Eine monozentrische, einarmige, offene Phase-2-Studie mit Vismodegib bei Patienten mit keratozystischen odontogenen Tumoren (KCOT)

Einschlusskriterien:

• Männer und Frauen, die zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einwilligungserklärung 18 Jahre und älter sind;
• In der Lage sein, das Einverständniserklärungsformular und andere notwendige Unterlagen vor Beginn des Studienverfahrens zu verstehen und zu unterzeichnen;
• In der Lage sein, mit dem Prüfarzt/Personal des Studienzentrums zu kommunizieren, die Studienanforderungen zu verstehen und einzuhalten und bereit, zum vereinbarten Zeitpunkt zu bestimmten Besuchen zurückzukehren;
• Patienten, die eine vorherige Behandlung für ihre KCOT erhalten haben und bei denen eine rezidivierende (Ober- oder Unterkiefer) sporadische KCOT oder NBCCS-assoziierte KCOT (einzeln oder mehrfach) diagnostiziert wurde;
• Die Diagnose von KCOT erfolgt gegebenenfalls anhand eines früheren pathologischen Berichts oder einer Biopsie am Studienort;
• Bereitschaft zur Einwilligung in eine Biopsie der Läsion, falls erforderlich;
• Bereitschaft, die Exzision der Tumorzielstelle zu verzögern, es sei denn, es gibt Hinweise auf ein Fortschreiten der Krankheit oder mangelnde Verträglichkeit des Arzneimittels;
• Bereitschaft zur Blutspende für Gentests;
• Für Patientinnen im gebärfähigen Alter Zustimmung zur Anwendung von zwei akzeptablen Methoden der Empfängnisverhütung, einschließlich einer Barrieremethode während der Studie und 7 Monate nach Absetzen des Studienmedikaments;
• Für Männer mit weiblichen Partnern im gebärfähigen Alter Zustimmung zur Verwendung eines männlichen Kondoms (mit Spermizid) und zur Anweisung ihrer weiblichen Partner, während der Studie und für 2 Monate nach Absetzen des Studienmedikaments eine akzeptable Methode der Empfängnisverhütung anzuwenden;
• Einverständnis, während der Studie und für 7 Monate nach Absetzen des Studienmedikaments kein Blut/Blutprodukte zu spenden;
• Für Männer, während der Behandlung und für 2 Monate nach Absetzen des Studienmedikaments keine Spermienprodukte oder Samen zu spenden;
• In der Lage und bereit, Pille zu schlucken;
• Kein Malabsorptionssyndrom oder anderer Zustand, der die enterale Absorption beeinträchtigen würde;
• Mindestens 4 Wochen seit der letzten Chemotherapie, Prüftherapie, Strahlentherapie oder einem größeren chirurgischen Eingriff und erholt von der ersten Verabreichung des Studienmedikaments;
• KCOT misst mindestens 1 cm in einer Dimension auf dem volumetrischen CT-Scan vor der Behandlung;
• Keine klinisch signifikanten Anomalien bei klinischen Laborbeurteilungen;

Ausschlusskriterien:

• gleichzeitige Antitumortherapie;
• Abschluss der letzten Antitumortherapie (einschließlich Vismodegib) weniger als 4 Wochen vor Beginn der Behandlung (erste Verabreichung des Studienmedikaments);
• Unkontrollierte medizinische Krankheit;
• Schwangerschaft oder Stillzeit; Patientinnen, die für die Dauer der Studie und 7 Monate nach der Behandlung eine Schwangerschaft planen;
• Unfähigkeit oder mangelnde Bereitschaft, Kapseln zu schlucken;
• Jegliche medizinische oder psychische Erkrankung oder Bedingung, die eine angemessene Einwilligung verhindert;

• Vorgeschichte einer signifikanten atherosklerotischen Erkrankung, einschließlich der folgenden:

  • Koronare Herzkrankheit (d. h. Myokardinfarkt innerhalb des letzten Jahres oder instabile Angina pectoris);
  • Dokumentiertes Atherom der Halsschlagader;
• Bekannte HIV-Infektion;
• Aktueller Alkoholmissbrauch;
• Anamnestische Resistenz gegen Vismodegib (Patienten, die zuvor Vismodegib gegen BCC erhalten hatten und kein klinisches Ansprechen zeigten, werden ausgeschlossen).