En studie MLN2480 i kombination med MLN0128 eller Alisertib, eller Paclitaxel, eller Cetuximab, eller Irinotecan hos vuxna deltagare med avancerade icke-hematologiska maligniteter

Inklusionskriterier:

Alla behandlingsarmar:

1. Manliga eller kvinnliga deltagare 18 år eller äldre.
2. Deltagare som enligt den behandlande läkarens uppfattning har misslyckats med standardterapier och för vilka en fas 1-studie är ett lämpligt alternativ.
3. Radiografiskt eller kliniskt utvärderbar tumör. För expansionsfas: Tumörer måste vara mätbara och av protokollet specificerad genetisk mutationsstatus, där så är tillämpligt.
4. Återhämtat (dvs mindre än eller lika med [<=] grad 1 toxicitet) från biverkningar (förutom alopeci) av tidigare behandling.
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0-1.
6. Förväntad överlevnadstid på minst 3 månader enligt utredarens uppfattning.
7. Block av tumörvävnad och/eller större än eller lika med (>=) 10 ofärgade objektglas. Deltagare som uppfyller alla andra behörighetskriterier men som inte har vävnad/objektglas kan bli ombedd att samtycka till baslinjebiopsi.
8. Lämplig venåtkomst för den undersökning som krävs för blodprovstagning.
9. Sköldkörtelfunktionstester överensstämmer med stabil sköldkörtelfunktion. Obs: Deltagare som får en stabil dos av sköldkörtelersättningsterapi i minst 12 veckor före cykel 1, dag 1 är berättigade.
10. Vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) på 50 procent (%) eller mer, mätt med ekokardiogram (ECHO) eller multipel-gated acquisition scan (MUGA), inom 28 dagar före den första dosen av MLN2480
11. Kvinnliga deltagare som är postmenopausala i minst 1 år, kirurgiskt sterila eller samtycker till att utöva två effektiva preventivmetoder under 120 dagar (4 månader) efter den sista dosen av studieläkemedlet för deltagare i arm 1, 2 och 5, och genom 6 månader för deltagare i arm 3 och 4, eller samtycker till att utöva sann avhållsamhet.
12. Manliga deltagare som, även om de är kirurgiskt steriliserade, samtycker till att utöva effektiv barriärprevention under 120 dagar (4 månader) efter den sista dosen av studieläkemedlet för deltagare i arm 1, 2 och 5, och genom 6 månader för deltagare i arm 3, och 4, eller gå med på att utöva sann avhållsamhet.

13. Ytterligare inklusionskriterier för endast arm 3 expansion (MLN2480 + paklitaxel):

    a. Deltagare med Kirsten rat sarcoma viral oncogene homolog (KRAS) exon 2 eller BRAF non-V600 mutation-positive non-småcellig lungcancer (NSCLC) som har fått minst 1 men inte mer än 2 tidigare cytotoxiska godkända regimer.

14. Ytterligare inklusionskriterier endast för arm 4 och 5 expansion (MLN2480 + cetuximab; MLN2480 + irinotekan):

    1. Deltagare med CRC som har fått minst 1 men inte fler än 2 tidigare cytotoxiska godkända regimer.

Exklusions kriterier:

Alla behandlingsarmar:

1. Kvinnliga deltagare som är gravida eller ammar för närvarande.
2. Historik om någon allvarlig medicinsk eller psykiatrisk sjukdom som, enligt utredarens åsikt, potentiellt skulle kunna störa ett säkert protokollslutförande.
3. Historik med okontrollerad hjärnmetastas såvida inte: tidigare behandlats med kirurgi, helhjärnstrålning eller stereotaktisk strålkirurgi; stabil sjukdom i >= 60 dagar utan steroidanvändning (eller stabil steroiddos fastställd i >= 28 dagar före den första dosen av MLN2480).
4. Pågående anfallsstörning eller krav på antiepileptika.
5. Senaste tidigare terapier, inklusive: kemoterapi och hormonbehandling <= 4 veckor eller 4 halveringstider, beroende på vad som inträffar först, före administrering av studieläkemedlet; immunterapi/monoklonal antikroppsanvändning <= 4 veckor före administrering av MLN2480; eller strålbehandling <= 3 veckor före administrering av studieläkemedlet.
6. Kronisk terapeutisk kortikosteroidanvändning med undantag för ersättningsterapi för binjurebarksvikt eller kortikosteroidinhalatorer.
7. Känd historia av humant immunbristvirusinfektion, hepatit B eller hepatit C; Tidigare allogen benmärgs- eller organtransplantation, eller aktivt tillstånd av kronisk immunsuppression är inte tillåtet.
8. Samtidig användning, eller administrering <= 14 dagar före första dosen av studieläkemedel, av kliniskt signifikanta enzyminducerare.
9. Behandling med gemfibrozil (stark Cytokrom P4502C8 [CYP2C8] hämmare) inom 14 dagar före den första dosen av MLN2480.
10. Historik om eller aktuellt missbruk av narkotika, drogmissbruk eller alkoholmissbruk.
11. Stor operation inom 14 dagar före den första dosen av studieläkemedlet.
12. Oförmåga att uppfylla studiekrav.
13. Andra ospecificerade skäl som enligt utredarens eller Millenniums mening gör deltagaren olämplig för inskrivning.

14. Ytterligare uteslutningskriterier för endast arm 3, 5 och 6 expansion (MLN2480 + paklitaxel; MLN2480 + irinotekan; MLN2480 monoterapi):

    a. Tidigare behandling med snabbt accelererat fibrosarkom (RAF), extracellulära signalreglerade kinaser (MEK) eller andra hämmare av den mitogenaktiverade proteinkinasvägen (MAPK).

15. Ytterligare uteslutningskriterier endast för arm 2 (MLN2480 + alisertib):

    a. Historik med okontrollerat sömnapnésyndrom och andra tillstånd som kan resultera i överdriven sömnighet under dagtid, såsom allvarlig kronisk obstruktiv lungsjukdom.

16. Ytterligare uteslutningskriterier för endast arm 3 (MLN2480 + paklitaxel):

    a. Känd överkänslighet mot paklitaxel, eller dess komponenter eller andra läkemedel formulerade i Cremophor® EL (polyoxietylerad ricinolja).

17. Ytterligare uteslutningskriterier för endast arm 5 (MLN2480 + irinotekan):

    1. Användning av starka eller måttliga Cytokrom P4503A (CYP3A)-hämmare <= dagar efter den första dosen av irinotekan.