Eine Studie über ARC-AAT bei gesunden Freiwilligen und Patienten mit Alpha-1-Antitrypsin-Mangel (AATD)
18. Dezember 2025 aktualisiert von: Arrowhead Pharmaceuticals
Eine doppelblinde, placebokontrollierte, dosiseskalierende Phase-1-Studie zur Bestimmung der Sicherheit, Verträglichkeit, Pharmakokinetik und Wirkung von zirkulierenden Alpha-1-Antitrypsin-Spiegeln von ARC-AAT bei gesunden Probanden und bei Patienten mit Alpha-1-Antitrypsin-Mangel (AATD)
Der Zweck der Studie besteht darin, die Sicherheit und Verträglichkeit steigender Dosen von ARC-AAT zu bestimmen und die Pharmakokinetik von ARC-AAT und die Wirkung von ARC-AAT auf die zirkulierenden Spiegel von Alpha-1-Antitrypsin (AAT) zu bewerten.
Die Studie besteht aus zwei Teilen, Teil A (durchgeführt an gesunden Freiwilligen) und Teil B (durchgeführt an AATD-Patienten) mit bis zu 9 ansteigenden Dosisstufen mit 6 Teilnehmern pro Dosisstufe.
Studienübersicht
Status
Beendet
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Gesunde Freiwillige und AATD-Patienten werden randomisiert, um eine einzelne intravenöse Injektion von entweder ARC-AAT oder Placebo in doppelblinder Weise zu erhalten.
Bis zu dreizehn Kohorten (6 Teilnehmer pro Kohorte) werden eingeschrieben.
Die Teilnehmer aller Kohorten werden ab Tag -1 mit der Entlassung am Tag 2 auf die klinische Einrichtung beschränkt. Die Eskalation auf die nächste Dosisstufe wird fortgesetzt, bis bei einem Teilnehmer eine dosisbegrenzende Toxizität (DLT) auftritt oder der vorbestimmte Wert erreicht wird Schwellensenkungen der AAT-Spiegel.
Die Dosierung bei Teilnehmern mit AATD beginnt auf der Grundlage vorher festgelegter Schwellenreduktionen der AAT-Spiegel bei gesunden Freiwilligen.
Für jeden Teilnehmer beträgt die Dauer der Studienklinikbesuche bis zu 11 Wochen, vom Screening bis zur Studienabschlussuntersuchung.
Einschließlich eines Telefonanrufs zur Nachsorge am 90. Tag beträgt die maximale Studiendauer jedoch etwa 20 Wochen.
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Tatsächlich)
65
Phase
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
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Victoria
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Melbourne, Victoria, Australien, 3004
- Research Site 1
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Homburg, Deutschland
- Research Site 2
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Leiden, Niederlande, 2333ZA
- Research Site 3
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Birmingham
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Edgbaston, Birmingham, Vereinigtes Königreich, B15 2WB
- Research Site 4
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Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
14 Jahre bis 66 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Ja
Beschreibung
Einschlusskriterien:
(Teil A - Gesunde Freiwillige)
- Männliche oder weibliche gesunde Freiwillige im Alter von 18-50 Jahren
- Schriftliche Einverständniserklärung
- Body-Mass-Index zwischen 18,0 und 28,0 kg/m2
- 12-Kanal-Elektrokardiogramm (EKG) beim Screening und Beurteilung vor der Dosis ohne klinisch signifikante Anomalien
- Nicht schwangere/nicht stillende Frauen
- Nichtraucher seit mindestens einem Jahr mit aktuellem Nichtraucherstatus, bestätigt durch Cotinin im Urin
- Normale Lungenfunktion (oder klinisch nicht signifikant laut Prüfarztbeurteilung) basierend auf Spirometrie und Diffusionskapazität der Lunge für Kohlenmonoxid (DLCO) gemäß den Kriterien der American Thoracic Society (ATS) – European Respiratory Society (ERS).
- Hochwirksame Verhütung mit doppelter Barriere (sowohl männliche als auch weibliche Partner) während der Studie und für 3 Monate nach der Dosis von ARC-AAT
- Bereit und in der Lage, alle Studienbewertungen einzuhalten und den Protokollplan einzuhalten
- Geeigneter venöser Zugang zur Blutentnahme
- Kein auffälliger Befund von klinischer Relevanz beim Screening
- Normaler AAT-Wert
(Teil B-Patienten) - Wie Teil A mit folgenden Ausnahmen:
- Männliche oder weibliche Patienten im Alter von 18-70 Jahren
- Bestätigte Diagnose eines homozygoten Alpha-1-Protease-Inhibitor-Mangels (PiZZ-Genotyp) ohne Alpha-1-Antitrypsin-Augmentationstherapie für mehr als 4 Wochen
- BMI zwischen 18,0 und 35,0 kg/m2
- Nichtraucher seit mindestens drei Jahren mit aktuellem Nichtraucherstatus, bestätigt durch Cotinin im Urin
Ausschlusskriterien:
(Teil A-Gesunde Freiwillige)
- Aktueller regelmäßiger Raucher von Zigaretten oder Zigarren oder war in den letzten 1 Jahr regelmäßiger Raucher
- Kürzliche (innerhalb der letzten 6 Wochen) Transfusion von frischem gefrorenem Plasma, Blutplättchen oder gepackten roten Blutkörperchen oder erwarteter Transfusionsbedarf während der Studie
- Akute Anzeichen einer Hepatitis/anderen Infektion innerhalb von 4 Wochen nach Screening und/oder Baseline
- Gleichzeitige Antikoagulanzien
- Verwendung von Nahrungsergänzungsmitteln und/oder pflanzlichen Ergänzungsmitteln, die den Leberstoffwechsel innerhalb von 7 Tagen nach dem Screening beeinträchtigen können
- Verwendung von Arzneimitteln, von denen bekannt ist, dass sie den hepatischen Arzneimittelstoffwechsel innerhalb von 14 Tagen vor der Studienbehandlung induzieren oder hemmen
- Depotinjektion/Implantation eines anderen Arzneimittels als der Geburtenkontrolle innerhalb von 3 Monaten vor der Studienbehandlung
- Diagnose von Diabetes mellitus oder Glukoseintoleranz in der Vorgeschichte
- Vorgeschichte einer schlecht kontrollierten Autoimmunerkrankung oder einer Vorgeschichte von Autoimmunhepatitis
- Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV).
- Seropositiv für Hepatitis-B-Virus (HBV) oder Hepatitis-C-Virus (HCV) und/oder Vorgeschichte von Deltavirus-Hepatitis
- Unkontrollierter Bluthochdruck (Blutdruck > 150/100 mmHg)
- Vorgeschichte von Herzrhythmusstörungen
- Familienanamnese mit angeborenem Long-QT-Syndrom oder unerklärlichem plötzlichen Herztod
- Symptomatische Herzinsuffizienz (gemäß den Richtlinien der New York Heart Association [NYHA])
- Instabile Angina pectoris, Myokardinfarkt, schwere kardiovaskuläre Erkrankung, transitorische ischämische Attacke (TIA) oder zerebrovaskulärer Unfall (CVA) innerhalb der letzten 6 Monate
- Vorgeschichte von Malignität innerhalb der letzten 5 Jahre, außer angemessen behandeltes Basalzellkarzinom, Plattenepithelkarzinom der Haut, oberflächliche Blasentumore oder In-situ-Zervixkarzinom.
- Vorgeschichte einer größeren Operation innerhalb von 3 Monaten nach dem Screening
- Regelmäßiger Alkoholkonsum innerhalb von 1 Monat vor dem Screening (d. h. mehr als vierzehn Einheiten Alkohol pro Woche)
- Anzeichen einer akuten Entzündung, Sepsis oder Hämolyse oder klinische Anzeichen einer Infektion der unteren Atemwege
- Diagnose einer signifikanten psychiatrischen Störung
- Konsum illegaler Drogen (wie Kokain, Phencyclidin [PCP] und Crack) innerhalb von 1 Jahr vor dem Screening oder positivem Urin-Drogenscreening
- Vorgeschichte einer Allergie oder Überempfindlichkeitsreaktion auf Bienengift
- Verwendung eines Prüfpräparats oder -geräts innerhalb von 30 Tagen vor der Verabreichung oder aktuelle Teilnahme an einer Prüfstudie
- Klinisch signifikante Anamnese/Vorhandensein von gastrointestinalen Pathologien, ungelösten gastrointestinalen Symptomen, Leber- oder Nierenerkrankungen
- Andere Erkrankungen, von denen bekannt ist, dass sie die Absorption, Verteilung, den Metabolismus oder die Ausscheidung von Arzneimitteln beeinträchtigen
- Jede klinisch signifikante Anamnese/Vorhandensein schlecht kontrollierter neurologischer, endokriner, kardiovaskulärer, pulmonaler, hämatologischer, immunologischer, psychiatrischer, metabolischer oder anderer unkontrollierter systemischer Erkrankungen
- Blutspende (500 ml) innerhalb von 7 Tagen vor Studienbehandlung
- Fieber in der Vorgeschichte innerhalb von 2 Wochen nach dem Screening
- Begleitende medizinische/psychiatrische Erkrankung oder soziale Situation, die die Compliance beeinträchtigen oder zu einem zusätzlichen Sicherheitsrisiko führen würde
- Übermäßige Bewegung / körperliche Aktivität innerhalb von 3 Tagen nach dem Screening oder der Einschreibung oder während der Studie geplant
- Thromboembolische Erkrankung in der Anamnese, Schlaganfall innerhalb von 6 Monaten nach Studienbeginn und/oder gleichzeitige Antikoagulation(en)
(Teil B-Patienten) - Wie Teil A mit folgenden Ausnahmen:
- Vorgeschichte einer größeren Operation innerhalb von 2 Monaten nach dem Screening
- Forciertes Exspirationsvolumen bei einer Sekunde (FEV1) bei Baseline < 60 %
- AATD-Patienten mit Leber-Elastographie-Score > 11 beim Screening
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Verdreifachen
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Teil A: 0,38 mg/kg
Einzeldosis-Verabreichung von ARC-AAT intravenöse (IV) Injektion, 0,38 mg/kg bei gesunden Freiwilligen
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Auf RNA-Interferenz basierendes, auf die Leber ausgerichtetes Therapeutikum
Andere Namen:
Diphenhydramin 50 mg p.o. wurde 2 Stunden (±30 Minuten) vor der Dosis als Antihistamin-Vorbehandlung verabreicht.
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Experimental: Teil A: 1,0 mg/kg
Einzeldosis-Verabreichung von ARC-AAT IV-Injektion, 1,0 mg/kg bei gesunden Freiwilligen
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Auf RNA-Interferenz basierendes, auf die Leber ausgerichtetes Therapeutikum
Andere Namen:
Diphenhydramin 50 mg p.o. wurde 2 Stunden (±30 Minuten) vor der Dosis als Antihistamin-Vorbehandlung verabreicht.
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Experimental: Teil A: 2,0 mg/kg
Einzeldosis-Verabreichung von ARC-AAT IV-Injektion, 2,0 mg/kg bei gesunden Freiwilligen
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Auf RNA-Interferenz basierendes, auf die Leber ausgerichtetes Therapeutikum
Andere Namen:
Diphenhydramin 50 mg p.o. wurde 2 Stunden (±30 Minuten) vor der Dosis als Antihistamin-Vorbehandlung verabreicht.
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Experimental: Teil A: 3,0 mg/kg
Einzeldosis-Verabreichung von ARC-AAT IV-Injektion, 3,0 mg/kg bei gesunden Freiwilligen
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Auf RNA-Interferenz basierendes, auf die Leber ausgerichtetes Therapeutikum
Andere Namen:
Diphenhydramin 50 mg p.o. wurde 2 Stunden (±30 Minuten) vor der Dosis als Antihistamin-Vorbehandlung verabreicht.
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Experimental: Teil A: 4,0 mg/kg
Einzeldosis-Verabreichung von ARC-AAT IV-Injektion, 4,0 mg/kg bei gesunden Freiwilligen
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Auf RNA-Interferenz basierendes, auf die Leber ausgerichtetes Therapeutikum
Andere Namen:
Diphenhydramin 50 mg p.o. wurde 2 Stunden (±30 Minuten) vor der Dosis als Antihistamin-Vorbehandlung verabreicht.
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Experimental: Teil A: 5,0 mg/kg
Einzeldosis-Verabreichung von ARC-AAT IV-Injektion, 5,0 mg/kg bei gesunden Freiwilligen
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Auf RNA-Interferenz basierendes, auf die Leber ausgerichtetes Therapeutikum
Andere Namen:
Diphenhydramin 50 mg p.o. wurde 2 Stunden (±30 Minuten) vor der Dosis als Antihistamin-Vorbehandlung verabreicht.
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Experimental: Teil A: 6,0 mg/kg
Einzeldosis-Verabreichung von ARC-AAT IV-Injektion, 6,0 mg/kg bei gesunden Freiwilligen
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Auf RNA-Interferenz basierendes, auf die Leber ausgerichtetes Therapeutikum
Andere Namen:
Diphenhydramin 50 mg p.o. wurde 2 Stunden (±30 Minuten) vor der Dosis als Antihistamin-Vorbehandlung verabreicht.
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Experimental: Teil A: 7,0 mg/kg
Einzeldosis-Verabreichung von ARC-AAT IV-Injektion, 7,0 mg/kg bei gesunden Freiwilligen
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Auf RNA-Interferenz basierendes, auf die Leber ausgerichtetes Therapeutikum
Andere Namen:
Diphenhydramin 50 mg p.o. wurde 2 Stunden (±30 Minuten) vor der Dosis als Antihistamin-Vorbehandlung verabreicht.
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Experimental: Teil A: 8,0 mg/kg
Einzeldosis-Verabreichung von ARC-AAT IV-Injektion, 8,0 mg/kg bei gesunden Freiwilligen
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Auf RNA-Interferenz basierendes, auf die Leber ausgerichtetes Therapeutikum
Andere Namen:
Diphenhydramin 50 mg p.o. wurde 2 Stunden (±30 Minuten) vor der Dosis als Antihistamin-Vorbehandlung verabreicht.
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Placebo-Komparator: Teil A: Placebo
Einzeldosis-Verabreichung von 0,9% normaler Kochsalzlösung IV-Injektion bei gesunden Freiwilligen
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Diphenhydramin 50 mg p.o. wurde 2 Stunden (±30 Minuten) vor der Dosis als Antihistamin-Vorbehandlung verabreicht.
0,9 % normale Kochsalzlösung
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Experimental: Teil B: 2,0 mg/kg
Einzeldosis-Verabreichung von ARC-AAT IV-Injektion, 2,0 mg/kg bei Teilnehmern mit AATD
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Auf RNA-Interferenz basierendes, auf die Leber ausgerichtetes Therapeutikum
Andere Namen:
Diphenhydramin 50 mg p.o. wurde 2 Stunden (±30 Minuten) vor der Dosis als Antihistamin-Vorbehandlung verabreicht.
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Experimental: Teil B: 4,0 mg/kg
Einzeldosis-Verabreichung von ARC-AAT IV-Injektion, 4,0 mg/kg bei Teilnehmern mit AATD
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Auf RNA-Interferenz basierendes, auf die Leber ausgerichtetes Therapeutikum
Andere Namen:
Diphenhydramin 50 mg p.o. wurde 2 Stunden (±30 Minuten) vor der Dosis als Antihistamin-Vorbehandlung verabreicht.
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Experimental: Teil B: 6,0 mg/kg
Einzeldosis-Verabreichung von ARC-AAT IV-Injektion, 6,0 mg/kg bei Teilnehmern mit AATD
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Auf RNA-Interferenz basierendes, auf die Leber ausgerichtetes Therapeutikum
Andere Namen:
Diphenhydramin 50 mg p.o. wurde 2 Stunden (±30 Minuten) vor der Dosis als Antihistamin-Vorbehandlung verabreicht.
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Experimental: Teil B: 7,0 mg/kg
Einzeldosis-Verabreichung von ARC-AAT IV-Injektion, 7,0 mg/kg bei Teilnehmern mit AATD
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Auf RNA-Interferenz basierendes, auf die Leber ausgerichtetes Therapeutikum
Andere Namen:
Diphenhydramin 50 mg p.o. wurde 2 Stunden (±30 Minuten) vor der Dosis als Antihistamin-Vorbehandlung verabreicht.
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Placebo-Komparator: Teil B: Placebo
Einzeldosis-Verabreichung von 0,9 % normaler Kochsalzlösung IV-Injektion bei Teilnehmern mit AATD
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Diphenhydramin 50 mg p.o. wurde 2 Stunden (±30 Minuten) vor der Dosis als Antihistamin-Vorbehandlung verabreicht.
0,9 % normale Kochsalzlösung
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Anzahl der Teilnehmer mit behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen (TEAEs), schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen (SAEs) oder Behandlungsabbrüchen aufgrund von TEAEs
Zeitfenster: Von der ersten Dosis der Studienbehandlung bis Tag 29 ± 1 Tag
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Ein unerwünschtes Ereignis (AE) ist definiert als jedes unerwünschte medizinische Ereignis, das nicht unbedingt in einem kausalen Zusammenhang mit dieser Behandlung stehen muss.
TEAEs sind definiert als UEs, die nach Verabreichung des Studienmedikaments auftreten oder wenn ein vorbestehender medizinischer Zustand nach Verabreichung des Studienmedikaments an Schwere oder Häufigkeit zunimmt.
SUE sind definiert als ein UE, das: zum Tod führt; ist lebensbedrohlich; erfordert einen stationären Krankenhausaufenthalt oder die Verlängerung eines bestehenden Krankenhausaufenthalts; zu anhaltender oder erheblicher Behinderung/Unfähigkeit führt; eine angeborene Anomalie/ein Geburtsfehler ist; ist ein medizinisch wichtiges Ereignis oder eine Reaktion.
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Von der ersten Dosis der Studienbehandlung bis Tag 29 ± 1 Tag
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Anzahl der Teilnehmer mit klinisch signifikanten behandlungsbedingten Anomalien der Laborwerte
Zeitfenster: Tag 1 bis Tag 29 ± 1 Tag
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Zu den gesammelten Laborwerten gehören: Hämatologie (Hämoglobin, Lymphozyten, Neutrophile, Blutplättchen, Leukozytenzahl, Monozyten); Biochemie (Alanin-Aminotransferase, Aspartat-Aminotransferase, alkalische Phosphatase, Bilirubin, Kreatinkinase, Kreatinin, Gamma-Glutamyltransferase, Nüchternglukose, Troponin I); Gerinnungsparameter (Fibrinogen, International Normalized Ratio); und C-reaktives Protein.
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Tag 1 bis Tag 29 ± 1 Tag
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Anzahl der Teilnehmer mit klinisch signifikanten behandlungsbedingten Anomalien bei Vitalfunktionen, Elektrokardiogrammen (EKGs), Lungenfunktion, körperlichen Befunden und anderen Beobachtungen
Zeitfenster: Tag 1 bis Tag 29 ± 1 Tag
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Zu den erfassten Werten gehören: Vitalfunktionen (klinisch relevante oder symptomatische behandlungsbedingte Veränderungen der Herzfrequenz, des systolischen Blutdrucks, des diastolischen Blutdrucks, der Atemfrequenz oder der Temperatur); EKGs (klinisch signifikante Änderungen gegenüber dem Ausgangswert wurden bei der ventrikulären Frequenz, dem RR-Intervall, der QRS-Dauer, dem QT-Intervall oder dem QT-Intervall, das unter Verwendung der Fridericia-Formel [QTcF] für die Herzfrequenz korrigiert wurde, beobachtet; behandlungsbedingte klinisch signifikante Änderungen der ST-Segmente, der P-Wellen- oder T-Wellen-Morphologie Herztelemetrie-Überwachung); klinisch signifikante abnorme körperliche Untersuchungsbefunde; behandlungsbedingte Empfindlichkeit gegenüber Bienengift; Lungenfunktion (klinisch signifikante Verschlechterung der Spirometrieparameter und der Kohlenmonoxiddiffusionskapazität der Lunge für Kohlenmonoxid [DLCO]).
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Tag 1 bis Tag 29 ± 1 Tag
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Pharmakokinetik von ARC-AAT: Maximal beobachtete Plasmakonzentration (Cmax) für die Analyten AD00370 und ARC-Melittin-ähnliches Peptid (MLP; Teil A)
Zeitfenster: Tag 1, 2 und 3 vor der Einnahme und dann 0,08, 0,5, 1, 3, 6, 24 und 48 Stunden nach der Einnahme
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Tag 1, 2 und 3 vor der Einnahme und dann 0,08, 0,5, 1, 3, 6, 24 und 48 Stunden nach der Einnahme
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Pharmakokinetik von ARC-AAT: Zeit bis zur maximal beobachteten Konzentration (Tmax) für die Analyten AD00370 und ARC-MLP (Teil A)
Zeitfenster: Tag 1, 2 und 3 vor der Einnahme und dann 0,08, 0,5, 1, 3, 6, 24 und 48 Stunden nach der Einnahme
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Tag 1, 2 und 3 vor der Einnahme und dann 0,08, 0,5, 1, 3, 6, 24 und 48 Stunden nach der Einnahme
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Pharmakokinetik von ARC-AAT: Fläche unter der Plasmakonzentration-gegen-Zeit-Kurve vom Zeitpunkt 0 bis zum Zeitpunkt 24 Stunden (AUC0-24) für die Analyten AD00370 und ARC-MLP (Teil A)
Zeitfenster: Tag 1, 2 und 3 vor der Einnahme und dann 0,08, 0,5, 1, 3, 6, 24 und 48 Stunden nach der Einnahme
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Tag 1, 2 und 3 vor der Einnahme und dann 0,08, 0,5, 1, 3, 6, 24 und 48 Stunden nach der Einnahme
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Pharmakokinetik von ARC-AAT: Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve von Null bis Unendlich (AUCinf) für die Analyten AD00370 und ARC-MLP (Teil A)
Zeitfenster: Tag 1, 2 und 3 vor der Einnahme und dann 0,08, 0,5, 1, 3, 6, 24 und 48 Stunden nach der Einnahme
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Tag 1, 2 und 3 vor der Einnahme und dann 0,08, 0,5, 1, 3, 6, 24 und 48 Stunden nach der Einnahme
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Pharmakokinetik von ARC-AAT: Konstante der terminalen Eliminationsrate, erhalten aus der Steigung der Linie (Kel) für die Analyten AD00370 und ARC-MLP (Teil A)
Zeitfenster: Tag 1, 2 und 3 vor der Einnahme und dann 0,08, 0,5, 1, 3, 6, 24 und 48 Stunden nach der Einnahme
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Tag 1, 2 und 3 vor der Einnahme und dann 0,08, 0,5, 1, 3, 6, 24 und 48 Stunden nach der Einnahme
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Pharmakokinetik von ARC-AAT: Halbwertszeit (t1/2) für die Analyten AD00370 und ARC-MLP (Teil A)
Zeitfenster: Tag 1, 2 und 3 vor der Einnahme und dann 0,08, 0,5, 1, 3, 6, 24 und 48 Stunden nach der Einnahme
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Tag 1, 2 und 3 vor der Einnahme und dann 0,08, 0,5, 1, 3, 6, 24 und 48 Stunden nach der Einnahme
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Prozentuale Reduktion von der AAT-Basislinie bis zum 29. Tag
Zeitfenster: Baseline, Tage 3, 8, 15, 22 und 29
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Für Teil A wurde ein klinischer Assay für den Gesamtserum-AAT-Spiegel verwendet. Für Teil B wurde eine quantitative Messung von AAT verwendet. Eine negative prozentuale Verringerung zeigt eine prozentuale Erhöhung an.
Die AAT-Basisspiegel bestanden aus einem geometrischen Mittel, basierend auf 3 Bewertungen, die vor der Verabreichung des Studienarzneimittels vorgenommen wurden: zu 2 Zeitpunkten während des Screening-Fensters im Abstand von mindestens 5 Tagen und an Tag -1.
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Baseline, Tage 3, 8, 15, 22 und 29
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Anzahl der Teilnehmer mit AAT-Reduktion > 30 % vom Ausgangswert (erstes Auftreten)
Zeitfenster: Baseline, Tage 3, 8, 15, 22 und 29
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Die Daten stellen den Tag des Studienbesuchs dar, an dem bei einem Teilnehmer das erste Auftreten einer AAT-Reduktion von > 30 % gegenüber dem Ausgangswert auftrat, sowie die Anzahl der Teilnehmer, die bei jedem Besuch (insgesamt) eine Reduktion von > 30 % aufwiesen.
Die AAT-Basisspiegel bestanden aus einem geometrischen Mittel, basierend auf 3 Bewertungen, die vor der Verabreichung des Studienarzneimittels vorgenommen wurden: zu 2 Zeitpunkten während des Screening-Fensters im Abstand von mindestens 5 Tagen und an Tag -1.
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Baseline, Tage 3, 8, 15, 22 und 29
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Maximale prozentuale Reduzierung der mittleren AAT (Nadir der mittleren AAT)
Zeitfenster: Studientag für Nadir des mittleren AAT: Tag 8 (für Teil B 2 mg/kg Arm), Tag 15 (für Teil A 0,38 mg/kg, 2 mg/kg, 4 mg/kg, Placebo-Arme; Teil B 4 mg/ kg, Placebo-Arme), Tag 22 (Teil A 3 mg/kg, 5 mg/kg, 6 mg/kg, 7 mg/kg Arme), Tag 29 (1 mg/kg, 8 mg/kg Arme)
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Studientag für Nadir des mittleren AAT: Tag 8 (für Teil B 2 mg/kg Arm), Tag 15 (für Teil A 0,38 mg/kg, 2 mg/kg, 4 mg/kg, Placebo-Arme; Teil B 4 mg/ kg, Placebo-Arme), Tag 22 (Teil A 3 mg/kg, 5 mg/kg, 6 mg/kg, 7 mg/kg Arme), Tag 29 (1 mg/kg, 8 mg/kg Arme)
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Anzahl der Teilnehmer mit einer Rückkehr vom Nadir-AAT-Blutspiegel auf über den Normalwert oder innerhalb von 15 % des Ausgangswerts in > 100 Tagen
Zeitfenster: Baseline bis Tag 29 und über 100 Tage Follow-up
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Die AAT-Basisspiegel bestanden aus einem geometrischen Mittel, basierend auf 3 Bewertungen, die vor der Verabreichung des Studienarzneimittels vorgenommen wurden: zu 2 Zeitpunkten während des Screening-Fensters im Abstand von mindestens 5 Tagen und an Tag -1.
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Baseline bis Tag 29 und über 100 Tage Follow-up
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Mittlere prozentuale Veränderung der Zytokinspiegel im zirkulierenden Blut 2 Stunden nach der Einnahme
Zeitfenster: Vor der Dosis, 2 Stunden nach der Dosis
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Vor der Dosis, 2 Stunden nach der Dosis
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Mittlere prozentuale Veränderung der Spiegel von Komplementfaktoren im zirkulierenden Blut 2 Stunden nach der Einnahme
Zeitfenster: Vor der Dosis, 2 Stunden nach der Dosis
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Vor der Dosis, 2 Stunden nach der Dosis
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Sponsor
Publikationen und hilfreiche Links
Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn
1. Februar 2015
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
1. November 2016
Studienabschluss (Tatsächlich)
1. November 2016
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
2. Februar 2015
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
13. Februar 2015
Zuerst gepostet (Geschätzt)
16. Februar 2015
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Geschätzt)
12. Januar 2026
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
18. Dezember 2025
Zuletzt verifiziert
1. Dezember 2025
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Pathologische Prozesse
- Genetische Krankheiten, angeboren
- Erkrankungen der Atemwege
- Erkrankungen des Verdauungssystems
- Lungenkrankheit
- Leberkrankheiten
- Subkutanes Emphysem
- Emphysem
- Angeborene, erbliche und neonatale Krankheiten und Anomalien
- Pathologische Zustände, Anzeichen und Symptome
- Alpha 1-Antitrypsin-Mangel
- Organische Chemikalien
- Kohlenwasserstoffe
- Kohlenwasserstoffe, zyklisch
- Kohlenwasserstoffe, aromatisch
- Amine
- Benzolderivate
- Ethylamine
- Benzhydrylverbindungen
- Diphenhydramin
Andere Studien-ID-Nummern
- ARCAAT-1001
- U1111-1171-0247 (Andere Kennung: WHO)
- 2015-001147-36 (EudraCT-Nummer)
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