Produits de fromage et de yogourt enrichis et statut en vitamine D chez les jeunes enfants ? Phase 2 (D-KIDS)

Objectif principal:

1. Établir la quantité de vitamine D provenant des aliments nécessaire pour maintenir un statut en vitamine D compatible avec 75 nmol/L de 25(OH)D sérique chez tous les enfants du début de la période d'absence d'UVB (début octobre) à la fin de la période hivernale (fin avril). La quantité de vitamine D sera sélectionnée sur la base des données de la phase 1 (janvier à avril 2014).

   On suppose que les apports totaux représentent la moitié du BME de 400 UI (c'est-à-dire 200 UI/j comme apport typique chez les jeunes enfants) entraînera un dépassement d'une 25(OH)D sérique de 40 nmol/L comme cible de population qui correspond à la valeur actuelle du BME. Des apports atteignant le RDA de 600 UI soutiendront des concentrations sériques de 25(OH)D supérieures à 50 nmol/L (et permettront d'autres investigations concernant les résultats fonctionnels dans les os tels que BMC et BMD).

   Objectifs secondaires :

2. Démontrer que les enfants ayant un statut en vitamine D plus élevé (≥ 50 nmol/L 25(OH)D) auront des biomarqueurs améliorés du métabolisme minéral osseux par rapport à ceux ayant un statut en vitamine D inférieur (<50 nmol/L 25(OH)D).

On suppose que les enfants ayant un statut en vitamine D plus élevé auront une PTH et un CTx plus faibles avec un P1NP plus élevé et un iCa normal, ce qui suggère que d'autres résultats en matière de santé osseuse seraient également améliorés ; en vue des études de suivi.

Conception : Étude contrôlée randomisée parallèle utilisant du lait et des produits laitiers enrichis.

Population : Enfants en bonne santé (n=60) âgés de 2 à 8 ans de la région métropolitaine de Montréal.

Cette étude utilise deux groupes (basés sur les résultats de la phase 1) pour établir la quantité d'apport alimentaire en vitamine D nécessaire pour maintenir un statut en vitamine D compatible avec 75 nmol/L pendant toute la durée de l'hiver.

Groupe témoin 1 : lait enrichi régulier + fromages/yaourts ordinaires Groupe d'intervention 2 : lait enrichi ordinaire et yogourts et fromages enrichis

Apport estimé en vitamine D de 2,5 portions de lait et de produits laitiers et d'autres aliments1 Toutes les portions correspondent à la moitié d'une portion de lait et substituts du Guide alimentaire canadien.

Groupe d'étude Lait liquide (2x 125 ml) Yogourt à boire (2x93 ml) Fromage (21 g) Autres aliments Total/j Augmentations dose-réponse

1. (témoin) 100 UI ~30 UI tr. UI 10-65 UI 140-195 0
2. 100 UI 300 UI 300 UI 10-65 UI 410-465 420 UI vs groupe 1

1 Portions de lait liquide basées sur des données antérieures où l'apport médian était de 1,7 portions/j [IQR 1,0-2,3] ; le total de toutes les portions de produits laitiers était de 2,5 [IQR : 1,7-3,3] ; et apport en vitamine D provenant d'autres aliments fournis ~65 UI/j. Toutes les portions correspondent à la moitié d'une portion de Lait et substituts du Guide alimentaire canadien. Les fromages spécialement enrichis seront fabriqués par Agropur Coopérative, St-Hubert, Québec et les produits de yogourt spécialement enrichis seront fabriqués par Aliments Ultima inc., Québec. Tous les produits sont vérifiés pour être à moins de 5% de teneur en vitamine D. La boisson au yogourt contient 15 UI/93 ml et le produit enrichi 150 UI/93 ml. Le fromage sera standard ou fabriqué avec un niveau d'enrichissement (0 ou 300 UI/portion de 25 g). Toutes les portions ont été sélectionnées en fonction de la population cible et des apports typiques. Il n'y aura pas de différence de goût entre les produits enrichis et non enrichis.

Un apport alimentaire total sur 24 h (jour précédant l'échantillonnage) et un questionnaire de fréquence alimentaire (FFQ) validé sur 1 mois pour les évaluations du calcium et de la vitamine D seront effectués. L'apport en éléments nutritifs sera généré à l'aide de Nutritionist Pro™ (Axxya Systems LLC, Stafford, TX, États-Unis) et de la version 2010b du Fichier canadien sur les éléments nutritifs. La conformité se fait également par enquête téléphonique mensuelle et produit inutilisé.

Démographie, pigmentation de la peau et UVB : des enquêtes de base auprès des parents ou des tuteurs légaux seront utilisées pour estimer le statut socio-économique (éducation et revenu du ménage). La race sera recueillie pour faciliter la compréhension des relations entre la culture, la pigmentation de la peau et le statut initial en vitamine D [5,6]. Les données concernant l'exposition au soleil au cours du mois précédent seront recueillies en pourcentage de la surface corporelle (BSA), de la fréquence d'utilisation de la crème solaire et du nombre total d'heures passées en plein soleil par jour. L'indice d'ensoleillement sera calculé pour chaque enfant selon les besoins (c'est-à-dire voyage), en multipliant le % BSA exposé par le temps passé à l'extérieur (minutes par jour). Cet indice ne tient pas compte de l'utilisation de crème solaire, qui est capturée par enquête en cas de voyage. Le type de peau au départ sera établi en mesurant la pigmentation trois fois sur chaque site pour la pigmentation constitutive à l'intérieur du bras et la pigmentation facultative au front, au milieu de l'avant-bras et au bas de la jambe à l'aide d'un spectrophotomètre (CM-700d/600d, Konica Minolta, Ramsey , New Jersey, États-Unis).

Anthropométrie : La taille sera mesurée à l'aide d'un stadiomètre portable (Seca 213, Seca Medical Scales and Measuring Systems, Hambourg, Allemagne) et le poids corporel mesuré à l'aide d'une balance numérique (Home Collection 63-8711-0, Trileaf Distribution, ON, Canada : calibré ) avec l'enfant portant des vêtements légers et sans chaussures. L'indice de masse corporelle (IMC) sera calculé. Les scores Z pour le poids, la taille et l'IMC seront calculés à l'aide des normes/références de croissance de l'OMS 2007 pour les enfants de moins/de plus de 5 ans (OMS AnthroPlus, Genève, Suisse). Un score Z d'IMC de +2 sera considéré comme obèse, car il est important pour les critères d'exclusion ; et éventuellement change avec le temps.

Au départ et à 6 mois, l'absorptiométrie biénergétique à rayons X (DXA) sera utilisée pour quantifier les masses grasses corporelles totales et régionales. Cela sera fait pour aider à expliquer toute différence de réponse aux apports en vitamine D, car un dépôt plus central de tissu adipeux est lié au statut en vitamine D chez les adultes [15]. La DXA sera également utilisée pour mesurer les changements de BMC et de BMD au cours de la période de 6 mois afin d'explorer leur relation avec le statut en vitamine D. Les mesures seront prises à l'aide d'un densitomètre clinique Hologic 4500A. Des scanners du corps entier, de la colonne lombaire (L1-4) et de l'avant-bras seront entrepris pour mesurer BMC et BMD, les enfants porteront des vêtements standardisés (bas de pyjama et T-shirt). La technique d'analyse du corps entier fournit également la graisse corporelle totale, mais ne distingue pas les dépôts de graisse sous-cutanée des dépôts de graisse viscérale. L'adiposité abdominale sera estimée à l'aide d'une analyse de sous-région du torse complet et entre la dernière côte et les crêtes iliaques. Les valeurs de graisse corporelle totale (kg et %) et de graisse du tronc (kg) sont disponibles dans le logiciel DXA. Bien que les mesures DXA de la masse grasse du tronc reflètent le tissu adipeux dans les dépôts sous-cutanés et viscéraux, les mesures dérivées de la DXA concordent bien avec la TDM chez les femmes [16].

Pour mesurer la DMO volumétrique (vBMD) ainsi que l'architecture osseuse, la tomographie quantitative périphérique par ordinateur (pQCT) (XCT-2000 ; Stratec, Pforzheim, Allemagne) sera utilisée. Le pQCT est capable de distinguer le type d'os (cortical et trabéculaire). Pour le tibia, la longueur du tibia non dominant est mesurée comme la distance à partir de la distance entre le condyle latéral palpé et la malléole latérale. Les tranches individuelles sont mesurées à 4 % et 66 % de manière proximale à partir de l'extrémité distale du tibia. Le site 4% fournira une mesure trabéculaire tandis que le site 66% fournira une mesure corticale.

Prélèvement de sang et prélèvement : des échantillons de ponction veineuse à jeun (rien après minuit) (6,5 ml au total) seront prélevés vers 08h00 [17] ; le petit-déjeuner suivra sur le site de recherche.

Statut en vitamine D et biomarqueurs osseux : dans le sérum (à partir de 3 ml de sang total ; stocké à -80 °C jusqu'à l'analyse), la 25(OH)D totale (25 µl) ainsi que la PTH seront mesurées à l'aide d'un dosage immunologique (Liaison, Diasorin) avec accord prouvé avec LC-MS/MS [20].