Wzbogacone produkty serowe i jogurtowe a status witaminy D u małych dzieci? Faza 2 (D-KIDS)

Podstawowy cel:

1. Ustalić, ile witaminy D z pożywienia jest potrzebne do utrzymania poziomu witaminy D zgodnego z 75 nmol/l stężenia 25(OH)D w surowicy u wszystkich dzieci od początku okresu braku promieniowania UVB (początek października) do końca okres zimowy (koniec kwietnia). Ilość witaminy D zostanie dobrana na podstawie danych z fazy 1 (od stycznia do kwietnia 2014 r.).

   Przypuszcza się, że całkowite spożycie połowy EAR wynoszące 400 IU (tj. 200 IU/d jako typowe spożycie przez małe dzieci) spowoduje przekroczenie 25(OH)D w surowicy o 40 nmol/l jako docelowej populacji, która jest zgodna z obecną wartością EAR. Spożycie osiągające RDA 600 IU będzie wspierać stężenie 25(OH)D w surowicy powyżej 50 nmol/L (i umożliwi dalsze badania dotyczące wyników czynnościowych kości, takich jak BMC i BMD).

   Cele drugorzędne:

2. Wykazać, że dzieci z wyższym poziomem witaminy D (≥ 50 nmol/l 25(OH)D) będą miały lepsze biomarkery metabolizmu mineralnego kości w porównaniu z dziećmi z niższym poziomem witaminy D (<50 nmol/l 25(OH)D).

Przypuszcza się, że dzieci z wyższym statusem witaminy D będą miały niższy poziom PTH i CTx przy wyższym P1NP i prawidłowym iCa, co sugeruje, że inne wyniki zdrowotne kości również uległyby poprawie; w ramach przygotowań do dalszych badań.

Projekt: Równoległe, randomizowane, kontrolowane badanie z użyciem wzbogaconego mleka i przetworów mlecznych.

Populacja: Zdrowe dzieci (n=60) w wieku od 2 do 8 lat z obszaru Greater Montreal.

W tym badaniu wykorzystano dwie grupy (w oparciu o wyniki z fazy 1), aby ustalić, ile witaminy D z pożywienia jest wymagane, aby utrzymać poziom witaminy D na poziomie 75 nmol/l przez cały okres zimy.

Grupa kontrolna 1: zwykłe mleko wzbogacone + zwykłe sery/jogurty Grupa interwencyjna 2: zwykłe mleko wzbogacone oraz jogurty i sery wzbogacone

Szacunkowe spożycie witaminy D z 2,5 porcji mleka i przetworów mlecznych oraz innych produktów spożywczych1 Wszystkie wielkości porcji stanowią ½ podanego w kanadyjskim przewodniku żywnościowym Porcja mleka i alternatywnych produktów.

Grupa badana Mleko płynne (2x 125 ml) Napój jogurtowy (2x93 ml) Ser (21 g) Inne produkty spożywcze Razem/d Przyrosty dawka-odpowiedź

1. (kontrola) 100 j.m. ~30 j.m. j.m. 10-65 j.m. 140-195 0
2. 100 j.m. 300 j.m. 300 j.m. 10-65 j.m. 410-465 420 j.m. vs grupa 1

1 Porcje płynnego mleka na podstawie wcześniejszych danych, gdzie mediana spożycia wynosiła 1,7 porcji/dzień [IQR 1,0-2,3]; suma wszystkich porcji produktów mlecznych wyniosła 2,5 [IQR: 1,7-3,3]; a spożycie witaminy D z innych pokarmów zapewnia ~65 IU/d. Wszystkie rozmiary porcji stanowią ½ podanego w kanadyjskim przewodniku żywnościowym mleka i alternatywnych porcji. Specjalnie wzmocnione sery będą produkowane przez Agropur Cooperative, St-Hubert, Quebec, a specjalnie wzmocnione produkty jogurtowe będą produkowane przez Ultima Foods Inc., Quebec. Wszystkie produkty są weryfikowane pod kątem zawartości witaminy D w granicach 5%. Napój jogurtowy zawiera 15 j.m./93 ml, a produkt wzbogacony 150 j.m./93 ml. Ser będzie standardowy lub wyprodukowany z jednym stopniem fortyfikacji (0 lub 300 IU/25 g porcji). Wszystkie rozmiary porcji zostały wybrane w oparciu o populację docelową i typowe spożycie. Nie będzie różnicy w smaku między produktami wzmocnionymi i niewzmocnionymi.

Zostanie przeprowadzony 24-godzinny całkowity pobór pokarmu (dzień przed pobraniem próbek) i zatwierdzony kwestionariusz częstotliwości spożywania posiłków w ciągu 1 miesiąca (FFQ) w celu oceny wapnia i witaminy D. Spożycie składników odżywczych zostanie wygenerowane przy użyciu Nutritionist Pro™ (Axxya Systems LLC, Stafford, TX, USA) i kanadyjskiego pliku składników odżywczych w wersji 2010b. Zgodność jest również przez miesięczną ankietę telefoniczną i nieużywany produkt.

Dane demograficzne, pigmentacja skóry i UVB: Ankiety na początku badania z rodzicami lub opiekunami prawnymi zostaną wykorzystane do oszacowania statusu społeczno-ekonomicznego (wykształcenie i dochód gospodarstwa domowego). Rasa zostanie zebrana, aby ułatwić zrozumienie zależności między kulturą, pigmentacją skóry i wyjściowym poziomem witaminy D [5,6]. Dane dotyczące ekspozycji na słońce w ciągu poprzedniego miesiąca będą gromadzone jako procent powierzchni ciała (BSA) narażonej na częstotliwość stosowania filtrów przeciwsłonecznych i całkowitą liczbę godzin spędzonych na bezpośrednim świetle słonecznym dziennie. Indeks słoneczny zostanie obliczony dla każdego dziecka w razie potrzeby (tj. podróży), mnożąc % narażonych BSA przez czas spędzony na zewnątrz (minuty dziennie). Ten wskaźnik nie uwzględnia stosowania kremów przeciwsłonecznych, które są uwzględniane w ankiecie w przypadku podróży. Wyjściowy typ skóry zostanie ustalony poprzez trzykrotny pomiar pigmentacji w każdym miejscu pod kątem pigmentacji konstytutywnej na wewnętrznej stronie ramienia i fakultatywnej pigmentacji na czole, przedramieniu i podudziu za pomocą spektrofotometru (CM-700d/600d, Konica Minolta, Ramsey , NJ, Stany Zjednoczone).

Antropometria: Wzrost zostanie zmierzony za pomocą przenośnego stadiometru (Seca 213, Seca Medical Scales and Measuring Systems, Hamburg, Niemcy), a masa ciała zostanie zmierzona za pomocą wagi cyfrowej (Home Collection 63-8711-0, Trileaf Distribution, ON, Kanada: skalibrowana ) z dzieckiem w lekkim ubraniu i bez butów. Zostanie obliczony wskaźnik masy ciała (BMI). Wyniki Z dla masy ciała, wzrostu i BMI zostaną obliczone przy użyciu standardów/odniesień WHO 2007 dotyczących wzrostu dzieci w wieku poniżej 5 lat (WHO AnthroPlus, Genewa, Szwajcaria). Wskaźnik Z-score BMI wynoszący +2 zostanie uznany za otyły, co jest ważne dla kryteriów wykluczenia; i być może zmienia się w czasie.

W punkcie wyjściowym i po 6 miesiącach do ilościowego określenia całkowitej masy ciała i regionalnej masy tkanki tłuszczowej zostanie wykorzystana absorpcjometria rentgenowska o podwójnej energii (DXA). Zostanie to zrobione, aby pomóc wyjaśnić wszelkie różnice w odpowiedzi na spożycie witaminy D, ponieważ bardziej centralne odkładanie się tkanki tłuszczowej odnosi się do statusu witaminy D u dorosłych [15]. DXA będzie również używany do pomiaru zmian BMC i BMD w okresie 6 miesięcy w celu zbadania ich związku ze statusem witaminy D. Pomiary zostaną wykonane za pomocą densytometru klinicznego Hologic 4500A. Wykonane zostaną skany całego ciała, odcinka lędźwiowego kręgosłupa (L1-4) i przedramienia w celu pomiaru BMC i BMD, dzieci będą ubrane w standardowe ubrania (dół od piżamy i T-shirt). Technika skanowania całego ciała zapewnia również całkowity poziom tkanki tłuszczowej, ale nie rozróżnia podskórnych i trzewnych składów tłuszczu. Tłuszcz brzuszny zostanie oszacowany na podstawie analizy podregionu całego tułowia oraz między ostatnim żebrem a grzebieniem biodrowym. Wartości całkowitej tkanki tłuszczowej (kg i %) oraz tkanki tłuszczowej tułowia (kg) są dostępne w oprogramowaniu DXA. Chociaż pomiary DXA masy tłuszczu tułowia odzwierciedlają tkankę tłuszczową w depotach podskórnych i trzewnych, pomiary pochodzące z DXA dobrze zgadzają się z CT u kobiet [16].

Do pomiaru wolumetrycznego BMD (vBMD), jak również architektury kości, zostanie wykorzystana obwodowa ilościowa tomografia komputerowa (pQCT) (XCT-2000; Stratec, Pforzheim, Niemcy). pQCT jest w stanie rozróżnić rodzaj kości (korowa i beleczkowa). W przypadku kości piszczelowej długość kości piszczelowej niedominującej mierzy się jako odległość między badanym kłykciem bocznym a kostką boczną. Pojedyncze przekroje są mierzone 4% i 66% proksymalnie od dystalnego końca kości piszczelowej. Miejsce 4% zapewni pomiar beleczkowy, podczas gdy miejsce 66% zapewni pomiar korowy.

Pobieranie i pobieranie krwi: Na czczo (nic po północy) próbki do wkłucia dożylnego (łącznie 6,5 ml) będą pobierane około 08:00 [17]; następnie śniadanie w miejscu badań.

Stan witaminy D i biomarkery kości: W surowicy (z 3 ml krwi pełnej; przechowywanej w temperaturze -80°C do czasu analizy) zostanie zmierzona całkowita zawartość 25(OH)D (25 µl) oraz PTH za pomocą testu immunologicznego (Liaison, Diasorin) z udowodnioną zgodą z LC-MS/MS [20].