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Eine prospektive Studie mit Remestemcel-L, ex-vivo kultivierten erwachsenen menschlichen mesenchymalen Stromazellen, zur Behandlung von pädiatrischen Teilnehmern, die auf eine Steroidbehandlung bei akuter Graft-versus-Host-Krankheit (aGVHD) nicht angesprochen haben

18. Februar 2022 aktualisiert von: Mesoblast, Inc.

Eine einarmige, prospektive Studie zu Remestemcel-L, in Ex-vivo-Kultur expandierten erwachsenen menschlichen mesenchymalen Stromazellen, zur Behandlung von pädiatrischen Patienten, die auf eine Steroidbehandlung bei akuter GVHD nicht angesprochen haben

Die Studie sieht vor, mindestens 60 pädiatrische Teilnehmer, männlich und weiblich, im Alter zwischen 2 Monaten und einschließlich 17 Jahren mit aGVHD nach einer allogenen hämatopoetischen Stammzelltransplantation (HSCT) zu behandeln, die auf die Behandlung mit einer systemischen Kortikosteroidtherapie nicht angesprochen hat. Die Teilnehmer können eine aGVHD der Grade C und D mit Haut, Leber und/oder Magen-Darm-Trakt oder eine aGVHD mit Grad B der Leber und/oder des Gastrointestinaltrakts haben, mit oder ohne begleitende Hauterkrankung.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Remestemcel-L wird bei pädiatrischen Teilnehmern mit aGVHD nach allogener HSZT untersucht, die auf die Behandlung mit einer systemischen Kortikosteroidtherapie nicht angesprochen haben.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

55

Phase

  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • California
      • Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90027
        • Children's Hospital Los Angeles
      • Orange, California, Vereinigte Staaten, 92868
        • Children's Hospital of Orange County
      • San Francisco, California, Vereinigte Staaten, 94143
        • University of California at San Francisco
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Vereinigte Staaten, 80045
        • Children's Hospital Colorado Center for Cancer/Blood Disorders
    • Delaware
      • Wilmington, Delaware, Vereinigte Staaten, 19803
        • Alfred I. DuPont Hospital for Children of the Nemours Foundation
    • Florida
      • Miami, Florida, Vereinigte Staaten, 33136
        • Miami Children's Research Institute
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60611
        • Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Vereinigte Staaten, 48201
        • Children's Hospital of Michigan
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, Vereinigte Staaten, 39216
        • University of Mississippi Medical Center
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Vereinigte Staaten, 63110
        • Washington University
    • New York
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10032
        • Columbia University Medical Center
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10174
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10467
        • Albert Einstein College of Medicine
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27705
        • Duke University Medical Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Vereinigte Staaten, 97239
        • Oregon University
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Vereinigte Staaten, 29425
        • Medical University of South Carolina
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Vereinigte Staaten, 78229
        • Texas Transplant Institute
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Vereinigte Staaten, 23284
        • Virginia Commonwealth University
    • Washington
      • Seattle, Washington, Vereinigte Staaten, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Vereinigte Staaten, 53226
        • Medical College of Wisconsin

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

2 Monate bis 17 Jahre (Kind)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Beim Teilnehmer wird eine akute GVHD Grad B-D diagnostiziert, die eine systemische Kortikosteroidtherapie erfordert. Der Teilnehmer kann eine aGVHD Grad C oder D haben, die Haut, Leber und/oder Magen-Darm-Trakt betrifft, oder kann eine aGVHD Grad B haben, die Leber und/oder Magen-Darm-Trakt betrifft, mit oder ohne begleitende Hauterkrankung. Akute GVHD ist definiert als das Vorhandensein von Hautausschlag und/oder anhaltender Übelkeit, Erbrechen und/oder Durchfall und/oder Cholestase in einem Kontext, in dem aGVHD wahrscheinlich auftritt und in dem andere Ätiologien wie Arzneimittelausschlag, Darminfektion oder Hepatotoxische Syndrome sind unwahrscheinlich oder wurden ausgeschlossen.
  2. Der Teilnehmer hat auf die Behandlung mit Steroiden nicht angesprochen, wobei das Nichtansprechen definiert ist als eine aGVHD Grad B-D [International Bone Marrow Transplant Registry (IBMTR) Grading], die eine Progression innerhalb von 3 Tagen oder keine Besserung innerhalb von 7 Tagen nach aufeinanderfolgender Behandlung mit 2 mg/ kg/Tag Methylprednisolon oder Äquivalent.
  3. Der Teilnehmer muss innerhalb von 4 Tagen nach Unterzeichnung der Einverständniserklärung mit Remestemcel-L behandelt werden können.

  4. Teilnehmer, die eine anhaltende GI-GVHD hatten, die sich durch Durchfall mit Stuhlvolumen < 500 ml/kg/Tag (für Teilnehmer > 50 kg) oder < 30 ml/kg/Tag (für Teilnehmer ≤ 50 kg) manifestierte. Siehe GVHD-Organschwerekriterien (Tabelle 2) für Werte in ml/m^2. Ohne Übelkeit oder Erbrechen hätte bei den Teilnehmern eine GVHD Grad B angenommen werden können, wenn:

    1. andere Ursachen für Durchfall ausgeschlossen wurden (z. B. Clostridium difficile, Adenovirus- oder Cytomegalovirus [CMV]-Infektion oder orale Magnesiumverabreichung) und wenn
    2. Das geringe Stuhlvolumen spiegelte die Auswirkungen von Fasten, Betäubungsmitteln oder Antidiarrhoika wider.

  5. Der Teilnehmer muss über eine ausreichende Nierenfunktion verfügen, definiert durch eine berechnete Kreatinin-Clearance von >30 ml/min pro 1,73 m^2. Für Teilnehmer im Alter von 1 bis 18 Jahren wird die Kreatinin-Clearance anhand der Bedside-Schwartz-Gleichung berechnet:

    Glomeruläre Filtrationsrate (GFR, in ml/min pro 1,73 m^2) = (0,413 * Höhe [cm])/Serumkreatinin (mg/dL)

    Bei Teilnehmern unter 1 Jahr wird die Nierenfunktion mit der für diese Altersgruppe angepassten Schwartz-Gleichung bestimmt:

    Kreatinin-Clearance (ml/min pro 1,73 m^2= (Körpergröße [cm] x 0,45)/ (Serum-Kreatinin [mg/dL]).

  6. Der Teilnehmer hat zum Zeitpunkt des Studieneintritts ein Karnofsky/Lansky-Mindestleistungsniveau von mindestens 30.
  7. Der Teilnehmer (oder gegebenenfalls der gesetzliche Vertreter) muss in der Lage sein, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben.
  8. Weibliche Teilnehmer im gebärfähigen Alter (≥ 10 Jahre) müssen eine medizinisch anerkannte Verhütungsmethode anwenden und sich bereit erklären, diese Methode für die Dauer der Studie und für den Zeitraum der Nachbeobachtung fortzusetzen. Akzeptable Verhütungsmethoden sind Abstinenz, Barrieremethode mit Spermizid, Intrauterinpessar (IUP) oder steroidale Kontrazeptiva (oral, transdermal, implantiert und injiziert) in Verbindung mit einer Barrieremethode.
  9. Männliche Teilnehmer mit gebärfähigen Partnern müssen zustimmen, während der Studie einschließlich der Nachbeobachtungszeit eine angemessene Verhütungsmethode (Barrieremethode oder Abstinenz) anzuwenden.
  10. Der Teilnehmer muss bereit und in der Lage sein, die Studienanforderungen zu erfüllen, in der Klinik zu bleiben und während des Studienzeitraums zur Nachuntersuchung in die Klinik zurückzukehren, wie in diesem Protokoll angegeben.

Ausschlusskriterien:

  1. Der Teilnehmer hat aGvHD Grad B mit reiner Hautbeteiligung.
  2. Der Teilnehmer hat vor dem Screening eine Zweitlinientherapie zur Behandlung von aGVHD erhalten.
  3. Der Teilnehmer hat andere systemische Wirkstoffe als Steroide und prophylaktische Wirkstoffe zur Primärbehandlung von aGVHD erhalten.
  4. Der Teilnehmer zeigt Anzeichen einer diffusen alveolären Blutung oder einer anderen aktiven Lungenerkrankung, die wahrscheinlich mehr als 2 l Sauerstoff über eine Gesichtsmaske oder eine geschätzte fraktionierte eingeatmete Sauerstoffkonzentration (FiO2) von 28 % über andere Verabreichungsmethoden erfordert, um eine O2 aufrechtzuerhalten Sättigung von 92 %.
  5. Der Teilnehmer hat eine zugrunde liegende oder aktuelle medizinische oder psychiatrische Erkrankung, die nach Ansicht des Ermittlers die Bewertung des Teilnehmers beeinträchtigen würde, einschließlich, aber nicht beschränkt auf unkontrollierte Infektionen, Herzinsuffizienz oder pulmonale Hypertonie.
  6. Der Teilnehmer hat während der Studienteilnahme oder innerhalb von 30 Tagen vor Studieneintritt Stammzellwirkstoffe (außer hämatopoetischen Transplantaten) erhalten. Eine vorherige Verwendung von bestrahlten Granulozyten innerhalb von 30 Tagen ist zulässig.
  7. Der Teilnehmer hat eine HSCT-Transplantation für eine solide Tumorerkrankung erhalten.
  8. Der Teilnehmer hatte eine vorherige Behandlung mit mesenchymalen Stammzellen (MSCs), einschließlich Remestemcel-L.
  9. Der Teilnehmer zeigt beim Screening Anzeichen einer schweren (behandlungsbedürftigen) hepatischen Venenverschlusskrankheit (VOD) oder einer sinusoidalen Obstruktion.
  10. Der Teilnehmer hatte innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening zu irgendeinem Zeitpunkt positive Labortestergebnisse, die auf eine Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) und/oder eine aktive Hepatitis-B- oder -C-Virusinfektion hinweisen.
  11. Der Teilnehmer zeigt Anzeichen einer Enzephalopathie, definiert durch eine Veränderung des mentalen Status seit Beginn der aGVHD.
  12. Die Teilnehmerin ist eine Frau, die während der Studienteilnahme oder in der Nachbeobachtungszeit schwanger ist, stillt oder eine Schwangerschaft plant.
  13. Der Teilnehmer wird derzeit wegen eines bösartigen soliden Tumors behandelt.
  14. Der Teilnehmer hat an einer interventionellen klinischen Studie für ein aGvHD-Therapeutikum teilgenommen. In Ausnahmefällen können jedoch nach Ermessen des Prüfarztes experimentelle Wirkstoffe an eingeschriebene Teilnehmer verabreicht worden sein.
  15. Der Teilnehmer hat an einer autologen und allogenen Stammzellen- oder Gentherapiestudie zur Behandlung von aGvHD teilgenommen oder nimmt derzeit daran teil. Teilnehmer, die an Untersuchungsprotokollen teilnehmen, die auf eine Modifikation des Transplantats (z. B. T-Zell-Depletion) oder auf eine Modifikation des Konditionierungsschemas abzielen, sind in der Studie zugelassen.
  16. Der Teilnehmer hat eine bekannte Überempfindlichkeit gegenüber Dimethylsulfoxid (DMSO) oder gegenüber murinen, Schweine- oder Rinderproteinen.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Remestemcel-L 2×10^6 MSCs/kg
Die Teilnehmer wurden mit intravenösem (i.v.) Remestemcel-L in einer Dosis von 2 × 10^6 mesenchymalen Stromazellen (MSCs)/Kilogramm (kg) tatsächliches Körpergewicht beim Screening zweimal pro Woche für jede der 4 aufeinanderfolgenden Wochen (Ersttherapie) behandelt ) bei Infusionen im Abstand von mindestens 3 Tagen und höchstens 5 Tagen. Geeignete Teilnehmer erhielten eine zusätzliche einmal wöchentliche Infusion von Remestemcel-L für jede von 4 aufeinanderfolgenden Wochen (Fortsetzungstherapie) und zweimal wöchentliche Infusionen von Remestemcel-L für jede von 4 aufeinanderfolgenden Wochen (aGvHD-Flare-Therapie) mit derselben Anfangstherapie Dosis von 2 × 10 ^ 6 MSCs/kg tatsächliches Körpergewicht beim Screening.
Arzneimittel: remestemcel-L
Die Teilnehmer wurden mit IV Remestemcel-L in einer Dosis von 2 x 10^6 MSC/kg (tatsächliches Körpergewicht beim Screening) zweimal pro Woche für jede von 4 aufeinanderfolgenden Wochen behandelt. Die Infusionen wurden im Abstand von mindestens 3 Tagen und nicht mehr als 5 Tagen für jede Infusion verabreicht.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Gesamtansprechrate (ORR) an Tag 28 nach Therapiebeginn
Zeitfenster: Tag 28
ORR wurde als Prozentsatz der Teilnehmer definiert, die ein Gesamtansprechen erreicht hatten. Das Gesamtansprechen wurde als vollständiges Ansprechen (CR) plus partielles Ansprechen (PR) gemäß den aGVHD-Ansprechkriterien definiert. CR wurde als Auflösung der aGvHD in allen beteiligten Organen definiert. PR wurde als Organverbesserung um mindestens 1 Stufe ohne Verschlechterung eines anderen Organs definiert.
Tag 28

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Gesamtüberlebensrate (OS) am Tag 100 nach Therapiebeginn
Zeitfenster: Tag 100
Die Gesamtüberlebensrate wurde als Prozentsatz der Teilnehmer definiert, die überlebten. OS wurde definiert als die Zeit bis zum Tod ab Beginn der medikamentösen Therapie.
Tag 100
OS-Rate an Tag 100 nach Therapiebeginn, stratifiziert nach Responderstatus an Tag 28
Zeitfenster: Tag 100
Die Gesamtüberlebensrate wurde als Prozentsatz der Teilnehmer definiert, die überlebten. OS wurde definiert als die Zeit bis zum Tod ab Beginn der medikamentösen Therapie.
Tag 100
OS-Rate an Tag 100 nach Therapiebeginn, stratifiziert nach aGVHD-Grad zu Studienbeginn
Zeitfenster: Tag 100
Die OS-Rate wurde als Prozentsatz der Teilnehmer definiert, die überlebten. OS wurde definiert als die Zeit bis zum Tod ab Beginn der medikamentösen Therapie. Der maximale Schweregrad der akuten GVHD wurde anhand des Index des International Bone Marrow Transplant Registry (IBMTR) bewertet. Der Schweregradindex wurde wie folgt definiert: Grad A (Hautstadium 1: Ausmaß des Hautausschlags < 25 %); Grad B (Haut Stadium 2: Ausmaß des Ausschlags 25 bis 50 % oder Leber Stadium 1 bis 2: Gesamtbilirubin 34 bis 102 Mikromol pro Liter [mcmol/L] oder Darmtrakt Stadium 1 bis 2: Durchfallvolumen 550 bis 1500 Milliliter pro Tag [ml/Tag]); Grad C (Haut-Stadium 3: Ausmaß des Hautausschlags > 50 % oder Leber-Stadium 3: Gesamtbilirubin 103 bis 255 mcmol/l oder Darmtrakt-Stadium 3: Durchfallvolumen > 1500 ml/Tag); Grad D (Haut-Stadium 4: Ausmaß des Ausschlags bullae oder Leber-Stadium 4: Gesamtbilirubin >255 oder Darmtrakt-Stadium 4: Durchfallvolumen, starke Schmerzen und Ileus).
Tag 100
OS-Rate an Tag 100 nach Therapiebeginn, stratifiziert nach Organbeteiligung
Zeitfenster: Tag 100
Die OS-Rate wurde als Prozentsatz der Teilnehmer definiert, die überlebten. OS wurde definiert als die Zeit bis zum Tod ab Beginn der medikamentösen Therapie. Die Daten wurden für die Organbeteiligung zusammengefasst: nur Haut, nur unterer GI und mehrere Organe.
Tag 100
ODER Rate an Tag 56 und 100 nach Therapiebeginn
Zeitfenster: Tag 56 und Tag 100
Die OR-Rate wurde als Prozentsatz der Teilnehmer definiert, die ein Gesamtansprechen erreicht hatten. Das Gesamtansprechen wurde gemäß den aGVHD-Ansprechkriterien als CR plus PR definiert. CR wurde als Auflösung der aGvHD in allen beteiligten Organen definiert. PR wurde als Organverbesserung um mindestens 1 Stufe ohne Verschlechterung eines anderen Organs definiert.
Tag 56 und Tag 100

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Mesoblast, Inc.

Mitarbeiter

Quintiles, Inc.

Ermittler

  • Studienleiter: Christopher James, Mesoblast, Inc.

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

4. Juni 2015

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

9. April 2018

Studienabschluss (Tatsächlich)

9. April 2018

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

30. Dezember 2014

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

7. Januar 2015

Zuerst gepostet (Schätzen)

12. Januar 2015

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

17. März 2022

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

18. Februar 2022

Zuletzt verifiziert

1. Februar 2022

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • MSB-GVHD001

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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