahme
Objektive Ansprechrate (ORR) basierend auf den Kriterien zur Bewertung des Ansprechens bei soliden Tumoren (RECIST)
Zeitfenster: Baseline, dann alle 2 Zyklen, beginnend mit Zyklus 2, Tag 27, bis zum Fortschreiten der Krankheit, zum Tod oder zum Ende der Studie (bis zu 13 Monate)
Die ORR wurde als Prozentsatz der Teilnehmer mit vollständigem Ansprechen (CR) oder teilweisem Ansprechen (PR) unter Verwendung der Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST) Version 1.1 definiert. CR: Verschwinden aller Zielläsionen, Nichtzielläsionen, keine neuen Läsionen und Normalisierung des Tumormarkerspiegels. PR: Mindestens 30 % Abnahme der Summe der Durchmesser der Zielläsionen, keine Progression bei Nichtzielläsionen und keine neuen Läsionen.
Baseline, dann alle 2 Zyklen, beginnend mit Zyklus 2, Tag 27, bis zum Fortschreiten der Krankheit, zum Tod oder zum Ende der Studie (bis zu 13 Monate)
Dauer der Antwort
Zeitfenster: Von der ersten dokumentierten Reaktion bis zum Fortschreiten der Krankheit (bis zu 13 Monate)
Die Dauer des Ansprechens (DOR) wurde als die Zeit in Monaten vom ersten dokumentierten CR oder PR gemäß RECIST v. 1.1 bis zum Wiederauftreten der Krankheit oder zum Fortschreiten der Krankheit (PD) definiert, je nachdem, was zuerst eintritt.
Von der ersten dokumentierten Reaktion bis zum Fortschreiten der Krankheit (bis zu 13 Monate)
Zeit zur Reaktion
Zeitfenster: Vom Datum der Einschreibung bis zum Datum der ersten Dokumentation einer bestätigten Antwort (bis zu 13 Monate)
Die Zeit bis zum Ansprechen wurde als die Zeit in Monaten vom Datum der ersten Dosis der Studienbehandlung bis zum Datum der ersten Dokumentation einer PR oder eines besseren Ansprechens definiert.
Vom Datum der Einschreibung bis zum Datum der ersten Dokumentation einer bestätigten Antwort (bis zu 13 Monate)
Progressionsfreies Überleben (PFS)
Zeitfenster: Baseline, dann alle 2 Zyklen, beginnend bei Zyklus 2, Tag 27, bis zum Fortschreiten der Krankheit, zum Tod oder zum Ende der Studie (ungefähr bis zu 13 Monate)
PFS ist definiert als die Zeit in Monaten vom Datum der ersten Verabreichung des Studienmedikaments bis zum Datum der ersten dokumentierten Parkinson-Krankheit oder des Todes aus irgendeinem Grund. Die PD basierte auf den Bewertungskriterien für das Ansprechen bei soliden Tumoren (RECIST V1.1), definiert als eine mindestens 20-prozentige Zunahme der Summe der Durchmesser der Zielläsionen, wobei die kleinste Summe in der Studie als Referenz herangezogen wurde (dies schließt ggf. die Basissumme ein). ist der kleinste in der Studie). Neben der relativen Steigerung von 20 % muss die Summe auch eine absolute Steigerung von mindestens 5 mm aufweisen.
Baseline, dann alle 2 Zyklen, beginnend bei Zyklus 2, Tag 27, bis zum Fortschreiten der Krankheit, zum Tod oder zum Ende der Studie (ungefähr bis zu 13 Monate)

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Millennium Pharmaceuticals, Inc.

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

14. Januar 2015

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

2. Juli 2018

Studienabschluss (Tatsächlich)

2. Juli 2018

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

23. Dezember 2014

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

23. Dezember 2014

Zuerst gepostet (Schätzen)

30. Dezember 2014

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

25. Februar 2020

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

11. Februar 2020

Zuletzt verifiziert

1. Februar 2020

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • C28002
  • 2014-003340-12 (EudraCT-Nummer)
  • U1111-1159-5831 (Andere Kennung: World Health Organization)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

JA

Beschreibung des IPD-Plans

Takeda stellt anonymisierte Datensätze auf Patientenebene und zugehörige Dokumente für alle Interventionsstudien zur Verfügung, nachdem die entsprechenden Marktzulassungen und die kommerzielle Verfügbarkeit vorliegen (oder das Programm vollständig beendet ist), eine Gelegenheit für die primäre Veröffentlichung der Forschung und die Entwicklung des Abschlussberichts zulässig ist und andere Kriterien erfüllt sind, wie in der Datenfreigaberichtlinie von Takeda dargelegt (siehe www.TakedaClinicalTrials.com). für Details). Um Zugang zu erhalten, müssen Forscher einen legitimen akademischen Forschungsvorschlag zur Beurteilung durch ein unabhängiges Gutachtergremium einreichen, das den wissenschaftlichen Wert der Forschung sowie die Qualifikationen und Interessenkonflikte des Antragstellers prüft, die zu einer möglichen Voreingenommenheit führen können. Nach der Genehmigung erhalten qualifizierte Forscher, die eine Datenfreigabevereinbarung unterzeichnen, Zugriff auf diese Daten in einer sicheren Forschungsumgebung.

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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