Formaggio fortificato e prodotti a base di yogurt e stato di vitamina D nei bambini piccoli? Fase 2 (D-KIDS)

Obiettivo primario:

1. Stabilire la quantità di vitamina D assunta dal cibo necessaria per mantenere lo stato di vitamina D coerente con 75 nmol/L di 25(OH)D sierica in tutti i bambini dall'inizio del periodo vuoto UVB (inizio ottobre) alla fine del periodo invernale (fine aprile). La quantità di vitamina D sarà selezionata sulla base dei dati della Fase 1 (da gennaio ad aprile 2014).

   Si ipotizza che l'assunzione totale della metà dell'AE di 400 UI (ovvero 200 UI/die come assunzione tipica da parte dei bambini piccoli) comporterà il superamento di una 25(OH)D sierica di 40 nmol/L come obiettivo della popolazione che si allinea con l'attuale valore EAR. Le assunzioni che raggiungono la RDA di 600 UI sosterranno concentrazioni sieriche di 25(OH)D superiori a 50 nmol/L (e consentiranno ulteriori indagini sugli esiti funzionali nelle ossa come BMC e BMD).

   Obiettivi secondari:

2. Dimostrare che i bambini con uno stato di vitamina D più elevato (≥ 50 nmol/L 25(OH)D) avranno migliori biomarcatori del metabolismo minerale osseo rispetto a quelli con uno stato di vitamina D inferiore (<50 nmol/L 25(OH)D).

Si ipotizza che i bambini con uno stato di vitamina D più elevato avranno PTH e CTx più bassi con P1NP più alto e iCa normale, suggerendo che anche altri esiti di salute ossea sarebbero migliorati; in preparazione per gli studi di follow-up.

Disegno: studio controllato randomizzato parallelo che utilizza latte e prodotti lattiero-caseari arricchiti.

Popolazione: bambini sani (n=60) di età compresa tra 2 e 8 anni della Greater Montreal Area.

Questo studio utilizza due gruppi (basati sui risultati della fase 1) per stabilire la quantità di vitamina D assunta dal cibo necessaria per mantenere lo stato di vitamina D coerente con 75 nmol/L per tutta la durata dell'inverno.

Gruppo di controllo 1: latte normale fortificato + formaggi/yogurt normali Gruppo di intervento 2: latte normale fortificato e yogurt e formaggi fortificati

Assunzione stimata di vitamina D da 2,5 porzioni di latte e prodotti lattiero-caseari e altri alimenti1 Tutte le porzioni corrispondono a ½ di una porzione di latte e alternative della guida alimentare canadese.

Gruppo di studio Fluido Latte (2x 125 ml) Bevanda allo yogurt (2x93 ml) Formaggio (21 g) Altri alimenti Totale/giorno Incrementi dose-risposta

1. (controllo) 100 UI ~30 UI tr. UI 10-65 UI 140-195 0
2. 100 UI 300 UI 300 UI 10-65 UI 410-465 420 UI vs grp 1

1 Porzioni fluide di latte basate su dati precedenti in cui l'assunzione mediana era di 1,7 porzioni/die [IQR 1,0-2,3]; il totale di tutte le porzioni di prodotti lattiero-caseari era 2,5 [IQR: 1,7-3,3]; e l'assunzione di vitamina D da altri alimenti forniva ~65 UI/giorno. Tutte le porzioni sono ½ di una porzione di latte e alternative della guida alimentare canadese. I formaggi appositamente fortificati saranno prodotti da Agropur Cooperative, St-Hubert, Quebec e gli yogurt appositamente fortificati saranno prodotti da Ultima Foods Inc., Quebec. Tutti i prodotti sono verificati per essere entro il 5% del contenuto di vitamina D. La bevanda allo yogurt ha 15 UI/93 ml e il prodotto fortificato 150 UI/93 ml. Il formaggio sarà standard o realizzato con un livello di fortificazione (0 o 300 UI/25 g di porzione). Tutte le dimensioni delle porzioni sono state selezionate in base alla popolazione target e alle assunzioni tipiche. Non ci sarà alcuna differenza di gusto tra i prodotti fortificati e quelli non fortificati.

Verranno condotti un'assunzione di cibo totale di 24 ore (giorno prima del campionamento) e un questionario convalidato sulla frequenza alimentare (FFQ) di 1 mese per le valutazioni di calcio e vitamina D. L'assunzione di nutrienti sarà generata utilizzando Nutritionist Pro™ (Axxya Systems LLC, Stafford, TX, USA) e il Canadian Nutrient File versione 2010b. La conformità è anche tramite sondaggio telefonico mensile e prodotto inutilizzato.

Dati demografici, pigmentazione cutanea e UVB: per stimare lo stato socioeconomico (istruzione e reddito familiare) verranno utilizzati sondaggi al basale con genitori o tutori legali. La razza sarà raccolta per facilitare la comprensione delle relazioni tra cultura, pigmentazione della pelle e stato di vitamina D al basale [5,6]. I dati relativi all'esposizione al sole durante il mese precedente saranno raccolti come percentuale della superficie corporea (BSA) esposta alla frequenza di utilizzo della protezione solare e al totale delle ore trascorse alla luce solare diretta al giorno. L'indice solare sarà calcolato per ogni bambino secondo necessità (es. viaggio), moltiplicando la % BSA esposta per il tempo trascorso all'aperto (minuti al giorno). Questo indice non considera l'uso di creme solari, che viene rilevato dal sondaggio in caso di viaggio. Il tipo di pelle al basale sarà stabilito misurando la pigmentazione tre volte in ciascun sito per la pigmentazione costitutiva nella parte superiore interna del braccio e la pigmentazione facoltativa nella fronte, a metà dell'avambraccio e nella parte inferiore della gamba utilizzando uno spettrofotometro (CM-700d/600d, Konica Minolta, Ramsey , New Jersey, Stati Uniti).

Antropometria: l'altezza sarà misurata utilizzando uno stadiometro portatile (Seca 213, Seca Medical Scales and Measuring Systems, Amburgo, Germania) e il peso corporeo misurato utilizzando una bilancia digitale (Home Collection 63-8711-0, Trileaf Distribution, ON, Canada: calibrato ) con il bambino che indossa abiti leggeri e senza scarpe. Verrà calcolato l'indice di massa corporea (BMI). I punteggi Z per peso, altezza e indice di massa corporea saranno calcolati utilizzando gli standard/riferimenti di crescita dell'OMS 2007 per i bambini di età inferiore/superiore a 5 anni (WHO AnthroPlus, Ginevra, Svizzera). Un punteggio Z BMI di +2 sarà considerato obeso in quanto è importante per i criteri di esclusione; e possibilmente cambia nel tempo.

Al basale ea 6 mesi, verrà utilizzata l'assorbimetria a raggi X a doppia energia (DXA) per quantificare le masse di grasso corporeo totale e regionale. Questo sarà fatto per aiutare a spiegare eventuali differenze nella risposta all'assunzione di vitamina D poiché la deposizione più centrale del tessuto adiposo si riferisce allo stato di vitamina D negli adulti [15]. DXA verrà anche utilizzato per misurare i cambiamenti di BMC e BMD nel periodo di 6 mesi per esplorare la loro relazione con lo stato di vitamina D. Le misurazioni verranno effettuate utilizzando un densitometro clinico Hologic 4500A. Verranno eseguite scansioni di tutto il corpo, della colonna lombare (L1-4) e dell'avambraccio per misurare BMC e BMD, i bambini indosseranno indumenti standardizzati (pantaloni del pigiama e maglietta). La tecnica di scansione di tutto il corpo fornisce anche il grasso corporeo totale, ma non distingue i depositi di grasso sottocutaneo da quelli viscerali. L'adiposo addominale sarà stimato utilizzando l'analisi sub-regionale dell'intero tronco e tra l'ultima costola e le creste iliache. I valori del grasso corporeo totale (kg e %) e del grasso corporeo (kg) sono disponibili nel software DXA. Sebbene le misure DXA della massa grassa del tronco riflettano il tessuto adiposo nei depositi sottocutanei e viscerali, le misure derivate dalla DXA concordano bene con la TC nelle donne [16].

Per misurare la BMD volumetrica (vBMD) e l'architettura ossea, verrà utilizzata la tomografia computerizzata quantitativa periferica (pQCT) (XCT-2000; Stratec, Pforzheim, Germania). pQCT è in grado di distinguere tra tipo di osso (corticale e trabecolare). Per la tibia, la lunghezza della tibia non dominante è misurata come la distanza dalla distanza tra il condilo laterale palpato e il malleolo laterale. Le fette singole sono misurate al 4% e al 66% prossimalmente dall'estremità distale della tibia. Il sito del 4% fornirà una misurazione trabecolare mentre il sito del 66% fornirà una misurazione corticale.

Prelievo di sangue e approvvigionamento: Verranno prelevati campioni di venipuntura a digiuno (niente dopo la mezzanotte) (totale 6,5 ml) ~ 0800 h [17]; seguirà la colazione presso il sito di ricerca.

Stato della vitamina D e biomarcatori ossei: nel siero (da 3 ml di sangue intero; conservato a -80°C fino all'analisi), la 25(OH)D totale (25 µl) e il PTH saranno misurati utilizzando un dosaggio immunologico (Liaison, Diasorin) con comprovato accordo con LC-MS/MS [20].