Uno studio di fase 2, monocentrico, a braccio singolo, in aperto su vismodegib in pazienti con tumori odontogeni cheratocistici (KCOT)

Criterio di inclusione:

• Maschi e femmine, di età pari o superiore a 18 anni al momento della firma del modulo di consenso informato;
• In grado di comprendere e firmare il modulo di consenso informato e altri documenti necessari prima dell'inizio delle procedure di studio;
• In grado di comunicare con lo sperimentatore/personale del centro di studio, comprendere e soddisfare i requisiti dello studio e disposto a tornare per visite specificate all'orario stabilito;
• Pazienti che hanno ricevuto un trattamento precedente per il loro KCOT e con una diagnosi di KCOT sporadico ricorrente (mascellare o mandibolare) o KCOT associato a NBCCS (singolo o multiplo);
• La diagnosi di KCOT verrà effettuata mediante referto patologico passato o mediante biopsia presso il sito dello studio, se applicabile;
• Disponibilità ad acconsentire alla biopsia della lesione, se necessario;
• Disponibilità a ritardare l'escissione del sito tumorale bersaglio, a meno che non vi sia evidenza di progressione della malattia o mancanza di tollerabilità al farmaco;
• Disponibilità a donare sangue per test genetici;
• Per le pazienti di sesso femminile in età fertile, accordo sull'utilizzo di due metodi accettabili di controllo delle nascite, incluso un metodo di barriera durante lo studio e 7 mesi dopo l'interruzione del farmaco in studio;
• Per i maschi con partner femminili in età fertile, accordo per l'uso di un preservativo maschile (con spermicida) e per consigliare alle loro partner di utilizzare un metodo di controllo delle nascite accettabile durante lo studio e per 2 mesi dopo l'interruzione del farmaco in studio;
• Accordo di non donare sangue/prodotti sanguigni durante lo studio e per 7 mesi dopo l'interruzione del farmaco in studio;
• Per i maschi a non donare prodotti spermatici o sperma durante il trattamento e per 2 mesi dopo l'interruzione del farmaco in studio;
• Capace e disposto a ingoiare la pillola;
• Nessuna sindrome da malassorbimento o altra condizione che possa interferire con l'assorbimento enterale;
• Almeno 4 settimane dall'ultima chemioterapia, terapia sperimentale, radioterapia o procedura chirurgica maggiore e recupero dalla prima somministrazione del farmaco oggetto dello studio;
• KCOT misura almeno 1 cm in una dimensione alla scansione TC volumetrica pretrattamento;
• Nessuna anomalia clinicamente significativa con valutazioni cliniche di laboratorio;

Criteri di esclusione:

• Terapia antitumorale concomitante;
• Completamento della più recente terapia antitumorale (incluso Vismodegib) meno di 4 settimane prima dell'inizio del trattamento (prima somministrazione del farmaco in studio);
• Malattia medica incontrollata;
• Gravidanza o allattamento; pazienti di sesso femminile che stanno pianificando una gravidanza per la durata dello studio e 7 mesi dopo il trattamento;
• Incapacità o riluttanza a deglutire le capsule;
• Qualsiasi malattia o condizione medica o psicologica che impedisca un adeguato consenso;

• Anamnesi di malattia aterosclerotica significativa, tra cui:

  • Malattia coronarica (cioè infarto del miocardio nell'ultimo anno o angina instabile);
  • Ateroma carotideo documentato;
• Infezione da HIV nota;
• Abuso attuale di alcol;
• Storia di resistenza a vismodegib (saranno esclusi i pazienti che in precedenza hanno ricevuto vismodegib per BCC e non hanno avuto risposta clinica).