Uno studio prospettico di Remestemcel-L, cellule stromali mesenchimali umane adulte coltivate ex-vivo, per il trattamento di partecipanti pediatrici che non hanno risposto al trattamento con steroidi per la malattia acuta del trapianto contro l'ospite (aGVHD)
18 febbraio 2022 aggiornato da: Mesoblast, Inc.
Uno studio prospettico a braccio singolo su Remestemcel-L, cellule stromali umane mesenchimali umane adulte espanse in coltura ex-vivo, per il trattamento di pazienti pediatrici che non hanno risposto al trattamento con steroidi per la GVHD acuta
Lo studio prevede di trattare almeno 60 partecipanti pediatrici, maschi e femmine, di età compresa tra 2 mesi e 17 anni inclusi con aGVHD a seguito di trapianto allogenico di cellule staminali emopoietiche (HSCT) che non ha risposto al trattamento con terapia sistemica con corticosteroidi.
I partecipanti possono avere aGVHD di grado C e D che coinvolge la pelle, il fegato e/o il tratto gastrointestinale (GI) o aGVHD di grado B che coinvolge il fegato e/o il tratto gastrointestinale, con o senza concomitante malattia della pelle.
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Remestemcel-L sarà valutato nei partecipanti pediatrici con aGVHD dopo HSCT allogenico che non ha risposto al trattamento con terapia sistemica con corticosteroidi.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
55
Fase
- Fase 3
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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California
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Los Angeles, California, Stati Uniti, 90027
- Children's Hospital Los Angeles
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Orange, California, Stati Uniti, 92868
- Children's Hospital of Orange County
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San Francisco, California, Stati Uniti, 94143
- University of California at San Francisco
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Colorado
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Aurora, Colorado, Stati Uniti, 80045
- Children's Hospital Colorado Center for Cancer/Blood Disorders
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Delaware
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Wilmington, Delaware, Stati Uniti, 19803
- Alfred I. DuPont Hospital for Children of the Nemours Foundation
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Florida
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Miami, Florida, Stati Uniti, 33136
- Miami Children's Research Institute
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Illinois
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Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60611
- Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
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Michigan
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Detroit, Michigan, Stati Uniti, 48201
- Children's Hospital of Michigan
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Mississippi
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Jackson, Mississippi, Stati Uniti, 39216
- University of Mississippi Medical Center
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, Stati Uniti, 63110
- Washington University
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New York
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New York, New York, Stati Uniti, 10032
- Columbia University Medical Center
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New York, New York, Stati Uniti, 10174
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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New York, New York, Stati Uniti, 10467
- Albert Einstein College of Medicine
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North Carolina
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Durham, North Carolina, Stati Uniti, 27705
- Duke University Medical Center
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Oregon
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Portland, Oregon, Stati Uniti, 97239
- Oregon University
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South Carolina
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Charleston, South Carolina, Stati Uniti, 29425
- Medical University of South Carolina
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Texas
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San Antonio, Texas, Stati Uniti, 78229
- Texas Transplant Institute
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Virginia
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Richmond, Virginia, Stati Uniti, 23284
- Virginia Commonwealth University
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Washington
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Seattle, Washington, Stati Uniti, 98109
- Fred Hutchinson Cancer Research
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Wisconsin
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Milwaukee, Wisconsin, Stati Uniti, 53226
- Medical College of Wisconsin
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Da 2 mesi a 17 anni (Bambino)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Al partecipante viene diagnosticata una GVHD acuta di grado B-D che richiede una terapia sistemica con corticosteroidi. Il partecipante può avere aGVHD di grado C o D che coinvolge la pelle, il fegato e/o il tratto gastrointestinale o può avere aGVHD di grado B che coinvolge il fegato e/o il tratto gastrointestinale, con o senza concomitante malattia della pelle. La GVHD acuta è definita come la presenza di rash cutaneo e/o nausea persistente, vomito e/o diarrea e/o colestasi che si presentano in un contesto in cui è probabile che si verifichi una GVHD e dove altre eziologie come rash da farmaci, infezione enterica o le sindromi epatotossiche sono improbabili o sono state escluse.
- - Il partecipante non ha risposto al trattamento con steroidi, con mancata risposta definita come qualsiasi aGVHD di Grado B-D [grading International Bone Marrow Transplant Registry (IBMTR)] che mostra progressione entro 3 giorni o nessun miglioramento entro 7 giorni di trattamento consecutivo con 2 mg/ kg/giorno di metilprednisolone o equivalente.
- Il partecipante deve poter essere trattato con remestemcel-L entro 4 giorni dalla firma del consenso informato.
- Partecipanti che hanno avuto GVHD gastrointestinale persistente manifestato da diarrea con volume delle feci <500 ml/kg/giorno (per partecipanti >50 kg) o <30 ml/kg/giorno (per partecipanti ≤50 kg). Vedere Criteri di gravità per organi GVHD (Tabella 2) per i valori in mL/m^2. In assenza di nausea o vomito, i partecipanti avrebbero potuto essere considerati affetti da GVHD di grado B se:
- erano state escluse altre cause di diarrea (p. es., infezione da Clostridium difficile, adenovirus o citomegalovirus [CMV], o somministrazione orale di magnesio), e se
- il basso volume delle feci rifletteva gli effetti del digiuno, dei narcotici o dei farmaci antidiarroici.
Il partecipante deve avere una funzionalità renale adeguata come definita da una clearance della creatinina calcolata di> 30 ml / min per 1,73 m ^ 2. Per i partecipanti di età compresa tra 1 e 18 anni, la clearance della creatinina viene calcolata utilizzando l'equazione Bedside Schwartz:
Tasso di filtrazione glomerulare (VFG, in mL/min per 1,73 m^2) = (0,413 * altezza [cm])/creatinina sierica (mg/dL)
Per i partecipanti di età inferiore a 1 anno, la funzionalità renale viene determinata utilizzando l'equazione di Schwartz adattata per questa fascia di età:
Clearance della creatinina (mL/min per 1,73 m^2= (altezza [cm] x 0,45)/(creatinina sierica [mg/dL]).
- Il partecipante ha un Karnofsky/Lansky Performance Level minimo di almeno 30 al momento dell'ingresso nello studio.
- Il partecipante (o il rappresentante legale se del caso) deve essere in grado di fornire il consenso informato scritto.
- Le partecipanti di sesso femminile in età fertile (≥10 anni di età) devono utilizzare un metodo contraccettivo accettato dal punto di vista medico e accettare di continuare a utilizzare questo metodo per la durata dello studio e per il periodo di follow-up. I metodi contraccettivi accettabili includono l'astinenza, il metodo di barriera con spermicida, il dispositivo intrauterino (IUD) o il contraccettivo steroideo (orale, transdermico, impiantato e iniettato) in combinazione con un metodo di barriera.
- I partecipanti di sesso maschile con partner in età fertile devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo di barriera o astinenza) durante lo studio, compreso il periodo di follow-up.
- Il partecipante deve essere disposto e in grado di soddisfare i requisiti dello studio, rimanere presso la clinica e tornare alla clinica per la valutazione di follow-up durante il periodo di studio, come specificato in questo protocollo.
Criteri di esclusione:
- Il partecipante ha aGvHD di grado B con coinvolgimento solo cutaneo.
- - Il partecipante ha ricevuto una terapia di seconda linea per il trattamento di aGVHD prima dello screening.
- - Il partecipante ha ricevuto agenti sistemici diversi da steroidi e agenti profilattici per il trattamento primario di aGVHD.
- Il partecipante mostra evidenza di emorragia alveolare diffusa o altra malattia polmonare attiva, che probabilmente richiederà più di 2 litri di ossigeno tramite maschera facciale o una concentrazione di ossigeno inspirato frazionaria stimata (FiO2) del 28% tramite altri metodi di erogazione per sostenere un O2 saturazione del 92%.
- Il partecipante ha qualsiasi condizione medica o psichiatrica sottostante o attuale che, secondo l'opinione dello sperimentatore, interferirebbe con la valutazione del partecipante incluso ma non limitato a infezione incontrollata, insufficienza cardiaca o ipertensione polmonare.
- - Il partecipante ha ricevuto agenti di cellule staminali (diversi dall'innesto ematopoietico) durante la partecipazione allo studio o entro 30 giorni prima dell'ingresso nello studio. È consentito l'uso precedente di granulociti irradiati entro 30 giorni.
- Il partecipante ha ricevuto un trapianto HSCT per una malattia tumorale solida.
- - Il partecipante ha avuto un precedente trattamento con cellule staminali mesenchimali (MSC), incluso remestemcel-L.
- - Il partecipante mostra evidenza di malattia veno-occlusiva epatica (VOD) grave (trattamento richiesto) o ostruzione sinusoidale allo screening.
- - Il partecipante ha avuto risultati positivi ai test di laboratorio che indicano l'infezione con il virus dell'immunodeficienza umana (HIV) in qualsiasi momento e/o infezione da virus dell'epatite B o C attiva entro 3 mesi prima dello screening.
- Il partecipante mostra evidenza di encefalopatia, come definita da un cambiamento nello stato mentale dall'insorgenza di aGVHD.
- Il partecipante è una donna incinta, in allattamento o che sta pianificando una gravidanza durante la partecipazione allo studio o nel periodo di follow-up.
- Partecipante attualmente in cura per un tumore maligno solido.
- - Il partecipante ha partecipato a qualsiasi sperimentazione clinica interventistica per un agente terapeutico aGVHD. Tuttavia, in casi eccezionali, agenti sperimentali potrebbero essere stati somministrati ai partecipanti iscritti a discrezione dello sperimentatore.
- - Il partecipante ha partecipato o sta attualmente partecipando a qualsiasi studio di terapia genica o con cellule staminali autologhe e allogeniche per il trattamento dell'aGVHD. Sono ammessi allo studio i partecipanti che partecipano a protocolli investigativi finalizzati alla modifica dell'innesto di trapianto (come l'esaurimento delle cellule T) o finalizzati alla modifica del regime di condizionamento.
- Il partecipante ha una nota ipersensibilità al dimetilsolfossido (DMSO) o alle proteine murine, suine o bovine.
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Remestemcel-L 2×10^6 MSC/kg
I partecipanti sono stati trattati con remestemcel-L per via endovenosa (IV) a una dose di 2 × 10 ^ 6 cellule stromali mesenchimali (MSC)/chilogrammo (kg) di peso corporeo effettivo allo screening, due volte a settimana, per ciascuna delle 4 settimane consecutive (terapia iniziale ) somministrati a distanza di almeno 3 giorni e a non più di 5 giorni di distanza per qualsiasi infusione.
I partecipanti idonei hanno ricevuto un'infusione aggiuntiva una volta alla settimana, per ciascuna delle 4 settimane consecutive (terapia continuata) di remestemcel-L e infusioni due volte alla settimana, per ciascuna delle 4 settimane consecutive (terapia della riacutizzazione della GVHD) di remestemcel-L con la stessa terapia iniziale dose di 2×10^6 MSC/kg di peso corporeo effettivo allo Screening.
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I partecipanti sono stati trattati con remestemcel-L IV a una dose di 2 x 10^6 MSC/kg (peso corporeo effettivo allo screening) due volte a settimana per ciascuna delle 4 settimane consecutive.
Le infusioni sono state somministrate a distanza di almeno 3 giorni e non più di 5 giorni per ogni infusione.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Tasso di risposta globale (ORR) al giorno 28 dopo l'inizio della terapia
Lasso di tempo: Giorno 28
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L'ORR è stato definito come la percentuale di partecipanti che avevano ottenuto una risposta complessiva.
La risposta complessiva è stata definita come risposta completa (CR) più risposta parziale (PR) secondo i criteri di risposta aGVHD.
La CR è stata definita come risoluzione di aGVHD in tutti gli organi coinvolti.
La PR è stata definita come miglioramento d'organo di almeno 1 stadio senza peggioramento di nessun altro organo.
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Giorno 28
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Tasso di sopravvivenza globale (OS) al giorno 100 dopo l'inizio della terapia
Lasso di tempo: Giorno 100
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Il tasso di sopravvivenza globale è stato definito come percentuale di partecipanti sopravvissuti.
OS è stato definito come il tempo alla morte dall'inizio della terapia farmacologica.
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Giorno 100
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Tasso di OS al giorno 100 dopo l'inizio della terapia, stratificato per stato di risponditore al giorno 28
Lasso di tempo: Giorno 100
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Il tasso di sopravvivenza globale è stato definito come percentuale di partecipanti sopravvissuti.
OS è stato definito come il tempo alla morte dall'inizio della terapia farmacologica.
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Giorno 100
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Tasso di OS al giorno 100 dopo l'inizio della terapia, stratificato per grado aGVHD al basale
Lasso di tempo: Giorno 100
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Il tasso di OS è stato definito come percentuale di partecipanti sopravvissuti.
OS è stato definito come il tempo alla morte dall'inizio della terapia farmacologica.
La gravità massima della GVHD acuta è stata valutata utilizzando l'indice IBMTR (International Bone Marrow Transplant Registry).
L'indice di gravità è stato definito come: Grado A (stadio cutaneo 1: estensione del rash <25%); Grado B (stadio cutaneo 2: estensione dell'eruzione cutanea dal 25 al 50% o stadio epatico da 1 a 2: bilirubina totale da 34 a 102 micromoli per litro [mcmol/L] o stadio del tratto intestinale da 1 a 2: volume della diarrea da 550 a 1500 millilitri per giorno [mL/giorno]); Grado C (stadio 3 della pelle: estensione dell'eruzione cutanea > 50% o stadio 3 del fegato: bilirubina totale da 103 a 255 mcmol/L o stadio 3 del tratto intestinale: volume della diarrea >1500 mL/giorno); Grado D (stadio cutaneo 4: estensione dell'eruzione cutanea o stadio 4 del fegato: bilirubina totale >255 o stadio 4 del tratto intestinale: volume della diarrea, dolore intenso e ileo).
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Giorno 100
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Tasso di OS al giorno 100 dopo l'inizio della terapia, stratificato per coinvolgimento degli organi
Lasso di tempo: Giorno 100
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Il tasso di OS è stato definito come percentuale di partecipanti sopravvissuti.
OS è stato definito come il tempo alla morte dall'inizio della terapia farmacologica.
I dati sono stati riassunti per il coinvolgimento degli organi: solo pelle, solo tratto gastrointestinale inferiore e multiorgano.
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Giorno 100
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Tasso OR al giorno 56 e 100 dopo l'inizio della terapia
Lasso di tempo: Giorno 56 e Giorno 100
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Il tasso di OR è stato definito come la percentuale di partecipanti che avevano ottenuto una risposta complessiva.
La risposta complessiva è stata definita come CR più PR secondo i criteri di risposta aGVHD.
La CR è stata definita come risoluzione di aGVHD in tutti gli organi coinvolti.
La PR è stata definita come miglioramento d'organo di almeno 1 stadio senza peggioramento di nessun altro organo.
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Giorno 56 e Giorno 100
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Direttore dello studio: Christopher James, Mesoblast, Inc.
Pubblicazioni e link utili
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Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
4 giugno 2015
Completamento primario (Effettivo)
9 aprile 2018
Completamento dello studio (Effettivo)
9 aprile 2018
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
30 dicembre 2014
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
7 gennaio 2015
Primo Inserito (Stima)
12 gennaio 2015
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
17 marzo 2022
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
18 febbraio 2022
Ultimo verificato
1 febbraio 2022
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- MSB-GVHD001
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
NO
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Sì
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
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