Angereicherte Käse- und Joghurtprodukte und Vitamin-D-Status bei kleinen Kindern? Phase 2 (D-KIDS)

Hauptziel:

1. Stellen Sie fest, wie viel Vitamin-D-Zufuhr aus der Nahrung erforderlich ist, um den Vitamin-D-Status bei 75 nmol/L Serum-25(OH)D bei allen Kindern vom Beginn der UVB-Abstinenzperiode (Anfang Oktober) bis zum Ende aufrechtzuerhalten Winterperiode (Ende April). Die Menge an Vitamin D wird auf Grundlage der Daten der Phase 1 (Januar bis April 2014) ausgewählt.

   Es wird angenommen, dass die Gesamtaufnahme die Hälfte der EAR von 400 IE (d. h. 200 IE/Tag als typische Aufnahme bei kleinen Kindern) führt zu einer Überschreitung eines Serum-25(OH)D-Werts von 40 nmol/L als Bevölkerungszielwert, der mit dem aktuellen EAR-Wert übereinstimmt. Eine Zufuhr, die den empfohlenen Tagesbedarf von 600 IE erreicht, unterstützt Serumkonzentrationen von 25(OH)D über 50 nmol/L (und ermöglicht weitere Untersuchungen hinsichtlich funktioneller Ergebnisse im Knochen wie BMC und BMD).

   Sekundäre Ziele:

2. Zeigen Sie, dass Kinder mit einem höheren Vitamin-D-Status (≥ 50 nmol/L 25(OH)D) im Vergleich zu Kindern mit einem niedrigeren Vitamin-D-Status (<50 nmol/L 25(OH)D) über verbesserte Biomarker des Knochenmineralstoffwechsels verfügen.

Es wird angenommen, dass Kinder mit einem höheren Vitamin-D-Status niedrigere PTH- und CTx-Werte bei höherem P1NP und normalem iCa aufweisen, was darauf hindeutet, dass auch andere Ergebnisse für die Knochengesundheit verbessert würden; zur Vorbereitung auf das Folgestudium.

Design: Parallele randomisierte kontrollierte Studie mit angereicherter Milch und Milchprodukten.

Bevölkerung: Gesunde Kinder (n=60) im Alter von 2 bis 8 Jahren aus dem Großraum Montreal.

In dieser Studie werden zwei Gruppen (basierend auf den Ergebnissen aus Phase 1) verwendet, um festzustellen, wie viel Vitamin-D-Zufuhr über die Nahrung erforderlich ist, um den Vitamin-D-Status über den Winter hinweg konstant bei 75 nmol/L zu halten.

Kontrollgruppe 1: normale angereicherte Milch + normaler Käse/Joghurt. Interventionsgruppe 2: normale angereicherte Milch sowie angereicherter Joghurt und Käse

Geschätzte Vitamin-D-Aufnahme aus 2,5 Portionen Milch und Milchprodukten sowie anderen Lebensmitteln1. Alle Portionsgrößen entsprechen der Hälfte einer Portion Milch und Alternativen im Canada's Food Guide.

Studiengruppe Flüssigmilch (2x 125 ml) Joghurtgetränk (2x93 ml) Käse (21 g) Andere Lebensmittel Gesamt/Tag Dosis-Wirkungs-Schritte

1. (Kontrolle) 100 IU ~30 IU tr. IE 10-65 IE 140-195 0
2. 100 IU 300 IU 300 IU 10-65 IU 410-465 420 IU vs. Gruppe 1

1 Flüssige Milchportionen basierend auf früheren Daten, wobei die mittlere Aufnahme 1,7 Portionen/Tag betrug [IQR 1,0–2,3]; Die Gesamtmenge aller Milchproduktportionen betrug 2,5 [IQR: 1,7–3,3]; und die Vitamin-D-Aufnahme aus anderen Nahrungsmitteln lieferte etwa 65 IE/Tag. Alle Portionsgrößen entsprechen der Hälfte einer Portion Milch und Alternativen im Canada's Food Guide. Die speziell angereicherten Käsesorten werden von Agropur Cooperative, St-Hubert, Quebec, hergestellt und die speziell angereicherten Joghurtprodukte werden von Ultima Foods Inc., Quebec, hergestellt. Der Vitamin-D-Gehalt aller Produkte beträgt nachweislich weniger als 5 %. Das Joghurtgetränk hat 15 IU/93 ml und das angereicherte Produkt 150 IU/93 ml. Der Käse wird standardmäßig oder mit einer Anreicherungsstufe (0 oder 300 IE/25 g Portion) hergestellt. Alle Portionsgrößen wurden basierend auf der Zielgruppe und den typischen Verzehrmengen ausgewählt. Es wird keinen Geschmacksunterschied zwischen den angereicherten und den nicht angereicherten Produkten geben.

Es werden eine 24-Stunden-Gesamtnahrungsaufnahme (Tag vor der Probenahme) und ein validierter 1-Monats-Fragebogen zur Nahrungshäufigkeit (FFQ) zur Beurteilung von Kalzium und Vitamin D durchgeführt. Die Nährstoffaufnahme wird mithilfe von Nutritionist Pro™ (Axxya Systems LLC, Stafford, TX, USA) und der Canadian Nutrient File Version 2010b ermittelt. Die Einhaltung erfolgt ebenfalls durch monatliche telefonische Befragung und ungenutzte Produkte.

Demografische Daten, Hautpigmentierung und UVB: Zu Studienbeginn werden Umfragen bei Eltern oder Erziehungsberechtigten durchgeführt, um den sozioökonomischen Status (Bildung und Haushaltseinkommen) abzuschätzen. Die Rasse wird erfasst, um das Verständnis der Beziehungen zwischen Kultur, Hautpigmentierung und Vitamin-D-Ausgangsstatus zu erleichtern [5,6]. Daten zur Sonnenexposition im Vormonat werden als Prozentsatz der Körperoberfläche (BSA), der Häufigkeit der Verwendung von Sonnenschutzmitteln und der Gesamtstunden, die pro Tag im direkten Sonnenlicht verbracht wurden, erfasst. Der Sonnenindex wird für jedes Kind nach Bedarf berechnet (d. h. Reisen), indem Sie den Prozentsatz der freigesetzten BSA mit der im Freien verbrachten Zeit (Minuten pro Tag) multiplizieren. Dieser Index berücksichtigt nicht die Verwendung von Sonnenschutzmitteln, die bei Reisen durch eine Umfrage erfasst werden. Der Hauttyp zu Studienbeginn wird durch dreimaliges Messen der Pigmentierung an jeder Stelle für die konstitutive Pigmentierung am inneren Oberarm und die fakultative Pigmentierung an der Stirn, in der Mitte des Unterarms und am Unterschenkel mithilfe eines Spektrophotometers (CM-700d/600d, Konica Minolta, Ramsey) ermittelt , NJ, USA).

Anthropometrie: Die Körpergröße wird mit einem tragbaren Stadiometer (Seca 213, Seca Medical Scales and Measurement Systems, Hamburg, Deutschland) und das Körpergewicht mit einer Digitalwaage (Home Collection 63-8711-0, Trileaf Distribution, ON, Kanada: kalibriert) gemessen ), wobei das Kind leichte Kleidung und keine Schuhe trägt. Der Body-Mass-Index (BMI) wird berechnet. Z-Scores für Gewicht, Größe und BMI werden anhand der Wachstumsstandards/Referenzen der WHO 2007 für Kinder unter/über 5 Jahren (WHO AnthroPlus, Genf, Schweiz) berechnet. Ein BMI Z-Score von +2 gilt als fettleibig, da dies für die Ausschlusskriterien wichtig ist; und ändert sich möglicherweise im Laufe der Zeit.

Zu Studienbeginn und nach 6 Monaten wird die Dual-Energy-Röntgenabsorptiometrie (DXA) zur Quantifizierung der Gesamtkörper- und regionalen Fettmassen eingesetzt. Dies wird durchgeführt, um etwaige Unterschiede in der Reaktion auf die Vitamin-D-Zufuhr zu erklären, da eine stärkere zentrale Ablagerung von Fettgewebe mit dem Vitamin-D-Status bei Erwachsenen zusammenhängt [15]. DXA wird auch verwendet, um Veränderungen von BMC und BMD über den Zeitraum von 6 Monaten zu messen, um deren Zusammenhang mit dem Vitamin-D-Status zu untersuchen. Die Messungen werden mit einem klinischen Densitometer Hologic 4500A durchgeführt. Zur Messung von BMC und BMD werden Ganzkörper-, Lendenwirbelsäulen- (L1-4) und Unterarmscans durchgeführt. Die Kinder tragen standardisierte Kleidung (Schlafanzughose und T-Shirt). Die Ganzkörperscan-Technik ermittelt auch das gesamte Körperfett, unterscheidet jedoch nicht zwischen subkutanen und viszeralen Fettdepots. Das Bauchfett wird mithilfe einer Subregionenanalyse des gesamten Rumpfes und zwischen der letzten Rippe und den Beckenkämmen geschätzt. Die Werte für Gesamtkörperfett (kg und %) und Rumpffett (kg) sind in der DXA-Software verfügbar. Obwohl DXA-Messungen der Rumpffettmasse Fettgewebe in subkutanen und viszeralen Depots widerspiegeln, stimmen die von DXA abgeleiteten Messungen gut mit der CT bei Frauen überein [16].

Zur Messung der volumetrischen BMD (vBMD) sowie der Knochenarchitektur wird die periphere quantitative Computertomographie (pQCT) (XCT-2000; Stratec, Pforzheim, Deutschland) verwendet. pQCT ist in der Lage, zwischen Knochentypen (kortikal und trabekulär) zu unterscheiden. Bei der Tibia wird die Länge der nicht dominanten Tibia als Abstand zwischen dem palpierten lateralen Kondylus und dem lateralen Malleolus gemessen. Einzelne Schnitte werden 4 % und 66 % proximal vom distalen Ende der Tibia gemessen. Die 4 %-Stelle liefert eine trabekuläre Messung, während die 66 %-Stelle eine kortikale Messung liefert.

Blutentnahme und Blutentnahme: Venenpunktionsproben (insgesamt 6,5 ml) werden nüchtern (nichts nach Mitternacht) um ca. 08:00 Uhr entnommen [17]; Anschließend erfolgt das Frühstück am Forschungsstandort.

Vitamin-D-Status und Knochenbiomarker: Im Serum (aus 3 ml Vollblut; bis zur Analyse bei -80 °C gelagert) werden Gesamt-25(OH)D (25 µl) sowie PTH mithilfe eines Immunoassays (Liaison, Diasorin) gemessen. mit nachgewiesener Übereinstimmung mit LC-MS/MS [20].