Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

ARC-AAT-tutkimus terveillä vapaaehtoisilla koehenkilöillä ja potilailla, joilla on alfa-1-antitrypsiinipuutos (AATD)

maanantai 30. lokakuuta 2017 päivittänyt: Arrowhead Pharmaceuticals

Kaksoissokko, lumekontrolloitu, annosta suurentava, 1. vaiheen tutkimus, jolla määritetään ARC-AAT:n kiertävän alfa-1-antitrypsiinipitoisuuden turvallisuus, siedettävyys, farmakokinetiikka ja vaikutus terveillä vapaaehtoisilla koehenkilöillä ja potilailla, joilla on alfa-1-antitrypsiinipuutos (AATD)

Tutkimuksen tarkoituksena on selvittää ARC-AAT:n kasvavien annosten turvallisuus ja siedettävyys sekä arvioida ARC-AAT:n farmakokinetiikkaa ja ARC-AAT:n vaikutusta verenkierron alfa-1-antitrypsiinin (AAT) tasoihin. Tutkimus koostuu kahdesta osasta, osasta A (suoritetaan terveillä vapaaehtoisilla) ja osasta B (suoritetaan AATD-potilailla) enintään 9 nousevalla annostasolla ja 6 osallistujaa annostasoa kohden.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Lopetettu

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Terveet vapaaehtoiset ja AATD-potilaat satunnaistetaan saamaan yksi suonensisäinen injektio joko ARC-AAT:tä tai lumelääkettä kaksoissokkomenetelmällä. Mukaan otetaan enintään kolmetoista kohorttia (6 osallistujaa per kohortti). Kaikkien kohorttien osallistujat rajoitetaan kliiniseen laitokseen päivästä -1 alkaen ja kotiuttaminen päivänä 2. Siirtyminen seuraavalle annostasolle jatkuu, kunnes osallistuja kokee annosta rajoittavaa toksisuutta (DLT) tai ennalta määrätty taso saavutetaan. AAT-tasojen kynnysalennukset. Annostelu aloitetaan potilaille, joilla on AATD, ennalta määrättyjen AAT-tasojen alennusten perusteella terveille vapaaehtoisille. Opintopoliklinikalla käyntien kesto on kullakin osallistujalla enintään 11 ​​viikkoa seulonnasta opintojen lopputarkastukseen. Kuitenkin, mukaan lukien päivän 90 seurantapuhelu, tutkimuksen enimmäiskesto on noin 20 viikkoa.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

65

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Alankomaat
      • Leiden, Alankomaat, 2333ZA
        • Leiden University Medical Center
  • Australia
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australia, 3004
        • Nucleus Network Ltd
  • Saksa
      • Homburg, Saksa
        • Universitätsklinikum des Saarlandes
  • Yhdistynyt kuningaskunta
    • Birmingham
      • Edgbaston, Birmingham, Yhdistynyt kuningaskunta, B15 2WB
        • Queen Elizabeth Hospital

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

16 vuotta - 68 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

(Osa A – Terveet vapaaehtoiset)

  • 18-50-vuotiaat terveet miehet tai naiset
  • Kirjallinen tietoinen suostumus
  • Painoindeksi 18,0-28,0 kg/m2
  • 12-kytkentäinen elektrokardiogrammi (EKG) seulonnassa ja annosta edeltävässä arvioinnissa ilman kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia
  • Ei-raskaana olevat/imettävät naiset
  • Tupakoimaton vähintään vuoden ajan, ja nykyinen tupakoimattomuus on vahvistettu virtsan kotiniinilla
  • Normaali keuhkojen toiminta (tai ei kliinisesti merkittävä tutkijan arviota kohti) perustuu spirometriaan ja keuhkojen hiilimonoksidin diffuusiokykyyn (DLCO) American Thoracic Societyn (ATS) – European Respiratory Societyn (ERS) kriteerien mukaan
  • Erittäin tehokas kaksoisesteehkäisy (sekä mies- että naiskumppanit) tutkimuksen aikana ja 3 kuukauden ajan ARC-AAT-annoksen jälkeen
  • Halukas ja kykenevä noudattamaan kaikkia tutkimusarviointeja ja noudattamaan protokollan aikataulua
  • Sopiva laskimopääsy verinäytteenottoon
  • Ei poikkeavaa kliinistä merkitystä seulonnassa
  • Normaali AAT-taso

(Osa B-potilaat) – Kuten osa A seuraavin poikkeuksin:

  • Mies- tai naispotilaat 18-70 vuotta
  • Vahvistettu diagnoosi homotsygoottisesta alfa-1-proteaasi-inhibiittorin puutteesta (PiZZ-genotyyppi), joka ei ole saanut alfa-1-antitrypsiiniä lisäävää hoitoa yli 4 viikkoon
  • BMI 18,0 - 35,0 kg/m2
  • Tupakoimaton vähintään kolme vuotta ja nykyinen tupakoimattomuus on vahvistettu virtsan kotiniinilla

Poissulkemiskriteerit:

(Osa A – Terveet vapaaehtoiset)

  • Nykyinen säännöllinen savukkeiden tai sikareiden polttaja tai tupakoinut säännöllisesti viimeisen vuoden aikana
  • Äskettäinen (viimeisten 6 viikon aikana) tuoreen pakastetun plasman, verihiutaleiden tai pakattujen punasolujen siirto tai odotettu verensiirron tarve tutkimuksen aikana
  • Akuutit hepatiitin/muun infektion merkit 4 viikon sisällä seulonnasta ja/tai lähtötilanteesta
  • Samanaikaiset antikoagulantit
  • Sellaisten ravintolisien ja/tai yrttilisäaineiden käyttö, jotka voivat häiritä maksan aineenvaihduntaa 7 päivän sisällä seulonnasta
  • Sellaisten lääkkeiden käyttö, joiden tiedetään indusoivan tai estävän maksan lääkeaineenvaihduntaa 14 päivän aikana ennen tutkimushoitoa
  • Minkä tahansa muun lääkkeen kuin ehkäisyn depotinjektio/implantti 3 kuukauden sisällä ennen tutkimushoitoa
  • Diabetes mellituksen diagnoosi tai glukoosi-intoleranssi historia
  • Aiemmin huonosti hallittu autoimmuunisairaus tai autoimmuunihepatiitti
  • Ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio
  • Seropositiivinen hepatiitti B -virukselle (HBV) tai hepatiitti C -virukselle (HCV) ja/tai aiempia deltavirushepatiittia
  • Hallitsematon verenpaine (verenpaine > 150/100 mmHg)
  • Aiempi sydämen rytmihäiriö
  • Sukuhistoriassa synnynnäinen pitkä QT-oireyhtymä tai selittämätön äkillinen sydänkuolema
  • Oireinen sydämen vajaatoiminta (New York Heart Associationin [NYHA] ohjeiden mukaan)
  • Epästabiili angina pectoris, sydäninfarkti, vakava sydän- ja verisuonisairaus, ohimenevä iskeeminen kohtaus (TIA) tai aivoverenkiertohäiriö (CVA) viimeisen 6 kuukauden aikana
  • Pahanlaatuinen kasvain viimeisten 5 vuoden aikana lukuun ottamatta riittävästi hoidettua tyvisolusyöpää, okasolusyöpää, pinnallisia virtsarakon kasvaimia tai in situ kohdunkaulan syöpää.
  • Suuren leikkauksen historia 3 kuukauden sisällä seulonnasta
  • Säännöllinen alkoholin käyttö kuukauden aikana ennen seulontaa (eli yli neljätoista alkoholiyksikköä viikossa)
  • Todisteet akuutista tulehduksesta, sepsiksestä tai hemolyysistä tai kliinisiä todisteita alempien hengitysteiden infektiosta
  • Merkittävän psykiatrinen häiriön diagnoosi
  • Laittomien huumeiden (kuten kokaiinin, fensyklidiinin [PCP] ja crackin) käyttö vuoden sisällä ennen seulontaa tai positiivista virtsan huumeseulontaa
  • Aiemmat allergia- tai yliherkkyysreaktiot mehiläismyrkkylle
  • Tutkittavan aineen tai laitteen käyttö 30 päivän sisällä ennen annostelua tai nykyinen osallistuminen tutkimustutkimukseen
  • Kliinisesti merkittävä maha-suolikanavan patologia, ratkaisemattomat maha-suolikanavan oireet, maksa- tai munuaissairaus
  • Muut sairaudet, joiden tiedetään häiritsevän lääkkeiden imeytymistä, jakautumista, aineenvaihduntaa tai erittymistä
  • Mikä tahansa kliinisesti merkittävä huonosti hallinnassa oleva neurologinen, endokriininen, sydän- ja verisuoni-, keuhko-, hematologinen, immunologinen, psykiatrinen, metabolinen tai muu hallitsematon systeeminen sairaus.
  • Verenluovutus (500 ml) 7 päivän sisällä ennen tutkimushoitoa
  • Kuumehistoria 2 viikon sisällä seulonnasta
  • Samanaikainen lääketieteellinen/psykiatrinen tila tai sosiaalinen tilanne, joka vaikuttaisi noudattamiseen tai johtaisi lisäturvariskiin
  • Liiallinen harjoittelu/fyysinen aktiivisuus 3 päivän sisällä seulonnasta tai ilmoittautumisesta tai suunniteltu tutkimuksen aikana
  • Aiempi tromboembolinen sairaus, aivohalvaus 6 kuukauden sisällä lähtötilanteesta ja/tai samanaikainen antikoagulanttihoito

(Osa B-potilaat) – Kuten osa A seuraavin poikkeuksin:

  • Suuren leikkauksen historia 2 kuukauden sisällä seulonnasta
  • Pakotettu uloshengitystilavuus sekunnissa (FEV1) lähtötasolla < 60 %
  • AATD-potilaat, joiden maksan elastografiapistemäärä on > 11 seulonnassa

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Kolminkertaistaa

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Osa A: 0,38 mg/kg
Kerta-annos ARC-AAT laskimonsisäistä (IV) injektiota, 0,38 mg/kg terveille vapaaehtoisille
Lääke: ARC-AAT ruiskutus
RNA-häiriöihin perustuva, maksaan kohdistettu terapeuttinen
Muut nimet:
  • ARC-AAT
Lääke: Difenhydramiini
Difenhydramiini 50 mg p.o. annettiin 2 tuntia (± 30 minuuttia) ennen annosta antihistamiinin esikäsittelynä.
Kokeellinen: Osa A: 1,0 mg/kg
ARC-AAT IV -injektion kerta-annos, 1,0 mg/kg terveille vapaaehtoisille
Lääke: ARC-AAT ruiskutus
RNA-häiriöihin perustuva, maksaan kohdistettu terapeuttinen
Muut nimet:
  • ARC-AAT
Lääke: Difenhydramiini
Difenhydramiini 50 mg p.o. annettiin 2 tuntia (± 30 minuuttia) ennen annosta antihistamiinin esikäsittelynä.
Kokeellinen: Osa A: 2,0 mg/kg
ARC-AAT IV -injektion kerta-annos, 2,0 mg/kg terveille vapaaehtoisille
Lääke: ARC-AAT ruiskutus
RNA-häiriöihin perustuva, maksaan kohdistettu terapeuttinen
Muut nimet:
  • ARC-AAT
Lääke: Difenhydramiini
Difenhydramiini 50 mg p.o. annettiin 2 tuntia (± 30 minuuttia) ennen annosta antihistamiinin esikäsittelynä.
Kokeellinen: Osa A: 3,0 mg/kg
ARC-AAT IV -injektion kerta-annos, 3,0 mg/kg terveille vapaaehtoisille
Lääke: ARC-AAT ruiskutus
RNA-häiriöihin perustuva, maksaan kohdistettu terapeuttinen
Muut nimet:
  • ARC-AAT
Lääke: Difenhydramiini
Difenhydramiini 50 mg p.o. annettiin 2 tuntia (± 30 minuuttia) ennen annosta antihistamiinin esikäsittelynä.
Kokeellinen: Osa A: 4,0 mg/kg
ARC-AAT IV -injektion kerta-annos, 4,0 mg/kg terveille vapaaehtoisille
Lääke: ARC-AAT ruiskutus
RNA-häiriöihin perustuva, maksaan kohdistettu terapeuttinen
Muut nimet:
  • ARC-AAT
Lääke: Difenhydramiini
Difenhydramiini 50 mg p.o. annettiin 2 tuntia (± 30 minuuttia) ennen annosta antihistamiinin esikäsittelynä.
Kokeellinen: Osa A: 5,0 mg/kg
ARC-AAT IV -injektion kerta-annos, 5,0 mg/kg terveille vapaaehtoisille
Lääke: ARC-AAT ruiskutus
RNA-häiriöihin perustuva, maksaan kohdistettu terapeuttinen
Muut nimet:
  • ARC-AAT
Lääke: Difenhydramiini
Difenhydramiini 50 mg p.o. annettiin 2 tuntia (± 30 minuuttia) ennen annosta antihistamiinin esikäsittelynä.
Kokeellinen: Osa A: 6,0 mg/kg
ARC-AAT IV -injektion kerta-annos, 6,0 mg/kg terveille vapaaehtoisille
Lääke: ARC-AAT ruiskutus
RNA-häiriöihin perustuva, maksaan kohdistettu terapeuttinen
Muut nimet:
  • ARC-AAT
Lääke: Difenhydramiini
Difenhydramiini 50 mg p.o. annettiin 2 tuntia (± 30 minuuttia) ennen annosta antihistamiinin esikäsittelynä.
Kokeellinen: Osa A: 7,0 mg/kg
ARC-AAT IV -injektion kerta-annos, 7,0 mg/kg terveille vapaaehtoisille
Lääke: ARC-AAT ruiskutus
RNA-häiriöihin perustuva, maksaan kohdistettu terapeuttinen
Muut nimet:
  • ARC-AAT
Lääke: Difenhydramiini
Difenhydramiini 50 mg p.o. annettiin 2 tuntia (± 30 minuuttia) ennen annosta antihistamiinin esikäsittelynä.
Kokeellinen: Osa A: 8,0 mg/kg
ARC-AAT IV -injektion kerta-annos, 8,0 mg/kg terveille vapaaehtoisille
Lääke: ARC-AAT ruiskutus
RNA-häiriöihin perustuva, maksaan kohdistettu terapeuttinen
Muut nimet:
  • ARC-AAT
Lääke: Difenhydramiini
Difenhydramiini 50 mg p.o. annettiin 2 tuntia (± 30 minuuttia) ennen annosta antihistamiinin esikäsittelynä.
Placebo Comparator: Osa A: Placebo
Kerta-annos 0,9 % normaalia suolaliuosta IV-injektiolla terveille vapaaehtoisille
Lääke: Difenhydramiini
Difenhydramiini 50 mg p.o. annettiin 2 tuntia (± 30 minuuttia) ennen annosta antihistamiinin esikäsittelynä.
Muut: Plasebo
0,9 % normaalia suolaliuosta
Kokeellinen: Osa B: 2,0 mg/kg
ARC-AAT IV -injektion kerta-annos, 2,0 mg/kg osallistujille, joilla on AATD
Lääke: ARC-AAT ruiskutus
RNA-häiriöihin perustuva, maksaan kohdistettu terapeuttinen
Muut nimet:
  • ARC-AAT
Lääke: Difenhydramiini
Difenhydramiini 50 mg p.o. annettiin 2 tuntia (± 30 minuuttia) ennen annosta antihistamiinin esikäsittelynä.
Kokeellinen: Osa B: 4,0 mg/kg
ARC-AAT IV -injektion kerta-annos, 4,0 mg/kg osallistujille, joilla on AATD
Lääke: ARC-AAT ruiskutus
RNA-häiriöihin perustuva, maksaan kohdistettu terapeuttinen
Muut nimet:
  • ARC-AAT
Lääke: Difenhydramiini
Difenhydramiini 50 mg p.o. annettiin 2 tuntia (± 30 minuuttia) ennen annosta antihistamiinin esikäsittelynä.
Kokeellinen: Osa B: 6,0 mg/kg
ARC-AAT IV -injektion kerta-annos, 6,0 mg/kg osallistujille, joilla on AATD
Lääke: ARC-AAT ruiskutus
RNA-häiriöihin perustuva, maksaan kohdistettu terapeuttinen
Muut nimet:
  • ARC-AAT
Lääke: Difenhydramiini
Difenhydramiini 50 mg p.o. annettiin 2 tuntia (± 30 minuuttia) ennen annosta antihistamiinin esikäsittelynä.
Kokeellinen: Osa B: 7,0 mg/kg
ARC-AAT IV -injektion kerta-annos, 7,0 mg/kg osallistujille, joilla on AATD
Lääke: ARC-AAT ruiskutus
RNA-häiriöihin perustuva, maksaan kohdistettu terapeuttinen
Muut nimet:
  • ARC-AAT
Lääke: Difenhydramiini
Difenhydramiini 50 mg p.o. annettiin 2 tuntia (± 30 minuuttia) ennen annosta antihistamiinin esikäsittelynä.
Placebo Comparator: Osa B: Placebo
Kerta-annos 0,9 % normaalia suolaliuosta IV-injektiolla osallistujille, joilla on AATD
Lääke: Difenhydramiini
Difenhydramiini 50 mg p.o. annettiin 2 tuntia (± 30 minuuttia) ennen annosta antihistamiinin esikäsittelynä.
Muut: Plasebo
0,9 % normaalia suolaliuosta

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Niiden osallistujien määrä, joilla on hoitoon liittyviä haittavaikutuksia (TEAE), vakavia haittavaikutuksia (SAE) tai keskeytyksiä TEAE:n vuoksi
Aikaikkuna: Ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta päivään 29 ± 1 päivään
Haittatapahtumaksi (AE) määritellään mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma, jolla ei välttämättä tarvitse olla syy-yhteyttä tähän hoitoon. TEAE:t määritellään haitallisiksi haitallisiksi vaikutuksiksi, jotka alkavat tutkimuslääkkeen annon jälkeen tai kun olemassa oleva lääketieteellinen tila lisääntyy vaikeusasteeltaan tai esiintymistiheydessään tutkimuslääkkeen annon jälkeen. SAE määritellään AE:ksi, joka: johtaa kuolemaan; on hengenvaarallinen; vaatii sairaalahoitoa tai olemassa olevan sairaalahoidon jatkamista; johtaa jatkuvaan tai merkittävään vammaan/työkyvyttömyyteen; on synnynnäinen poikkeama/sikiövaurio; on lääketieteellisesti tärkeä tapahtuma tai reaktio.
Ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta päivään 29 ± 1 päivään
Niiden osallistujien määrä, joilla on kliinisesti merkittäviä hoitoon liittyviä poikkeavuuksia laboratorioarvoissa
Aikaikkuna: Päivä 1 - Päivä 29 ± 1 päivä
Kerätyt laboratorioarvot sisältävät: hematologian (hemoglobiini, lymfosyytit, neutrofiilit, verihiutaleet, valkosolujen määrä, monosyytit); biokemia (alaniiniaminotransferaasi, aspartaattiaminotransferaasi, alkalinen fosfataasi, bilirubiini, kreatiinikinaasi, kreatiniini, gamma-glutamyylitransferaasi, paastoglukoosi, troponiini I); hyytymisparametrit (fibrinogeeni, kansainvälinen normalisoitu suhde); ja C-reaktiivinen proteiini.
Päivä 1 - Päivä 29 ± 1 päivä
Osallistujien määrä, joilla on kliinisesti merkittäviä hoitoon liittyviä poikkeavuuksia elintoiminnoissa, elektrokardiogrammissa (EKG), keuhkotoiminnassa, fyysisissä löydöksissä ja muissa havainnoissa
Aikaikkuna: Päivä 1 - Päivä 29 ± 1 päivä
Kerättyjä arvoja ovat: elintoiminnot (kliinisesti liittyvät tai oireenmukaiseen hoitoon liittyvät muutokset sydämen sykkeessä, systolisessa verenpaineessa, diastolisessa verenpaineessa, hengitystiheydessä tai lämpötilassa); EKG:t (kliinisesti merkittäviä muutoksia lähtötasosta havaittiin kammioiden taajuudessa, RR-välissä, QRS-kestossa, QT-välissä tai QT-välissä, joka on korjattu sykkeen mukaan Friderician kaavalla [QTcF]; hoidosta aiheutuneet kliinisesti merkittävät muutokset ST-segmenteissä, P- tai T-aallon morfologiassa sydämen telemetrian seuranta); kliinisesti merkittävät epänormaalit fyysisen tutkimuksen löydökset; hoitoon liittyvä herkkyys mehiläismyrkkylle; keuhkojen toiminta (kliinisesti merkittävä spirometriaparametrien heikkeneminen ja keuhkojen hiilimonoksidin hajoamiskyky hiilimonoksidille [DLCO]).
Päivä 1 - Päivä 29 ± 1 päivä
ARC-AAT:n farmakokinetiikka: Analyyttien AD00370 ja ARC-melittiinin kaltaisen peptidin (MLP; osa A) suurin havaittu plasmapitoisuus (Cmax)
Aikaikkuna: Päivät 1, 2 ja 3 ennen annosta ja sitten 0,08, 0,5, 1, 3, 6, 24 ja 48 tuntia annoksen jälkeen
Päivät 1, 2 ja 3 ennen annosta ja sitten 0,08, 0,5, 1, 3, 6, 24 ja 48 tuntia annoksen jälkeen
ARC-AAT:n farmakokinetiikka: Aika suurimpaan havaittuun pitoisuuteen (Tmax) analyyteille AD00370 ja ARC-MLP (osa A)
Aikaikkuna: Päivät 1, 2 ja 3 ennen annosta ja sitten 0,08, 0,5, 1, 3, 6, 24 ja 48 tuntia annoksen jälkeen
Päivät 1, 2 ja 3 ennen annosta ja sitten 0,08, 0,5, 1, 3, 6, 24 ja 48 tuntia annoksen jälkeen
ARC-AAT:n farmakokinetiikka: Plasman pitoisuuskäyrän alla oleva pinta-ala vs. aikakäyrä 0–24 tuntia (AUC0-24) analyyteille AD00370 ja ARC-MLP (osa A)
Aikaikkuna: Päivät 1, 2 ja 3 ennen annosta ja sitten 0,08, 0,5, 1, 3, 6, 24 ja 48 tuntia annoksen jälkeen
Päivät 1, 2 ja 3 ennen annosta ja sitten 0,08, 0,5, 1, 3, 6, 24 ja 48 tuntia annoksen jälkeen
ARC-AAT:n farmakokinetiikka: analyyttien AD00370 ja ARC-MLP (osa A) plasmakonsentraatio-aikakäyrän alla oleva alue nollasta äärettömään (AUCinf)
Aikaikkuna: Päivät 1, 2 ja 3 ennen annosta ja sitten 0,08, 0,5, 1, 3, 6, 24 ja 48 tuntia annoksen jälkeen
Päivät 1, 2 ja 3 ennen annosta ja sitten 0,08, 0,5, 1, 3, 6, 24 ja 48 tuntia annoksen jälkeen
ARC-AAT:n farmakokinetiikka: Analyyttien AD00370 ja ARC-MLP (osa A) linjan kaltevuudesta saatu terminaalisen eliminaationopeuden vakio (Kel)
Aikaikkuna: Päivät 1, 2 ja 3 ennen annosta ja sitten 0,08, 0,5, 1, 3, 6, 24 ja 48 tuntia annoksen jälkeen
Päivät 1, 2 ja 3 ennen annosta ja sitten 0,08, 0,5, 1, 3, 6, 24 ja 48 tuntia annoksen jälkeen
ARC-AAT:n farmakokinetiikka: Analyyttien AD00370 ja ARC-MLP (osa A) puoliintumisaika (t1/2)
Aikaikkuna: Päivät 1, 2 ja 3 ennen annosta ja sitten 0,08, 0,5, 1, 3, 6, 24 ja 48 tuntia annoksen jälkeen
Päivät 1, 2 ja 3 ennen annosta ja sitten 0,08, 0,5, 1, 3, 6, 24 ja 48 tuntia annoksen jälkeen
Prosenttialennus AAT:n lähtötasosta päivään 29 asti
Aikaikkuna: Lähtötilanne, päivät 3, 8, 15, 22 ja 29
Osassa A käytettiin seerumin kokonais-AAT-tason kliinistä määritystä. Osassa B käytettiin AAT:n kvantitatiivista mittausta. Negatiivinen prosentuaalinen vähennys osoittaa prosentuaalista nousua. Perustason AAT-tasot koostuivat geometrisesta keskiarvosta, joka perustui kolmeen arviointiin, jotka tehtiin ennen tutkimuslääkkeen antamista: 2 aikapisteessä seulontaikkunan aikana vähintään 5 päivän välein ja päivänä -1.
Lähtötilanne, päivät 3, 8, 15, 22 ja 29

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Osallistujien määrä, joilla AAT-alennus > 30 % lähtötasosta (ensimmäinen esiintyminen)
Aikaikkuna: Lähtötilanne, päivät 3, 8, 15, 22 ja 29
Tiedot esittävät opintovierailupäivän, jona osallistujan AAT:n lasku oli ensimmäistä kertaa > 30 % lähtötasosta, ja niiden osallistujien lukumäärän, joilla oli > 30 % lasku millä tahansa käynnillä (kokonaisuudessaan). Perustason AAT-tasot koostuivat geometrisesta keskiarvosta, joka perustui kolmeen arviointiin, jotka tehtiin ennen tutkimuslääkkeen antamista: 2 aikapisteessä seulontaikkunan aikana vähintään 5 päivän välein ja päivänä -1.
Lähtötilanne, päivät 3, 8, 15, 22 ja 29
Keskimääräisen AAT:n enimmäisprosentin vähennys (Nadir of Mean AAT)
Aikaikkuna: Keskimääräisen AAT:n Nadirin tutkimuspäivä: päivä 8 (osa B 2 mg/kg käsivarrelle), päivä 15 (osa A 0,38 mg/kg, 2 mg/kg, 4 mg/kg, lumelääkeryhmät; osa B 4 mg/kg) kg, lumeryhmät), päivä 22 (osa A 3 mg/kg, 5 mg/kg, 6 mg/kg, 7 mg/kg käsivarret), päivä 29 (1 mg/kg, 8 mg/kg käsivarret)
Keskimääräisen AAT:n Nadirin tutkimuspäivä: päivä 8 (osa B 2 mg/kg käsivarrelle), päivä 15 (osa A 0,38 mg/kg, 2 mg/kg, 4 mg/kg, lumelääkeryhmät; osa B 4 mg/kg) kg, lumeryhmät), päivä 22 (osa A 3 mg/kg, 5 mg/kg, 6 mg/kg, 7 mg/kg käsivarret), päivä 29 (1 mg/kg, 8 mg/kg käsivarret)
Niiden osallistujien määrä, jotka ovat palanneet Nadir AAT -veriarvoista normaalin yläpuolelle tai 15 prosentin sisällä lähtötasosta > 100 päivässä
Aikaikkuna: Perustaso, päivään 29 asti ja 100 päivän seurantajakson ajan
Perustason AAT-tasot koostuivat geometrisesta keskiarvosta, joka perustui kolmeen arviointiin, jotka tehtiin ennen tutkimuslääkkeen antamista: 2 aikapisteessä seulontaikkunan aikana vähintään 5 päivän välein ja päivänä -1.
Perustaso, päivään 29 asti ja 100 päivän seurantajakson ajan
Keskimääräinen prosentuaalinen muutos kiertävän veren sytokiinitasoissa 2 tuntia annoksen jälkeen
Aikaikkuna: Ennen annosta, 2 tuntia annoksen jälkeen
Ennen annosta, 2 tuntia annoksen jälkeen
Keskimääräinen prosentuaalinen muutos komplementtitekijöiden verenkierrossa 2 tuntia annoksen jälkeen
Aikaikkuna: Ennen annosta, 2 tuntia annoksen jälkeen
Ennen annosta, 2 tuntia annoksen jälkeen

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Arrowhead Pharmaceuticals

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Sunnuntai 1. helmikuuta 2015

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 1. marraskuuta 2016

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 1. marraskuuta 2016

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 2. helmikuuta 2015

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 13. helmikuuta 2015

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Maanantai 16. helmikuuta 2015

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Perjantai 3. elokuuta 2018

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 30. lokakuuta 2017

Viimeksi vahvistettu

Sunnuntai 1. lokakuuta 2017

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • ARCAAT-1001
  • U1111-1171-0247 (Muu tunniste: WHO)
  • 2015-001147-36 (EudraCT-numero)

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Alfa-1-antitrypsiinin puutos

Kliiniset tutkimukset ARC-AAT ruiskutus

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Sweden

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa