Remestemcel-L，离体培养的成人间充质基质细胞的前瞻性研究，用于治疗对急性移植物抗宿主病 (aGVHD) 类固醇治疗无反应的儿科参与者

纳入标准：

1. 参与者被诊断为需要皮质类固醇全身治疗的 B-D 级急性 GVHD。 参与者可能患有涉及皮肤、肝脏和/或胃肠道的 C 级或 D 级 aGVHD，或者可能患有涉及肝脏和/或胃肠道的 B 级 aGVHD，伴有或不伴有皮肤病。 急性 GVHD 定义为出现皮疹和/或持续性恶心、呕吐和/或腹泻和/或胆汁淤积，而这些情况可能发生 aGVHD，并且其他病因如药疹、肠道感染或肝毒性综合征不太可能或已被排除。
2. 参与者对类固醇治疗没有反应，没有反应定义为任何 B-D 级 [国际骨髓移植登记处 (IBMTR) 分级] aGVHD 在 3 天内显示进展，或在 2 mg / 连续治疗 7 天内没有改善公斤/天甲泼尼龙或等效物。
3. 参与者必须能够在签署知情同意书后 4 天内接受 remestemcel-L 治疗。

4. 患有持续性 GI GVHD 的参与者表现为腹泻，粪便量 < 500 mL/kg/天（对于参与者 >50 kg）或 <30 mL/kg/天（对于参与者 ≤50 kg）。 有关以 mL/m^2 为单位的值，请参阅 GVHD 器官严重性标准（表 2）。 在没有恶心或呕吐的情况下，参与者可能被认为患有 B 级 GVHD，如果：

   1. 已排除其他腹泻原因（例如，艰难梭菌、腺病毒或巨细胞病毒 [CMV] 感染，或口服镁），如果
   2. 排便量低反映了禁食、麻醉剂或止泻药的作用。

5. 参与者必须具有足够的肾功能，其定义为计算出的肌酐清除率 > 30 mL/min 每 1.73 m^2。 对于 1 至 18 岁的参与者，使用 Bedside Schwartz 公式计算肌酐清除率：

   肾小球滤过率（GFR，每 1.73 m^2 mL/min）=（0.413 * 身高 [cm]）/血清肌酐（mg/dL）

   对于 1 岁以下的参与者，使用针对该年龄组调整的 Schwartz 方程确定肾功能：

   肌酐清除率（mL/min 每 1.73 m^2=（身高 [cm] x 0.45）/（血清肌酐 [mg/dL]）。

6. 参与者在进入研究时的最低 Karnofsky/Lansky 表现水平至少为 30。
7. 参与者（或适当的法定代表）必须能够提供书面知情同意书。
8. 有生育能力的女性参与者（≥10 岁）需要使用医学上可接受的避孕方法，并同意在研究期间和随访期间继续使用这种方法。 可接受的避孕方法包括禁欲、使用杀精剂的屏障法、宫内节育器 (IUD) 或结合屏障法的类固醇避孕药（口服、经皮、植入和注射）。
9. 有育龄伴侣的男性参与者必须同意在研究期间（包括随访期间）使用充分的避孕措施（屏障方法或禁欲）。
10. 参与者必须愿意并能够遵守研究要求，留在诊所，并在研究期间返回诊所进行后续评估，如本协议中所述。

排除标准：

1. 参与者患有 B 级 aGvHD，仅涉及皮肤。
2. 参与者在筛选前接受过任何治疗 aGVHD 的二线疗法。
3. 参与者已接受除类固醇和预防剂以外的全身药物用于 aGVHD 的主要治疗。
4. 参与者显示出弥漫性肺泡出血或其他活动性肺病的证据，这可能需要通过面罩提供超过 2 升的氧气，或通过其他输送方法估计吸入氧气浓度 (FiO2) 为 28% 以维持 O2饱和度92%。
5. 参与者有任何潜在的或当前的医学或精神疾病，研究者认为这些疾病会干扰对参与者的评估，包括但不限于不受控制的感染、心力衰竭或肺动脉高压。
6. 参与者在参与研究期间或进入研究前 30 天内接受过任何干细胞制剂（造血移植除外）。 允许在 30 天内使用过辐照过的粒细胞。
7. 参与者因实体瘤疾病接受了 HSCT 移植。
8. 参与者之前接受过间充质干细胞 (MSC) 治疗，包括 remestemcel-L。
9. 参与者在筛选时显示出严重（需要治疗）肝静脉闭塞性疾病 (VOD) 或肝窦阻塞的证据。
10. 参与者的实验室检测结果呈阳性，表明在筛选前 3 个月内随时感染过人类免疫缺陷病毒 (HIV) 和/或活动性乙型或丙型肝炎病毒感染。
11. 参与者显示出脑病的证据，脑病的定义是自 aGVHD 发作以来精神状态的变化。
12. 参与者是怀孕、哺乳期或计划在研究参与期间或随访期间怀孕的女性。
13. 目前正在接受实体瘤恶性肿瘤治疗的参与者。
14. 参与者参加了 aGVHD 治疗剂的任何介入临床试验。 但是，在特殊情况下，可能会根据研究者的判断对登记的参与者使用实验药物。
15. 参加者已经参加或目前正在参加任何自体和同种异体干细胞或基因治疗研究以治疗 aGVHD。 参与旨在修改移植移植物（例如 T 细胞耗竭）或旨在修改预处理方案的研究方案的参与者被允许参与该研究。
16. 参与者已知对二甲亚砜 (DMSO) 或鼠类、猪类或牛类蛋白质过敏。