Allogene Stammzelltransplantation für Patienten mit multiplem Myelom

Einschlusskriterien:

• Histologisch bestätigte Diagnose eines Myeloms.
• Zwischen 18 und 70 Jahren (einschließlich).
• Karnofsky-Performance-Status ≥ 50 % oder ECOG-Performance-Score von ≤ 2 – Abschluss der letzten Anti-Myelom-Therapie (sofern vorhanden) muss mindestens 14 Tage vor der Konditionierung erfolgen.
• Muss ein HLA-übereinstimmendes Geschwister, einen HLA-übereinstimmenden nicht verwandten Spender oder einen verwandten haploidentischen Spender haben:

• Verfügbare HLA-übereinstimmende Geschwister oder nicht verwandte Spender müssen die folgenden Kriterien erfüllen:

  • Mindestens 18 Jahre alt
  • HLA-Spender/Empfänger-Übereinstimmung basierend auf Typisierung mit mindestens niedriger Auflösung gemäß institutionellen Standards (syngenetische Spender [eineiige Zwillinge] sind ausgeschlossen)
  • Nach Ansicht des Prüfarztes ist er im Allgemeinen gesund und medizinisch in der Lage, die für die Entnahme von Stammzellen erforderliche Leukapherese zu tolerieren
  • Keine aktive Hepatitis
  • Negativ für HTLV und HIV
  • Nicht schwanger

ODER

• Verfügbare haploidentische Spender müssen die folgenden Kriterien erfüllen:

  • Blutsverwandtes Familienmitglied (Geschwister (vollständig oder halb), Nachkommen, Elternteil, Cousin, Nichte oder Neffe, Tante oder Onkel oder Großeltern)
  • Mindestens 18 Jahre alt
  • HLA-haploidentischer Spender/Empfänger-Match durch Typisierung mit mindestens niedriger Auflösung gemäß institutionellen Standards
  • Nach Ansicht des Prüfarztes ist er im Allgemeinen gesund und medizinisch in der Lage, die für die Entnahme von Stammzellen erforderliche Leukapherese zu tolerieren
  • Keine aktive Hepatitis
  • Negativ für HTLV und HIV
  • Nicht schwanger

• Normale Knochenmark- und Organfunktion wie unten definiert innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments (Konditionierungsschema):

  • Gesamtbilirubin ≤ 2,5 mg/dl
  • AST (SGOT) und ALT (SGPT) ≤ 2,5 x ULN
  • Kreatinin ≤ 2,0 x ULN ODER geschätzte Kreatinin-Clearance ≥ 30 ml/min/1,73 m2 nach Cockcroft-Gault-Formel (siehe Anhang C)
  • Sauerstoffsättigung ≥ 90 % der Raumluft
  • LVEF ≥ 40 %
  • FEV1 und FVC ≥ 40 % vorhergesagt, DLCOc ≥ 40 % vorhergesagt
• Frauen im gebärfähigen Alter und Männer müssen sich bereit erklären, vor dem Studieneintritt bis zum Tag +100-Besuch eine angemessene Verhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung, Abstinenz) anzuwenden. Sollte eine Frau während der Teilnahme an dieser Studie schwanger werden oder vermuten, dass sie schwanger ist, muss sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren.
• Kann ein vom IRB genehmigtes schriftliches Einverständniserklärungsdokument (oder das eines gesetzlich bevollmächtigten Vertreters, falls zutreffend) verstehen und ist bereit, dieses zu unterzeichnen.

Ausschlusskriterien:

• Erhalt einer Nierenersatztherapie, Hämodialyse oder Peritonealdialyse.
• Vorhandensein einer anderen gleichzeitigen Malignität, die eine Behandlung erfordert.
• Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie Melphalan, Cyclophosphamid oder anderen in der Studie verwendeten Mitteln zurückzuführen sind.
• Vorhandensein einer unkontrollierten interkurrenten Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf symptomatische kongestive Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden.
• Schwanger und/oder Stillzeit.
• Vorherige Behandlung mit Tocilizumab (TCZ).
• Immunisierung mit einem lebenden/attenuierten Impfstoff innerhalb von 28 Tagen vor der Konditionierung.
• Jede Vorgeschichte von kürzlich aufgetretenen schweren bakteriellen, viralen, Pilz- oder anderen opportunistischen Infektionen, die eine Stammzelltransplantation nach Angaben des behandelnden Arztes ausschließen.
• Serologischer Nachweis von HIV
• Aktive Infektion mit Hepatitis A, B oder C. Aktive Infektion ist definiert als serologische Positivität und erhöhte Leberfunktionswerte.
• Geschichte der Tuberkulose
• Aktive Infektion mit EBV, definiert als EBV-Viruslast ≥ 10.000 Kopien pro ml Vollblut; Ein EBV-Viruslasttest ist nur erforderlich, wenn der Patient klinische Anzeichen oder Symptome aufweist, die auf eine aktive EBV-Infektion hindeuten
• Aktive Infektion mit CMV, definiert als CMV-Viruslast ≥ 10.000 Kopien pro ml Vollblut; Ein CMV-Viruslasttest ist nur erforderlich, wenn der Patient klinische Anzeichen oder Symptome aufweist, die auf eine aktive CMV-Infektion hindeuten
• Vorgeschichte einer komplizierten Divertikulitis, einschließlich Fisteln, Abszessbildung oder gastrointestinaler (GI) Perforation.
• Vorbestehende Demyelinisierung des ZNS oder Krampfanfälle
• Größere Operation innerhalb der letzten 8 Wochen
• Körpergewicht >150kg
• Vorgeschichte schwerer allergischer oder anaphylaktischer Reaktionen auf humane, humanisierte oder murine monoklonale Antikörper.