Trapianto di cellule staminali allogeniche per pazienti con mieloma multiplo

Criterio di inclusione:

• Diagnosi istologicamente confermata di mieloma.
• Tra i 18 e i 70 anni (inclusi).
• Karnofsky performance status ≥ 50% o ECOG performance score ≤ 2 - Il completamento dell'ultima terapia anti-mieloma (se presente) deve avvenire almeno 14 giorni prima del condizionamento.
• Deve avere un fratello HLA compatibile, un donatore non imparentato HLA compatibile o un donatore aploidentico imparentato:

• Un fratello o un donatore non imparentato compatibile con HLA disponibile deve soddisfare i seguenti criteri:

  • Almeno 18 anni di età
  • Corrispondenza donatore/ricevente HLA basata almeno sulla tipizzazione a bassa risoluzione secondo gli standard istituzionali (i donatori singenici [gemelli identici] sono esclusi)
  • Secondo l'investigatore, è in generale in buona salute e clinicamente in grado di tollerare la leucaferesi necessaria per la raccolta delle cellule staminali
  • Nessuna epatite attiva
  • Negativo per HTLV e HIV
  • Non incinta

O

• Il donatore aploidentico disponibile deve soddisfare i seguenti criteri:

  • Membro della famiglia consanguineo (fratello (fratello intero o mezzo), figlio, genitore, cugino, nipote o nipote, zia o zio o nonno)
  • Almeno 18 anni di età
  • Corrispondenza donatore/ricevente HLA-aploidentico mediante tipizzazione almeno a bassa risoluzione secondo gli standard istituzionali
  • Secondo l'investigatore, è in generale in buona salute e clinicamente in grado di tollerare la leucaferesi necessaria per la raccolta delle cellule staminali
  • Nessuna epatite attiva
  • Negativo per HTLV e HIV
  • Non incinta

• Normale funzione del midollo osseo e degli organi come definito di seguito entro 14 giorni prima della prima dose del farmaco in studio (regime di condizionamento):

  • Bilirubina totale ≤ 2,5 mg/dl
  • AST (SGOT) e ALT (SGPT) ≤ 2,5 x ULN
  • Creatinina ≤ 2,0 x ULN O clearance della creatinina stimata ≥ 30 mL/min/1,73 m2 secondo la formula di Cockcroft-Gault (vedi Appendice C)
  • Saturazione di ossigeno ≥ 90% in aria ambiente
  • LVEF ≥ 40%
  • FEV1 e FVC ≥ 40% del predetto, DLCOc ≥ 40% del predetto
• Le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo di controllo delle nascite ormonale o di barriera, astinenza) prima dell'ingresso nello studio fino alla visita del Giorno +100. Se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo mentre partecipa a questo studio, deve informare immediatamente il suo medico curante.
• In grado di comprendere e disposto a firmare un documento di consenso informato scritto approvato dall'IRB (o quello di un rappresentante legalmente autorizzato, se applicabile).

Criteri di esclusione:

• Ricezione di terapia renale sostitutiva, emodialisi o dialisi peritoneale.
• Presenza di un altro tumore maligno concomitante che richiede trattamento.
• Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a melfalan, ciclofosfamide o altri agenti utilizzati nello studio.
• Presenza di una malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattia psichiatrica/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio.
• Gravidanza e/o allattamento.
• Precedente trattamento con tocilizumab (TCZ).
• Immunizzazione con un vaccino vivo/attenuato entro 28 giorni prima del condizionamento.
• Qualsiasi storia di recenti gravi infezioni batteriche, virali, fungine o altre infezioni opportunistiche, che precludono un trapianto di cellule staminali secondo il medico curante.
• Evidenze sierologiche di HIV
• Infezione attiva da epatite A, B o C. L'infezione attiva è definita come positività sierologica e test di funzionalità epatica elevati.
• Storia della tubercolosi
• Infezione attiva da EBV definita come carica virale EBV ≥ 10.000 copie per ml di sangue intero; Il test della carica virale EBV è richiesto solo se il paziente presenta segni o sintomi clinici suggestivi di infezione EBV attiva
• Infezione attiva da CMV definita come carica virale da CMV ≥ 10.000 copie per ml di sangue intero; Il test della carica virale da CMV è richiesto solo se il paziente presenta segni o sintomi clinici suggestivi di infezione attiva da CMV
• Storia di diverticolite complicata, incluse fistole, formazione di ascessi o perforazione gastrointestinale (GI).
• Demielinizzazione del SNC preesistente o disturbi convulsivi
• Chirurgia maggiore nelle 8 settimane precedenti
• Peso corporeo >150 kg
• Anamnesi di gravi reazioni allergiche o anafilattiche ad anticorpi monoclonali umani, umanizzati o murini.