Um estudo prospectivo de Remestemcel-L, células estromais mesenquimais humanas adultas cultivadas ex-vivo, para o tratamento de participantes pediátricos que não responderam ao tratamento com esteróides para doença aguda do enxerto contra o hospedeiro (aGVHD)

Critério de inclusão:

1. O participante é diagnosticado com GVHD agudo Grau B-D que requer terapia sistêmica com corticosteróides. O participante pode ter Grau C ou D aGVHD envolvendo a pele, fígado e/ou trato GI ou pode ter Grau B aGVHD envolvendo o fígado e/ou trato GI, com ou sem doença cutânea concomitante. A DECH aguda é definida como a presença de erupção cutânea e/ou náuseas persistentes, vômitos e/ou diarreia e/ou colestase, apresentando-se em um contexto no qual é provável a ocorrência de DECHa e onde outras etiologias, como erupção cutânea, infecção entérica ou síndromes hepatotóxicas são improváveis ​​ou foram descartadas.
2. O participante falhou em responder ao tratamento com esteróides, com falha em responder definida como qualquer Grau B-D [classificação do Registro Internacional de Transplante de Medula Óssea (IBMTR)] aGVHD que mostra progressão dentro de 3 dias, ou nenhuma melhora dentro de 7 dias de tratamento consecutivo com 2 mg/ kg/dia de metilprednisolona ou equivalente.
3. O participante deve poder ser tratado com remestemcel-L dentro de 4 dias após a assinatura do consentimento informado.

4. Participantes que tiveram GVHD GI persistente manifestada por diarreia com volume de fezes < 500 mL/kg/dia (para participantes > 50 kg) ou < 30 mL/kg/dia (para participantes ≤ 50 kg). Consulte os Critérios de Gravidade de Órgãos GVHD (Tabela 2) para obter os valores em mL/m^2. Na ausência de náuseas ou vômitos, os participantes poderiam ser considerados como tendo Grau B GVHD se:

   1. outras causas de diarreia foram descartadas (por exemplo, infecção por Clostridium difficile, adenovírus ou citomegalovírus [CMV] ou administração oral de magnésio) e se
   2. o baixo volume de fezes refletia os efeitos do jejum, narcóticos ou medicamentos antidiarréicos.

5. O participante deve ter função renal adequada, conforme definido por uma depuração de creatinina calculada de > 30 mL/min por 1,73 m^2. Para participantes de 1 a 18 anos de idade, a depuração de creatinina é calculada usando a equação de Bedside Schwartz:

   Taxa de filtração glomerular (TFG, em mL/min por 1,73 m^2) = (0,413 * altura [cm])/creatinina sérica (mg/dL)

   Para participantes com menos de 1 ano de idade, a função renal é determinada usando a equação de Schwartz ajustada para esta faixa etária:

   Depuração de creatinina (mL/min por 1,73 m^2= (altura [cm] x 0,45)/ (creatinina sérica [mg/dL]).

6. O participante tem um nível mínimo de desempenho de Karnofsky/Lansky de pelo menos 30 no momento da entrada no estudo.
7. O participante (ou representante legal, quando apropriado) deve ser capaz de fornecer consentimento informado por escrito.
8. As participantes do sexo feminino com potencial para engravidar (≥10 anos de idade) devem usar um método contraceptivo clinicamente aceito e concordar em continuar usando esse método durante o estudo e pelo período de acompanhamento. Métodos aceitáveis ​​de contracepção incluem abstinência, método de barreira com espermicida, dispositivo intrauterino (DIU) ou contraceptivo esteróide (oral, transdérmico, implantado e injetado) em conjunto com um método de barreira.
9. Participantes do sexo masculino com parceiros em idade fértil devem concordar em usar contracepção adequada (método de barreira ou abstinência) durante o estudo, incluindo o período de acompanhamento.
10. O participante deve estar disposto e apto a cumprir os requisitos do estudo, permanecer na clínica e retornar à clínica para a avaliação de acompanhamento durante o período do estudo, conforme especificado neste protocolo.

Critério de exclusão:

1. O participante tem aGvHD de Grau B com envolvimento apenas da pele.
2. O participante recebeu qualquer terapia de segunda linha para tratar aGVHD antes da triagem.
3. O participante recebeu agentes sistêmicos além de esteróides e agentes profiláticos para tratamento primário de aGVHD.
4. O participante mostra evidências de hemorragia alveolar difusa ou outra doença pulmonar ativa, que provavelmente requer mais de 2L de oxigênio via máscara facial ou uma concentração de oxigênio inspirado fracionada estimada (FiO2) de 28% por meio de outros métodos de entrega para sustentar um O2 saturação de 92%.
5. O participante tem qualquer condição médica ou psiquiátrica subjacente ou atual que, na opinião do investigador, interferiria na avaliação do participante, incluindo, entre outros, infecção não controlada, insuficiência cardíaca ou hipertensão pulmonar.
6. O participante recebeu quaisquer agentes de células-tronco (exceto enxerto hematopoiético) durante a participação no estudo ou dentro de 30 dias antes da entrada no estudo. É permitido o uso prévio de granulócitos irradiados em até 30 dias.
7. O participante recebeu um transplante de HSCT para uma doença de tumor sólido.
8. O participante teve tratamento anterior com células-tronco mesenquimais (MSCs), incluindo remestemcel-L.
9. O participante mostra evidências de doença veno-oclusiva (VOD) hepática grave (tratamento necessário) ou obstrução sinusoidal na triagem.
10. O participante teve resultados de testes laboratoriais positivos indicando infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) a qualquer momento e/ou infecção ativa pelo vírus da hepatite B ou C dentro de 3 meses antes da triagem.
11. O participante mostra evidência de encefalopatia, definida por uma mudança no estado mental desde o início da aGVHD.
12. Participante é uma mulher que está grávida, amamentando ou planejando uma gravidez durante a participação no estudo ou no período de acompanhamento.
13. Participante atualmente em tratamento para uma malignidade de tumor sólido.
14. O participante participou de qualquer ensaio clínico intervencionista para um agente terapêutico aGVHD. No entanto, em casos excepcionais, agentes experimentais podem ter sido administrados a participantes inscritos a critério do Investigador.
15. O participante participou ou está participando atualmente de qualquer célula-tronco autóloga e alogênica ou estudo de terapia genética para o tratamento de aGVHD. Os participantes que participam de protocolos investigativos que visam a modificação do enxerto transplantado (como a depleção de células T) ou que visam a modificação do regime de condicionamento são permitidos no estudo.
16. O participante tem hipersensibilidade conhecida ao dimetil sulfóxido (DMSO) ou a proteínas murinas, suínas ou bovinas.