En prospektiv undersøgelse af Remestemcel-L, ex-vivo dyrkede voksne humane mesenkymale stromaceller, til behandling af pædiatriske deltagere, der ikke har reageret på steroidbehandling for akut graft-versus-værtssygdom (aGVHD)

Inklusionskriterier:

1. Deltageren er diagnosticeret med grad B-D akut GVHD, der kræver systemisk kortikosteroidbehandling. Deltageren kan have grad C eller D aGVHD, der involverer huden, leveren og/eller mave-tarmkanalen, eller kan have grad B aGVHD, der involverer leveren og/eller mave-tarmkanalen, med eller uden samtidig hudsygdom. Akut GVHD er defineret som tilstedeværelsen af ​​hududslæt og/eller vedvarende kvalme, opkastning og/eller diarré og/eller kolestase i en kontekst, hvor aGVHD sandsynligvis vil forekomme, og hvor andre ætiologier såsom lægemiddeludslæt, enterisk infektion eller hepatotoksiske syndromer er usandsynlige eller er blevet udelukket.
2. Deltageren har ikke reageret på steroidbehandling, med manglende respons defineret som enhver grad B-D [International Bone Marrow Transplant Registry (IBMTR) grading] aGVHD, der viser progression inden for 3 dage, eller ingen forbedring inden for 7 dage efter på hinanden følgende behandling med 2 mg/ kg/dag methylprednisolon eller tilsvarende.
3. Deltager skal kunne behandles med remestemcel-L inden for 4 dage efter underskrivelse af informeret samtykke.

4. Deltagere, der har haft vedvarende GI GVHD manifesteret ved diarré med afføringsvolumen < 500 mL/kg/dag (for deltagere >50 kg) eller <30 mL/kg/dag (for deltagere ≤50 kg). Se GVHD-organs sværhedsgradskriterier (tabel 2) for værdier i ml/m^2. I fravær af kvalme eller opkastning kunne deltagerne have været anset for at have Grad B GVHD, hvis:

   1. andre årsager til diarré var blevet udelukket (f.eks. Clostridium difficile, adenovirus eller cytomegalovirus [CMV] infektion eller oral magnesium administration), og hvis
   2. den lave afføringsvolumen afspejlede virkningerne af faste, narkotika eller antidiarrémedicin.

5. Deltageren skal have tilstrækkelig nyrefunktion som defineret ved en beregnet kreatininclearance på >30 ml/min pr. 1,73 m^2. For deltagere i alderen 1 til 18 år beregnes kreatininclearance ved hjælp af Bedside Schwartz-ligningen:

   Glomerulær filtrationshastighed (GFR, i ml/min pr. 1,73 m^2) = (0,413 * højde [cm])/serumkreatinin (mg/dL)

   For deltagere under 1 år bestemmes nyrefunktionen ved hjælp af Schwartz-ligningen justeret for denne aldersgruppe:

   Kreatininclearance (mL/min pr. 1,73 m^2= (højde [cm] x 0,45)/ (serumkreatinin [mg/dL]).

6. Deltageren har et minimum Karnofsky/Lansky Performance Level på mindst 30 på tidspunktet for studieoptagelse.
7. Deltager (eller juridisk repræsentant, hvor det er relevant) skal være i stand til at give skriftligt informeret samtykke.
8. Kvindelige deltagere i den fødedygtige alder (≥10 år) skal bruge en medicinsk accepteret præventionsmetode og acceptere at fortsætte med at bruge denne metode i hele undersøgelsens varighed og i opfølgningsperioden. Acceptable præventionsmetoder omfatter abstinens, barrieremetode med sæddræbende middel, intrauterin enhed (IUD) eller steroid præventionsmiddel (oralt, transdermalt, implanteret og injiceret) i forbindelse med en barrieremetode.
9. Mandlige deltagere med partnere i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge passende prævention (barrieremetode eller afholdenhed) under undersøgelsen, herunder opfølgningsperioden.
10. Deltageren skal være villig og i stand til at overholde undersøgelseskravene, forblive på klinikken og vende tilbage til klinikken for den opfølgende evaluering i løbet af undersøgelsesperioden, som specificeret i denne protokol.

Ekskluderingskriterier:

1. Deltageren har Grade B aGvHD med involvering af kun hud.
2. Deltageren har modtaget anden linjebehandling til behandling af aGVHD før screening.
3. Deltageren har modtaget andre systemiske midler end steroider og profylaktiske midler til primær behandling af aGVHD.
4. Deltageren viser tegn på diffus alveolær blødning eller anden aktiv lungesygdom, som sandsynligvis kræver mere end 2L ilt via ansigtsmaske, eller en estimeret fraktioneret inspireret iltkoncentration (FiO2) på 28 % via andre leveringsmetoder for at opretholde en O2 mætning på 92%.
5. Deltageren har enhver underliggende eller aktuel medicinsk eller psykiatrisk tilstand, som efter investigatorens mening ville forstyrre evalueringen af ​​deltageren, herunder men ikke begrænset til ukontrolleret infektion, hjertesvigt eller pulmonal hypertension.
6. Deltageren har modtaget stamcellemidler (bortset fra hæmatopoietisk graft) under studiedeltagelsen eller inden for 30 dage før studiestart. Tidligere brug af bestrålede granulocytter inden for 30 dage er tilladt.
7. Deltageren har modtaget en HSCT-transplantation for en solid tumorsygdom.
8. Deltageren har tidligere haft behandling med mesenkymale stamceller (MSC'er), herunder remestemcel-L.
9. Deltageren viser tegn på alvorlig (påkrævet behandling) hepatisk veno-okklusiv sygdom (VOD) eller sinusoidal obstruktion ved screening.
10. Deltageren havde positive laboratorietestresultater, der indikerer infektion med human immundefektvirus (HIV) til enhver tid og/eller aktiv hepatitis B- eller C-virusinfektion inden for 3 måneder før screening.
11. Deltageren viser tegn på encefalopati, som defineret ved en ændring i mental status siden starten af ​​aGVHD.
12. Deltageren er en kvinde, der er gravid, ammer eller planlægger en graviditet under studiedeltagelsen eller i opfølgningsperioden.
13. Deltager i øjeblikket i behandling for en solid tumor malignitet.
14. Deltageren har deltaget i ethvert interventionelt klinisk forsøg med et aGVHD-terapeutisk middel. I særlige tilfælde kan forsøgsmidler dog være blevet administreret til tilmeldte deltagere efter investigatorens skøn.
15. Deltageren har deltaget eller deltager i øjeblikket i enhver autolog og allogen stamcelle- eller genterapiundersøgelse til behandling af aGVHD. Deltagere, der deltager i undersøgelsesprotokoller rettet mod ændring af transplantattransplantatet (såsom T-celle-udtømning) eller rettet mod ændring af konditioneringsregimet er tilladt i undersøgelsen.
16. Deltageren har en kendt overfølsomhed over for dimethylsulfoxid (DMSO) eller over for murine, svine- eller bovine proteiner.