Alogenní transplantace kmenových buněk pro pacienty s mnohočetným myelomem

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky potvrzená diagnóza myelomu.
• Mezi 18 a 70 lety (včetně).
• Karnofského výkonnostní stav ≥ 50 % nebo výkonnostní skóre ECOG ≤ 2 – Dokončení poslední antimyelomové terapie (pokud existuje) musí proběhnout alespoň 14 dní před kondicionováním.
• Musí mít sourozence shodného s HLA, nepříbuzného dárce shodného s HLA nebo příbuzného haploidentického dárce:

• Dostupný HLA-shodný sourozenec nebo nepříbuzný dárce musí splňovat následující kritéria:

  • Minimálně 18 let
  • Shoda dárce/příjemce HLA na základě typizace alespoň s nízkým rozlišením podle institucionálních standardů (syngenní dárci [identická dvojčata] jsou vyloučeni)
  • Podle názoru výzkumníka je obecně dobrý zdravotní stav a je z lékařského hlediska schopen tolerovat leukaferézu potřebnou pro odběr kmenových buněk
  • Žádná aktivní hepatitida
  • Negativní pro HTLV a HIV
  • Není těhotná

NEBO

• Dostupný haploidentický dárce musí splňovat následující kritéria:

  • Pokrevní člen rodiny (sourozenec (plný nebo poloviční), potomek, rodič, sestřenice, neteř nebo synovec, teta nebo strýc nebo prarodič)
  • Minimálně 18 let
  • HLA-haploidentický dárce/příjemce se shoduje alespoň typizací s nízkým rozlišením podle institucionálních standardů
  • Podle názoru výzkumníka je obecně dobrý zdravotní stav a je z lékařského hlediska schopen tolerovat leukaferézu potřebnou pro odběr kmenových buněk
  • Žádná aktivní hepatitida
  • Negativní pro HTLV a HIV
  • Není těhotná

• Normální funkce kostní dřeně a orgánů, jak je definováno níže, během 14 dnů před první dávkou studovaného léku (kondicionační režim):

  • Celkový bilirubin ≤ 2,5 mg/dl
  • AST (SGOT) a ALT (SGPT) ≤ 2,5 x ULN
  • Kreatinin ≤ 2,0 x ULN NEBO odhadovaná clearance kreatininu ≥ 30 ml/min/1,73 m2 podle Cockcroft-Gault Formula (viz příloha C)
  • Nasycení vzduchu v místnosti kyslíkem ≥ 90 %.
  • LVEF ≥ 40 %
  • FEV1 a FVC ≥ 40 % předpokládané, DLCOc ≥ 40 % předpokládané
• Ženy ve fertilním věku a muži musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová antikoncepce, abstinence) před vstupem do studie do návštěvy dne +100. Pokud žena během účasti v této studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, musí o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře.
• Schopnost porozumět a ochoten podepsat písemný informovaný souhlas schválený IRB (nebo dokument zákonně oprávněného zástupce, je-li to relevantní).

Kritéria vyloučení:

• Příjem renální substituční terapie, hemodialýzy nebo peritoneální dialýzy.
• Přítomnost další souběžné malignity vyžadující léčbu.
• Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako melfalan, cyklofosfamid nebo jiná činidla použitá ve studii.
• Přítomnost nekontrolovaného interkurentního onemocnění včetně, ale bez omezení na ně, symptomatického městnavého srdečního selhání, nestabilní anginy pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrického onemocnění/sociálních situací, které by omezovaly shodu s požadavky studie.
• Těhotné a/nebo kojící.
• Předchozí léčba tocilizumabem (TCZ).
• Imunizace živou/oslabenou vakcínou do 28 dnů před kondicionováním.
• Jakákoli anamnéza závažných bakteriálních, virových, plísňových nebo jiných oportunních infekcí v nedávné minulosti, které podle ošetřujícího lékaře vylučují transplantaci kmenových buněk.
• Sérologický důkaz HIV
• Aktivní infekce hepatitidou A, B nebo C. Aktivní infekce je definována jako sérologická pozitivita a zvýšené jaterní testy.
• Historie tuberkulózy
• Aktivní infekce EBV definovaná jako virová zátěž EBV ≥ 10 000 kopií na ml plné krve; Testování virové zátěže EBV je vyžadováno pouze v případě, že má pacient klinické známky nebo příznaky naznačující aktivní infekci EBV
• Aktivní infekce CMV definovaná jako virová zátěž CMV ≥ 10 000 kopií na ml plné krve; Testování virové zátěže CMV je vyžadováno pouze v případě, že má pacient klinické známky nebo příznaky naznačující aktivní infekci CMV
• Anamnéza komplikované divertikulitidy, včetně píštělí, tvorby abscesů nebo gastrointestinální (GI) perforace.
• Preexistující demyelinizace CNS nebo záchvatové poruchy
• Velká operace během předchozích 8 týdnů
• Tělesná hmotnost > 150 kg
• Závažné alergické nebo anafylaktické reakce na lidské, humanizované nebo myší monoklonální protilátky v anamnéze.