Allogen stamcelletransplantation til patienter med myelomatose

Inklusionskriterier:

• Histologisk bekræftet diagnose af myelom.
• Mellem 18 og 70 år (inklusive).
• Karnofsky præstationsstatus ≥ 50 % eller ECOG præstationsscore på ≤ 2 - Afslutning af sidste anti-myelombehandling (hvis nogen) skal ske mindst 14 dage før konditionering.
• Skal have en HLA-matchet søskende, HLA-matchet ikke-relateret donor eller en relateret haploidentisk donor:

• Tilgængelige HLA-matchede søskende eller ikke-beslægtet donor skal opfylde følgende kriterier:

  • Mindst 18 år
  • HLA-donor/recipient-match baseret på mindst lavopløsningstypning i henhold til institutionelle standarder (syngene donorer [identiske tvillinger] er udelukket)
  • Er efter efterforskerens mening generelt godt helbred og medicinsk i stand til at tolerere leukaferese, der kræves til høst af stamceller
  • Ingen aktiv hepatitis
  • Negativ for HTLV og HIV
  • Ikke gravid

ELLER

• Tilgængelig haploidentisk donor skal opfylde følgende kriterier:

  • Blodrelateret familiemedlem (søskende (hel eller halv), afkom, forælder, kusine, niece eller nevø, tante eller onkel eller bedsteforælder)
  • Mindst 18 år
  • HLA-haploidentisk donor/recipient match ved mindst lavopløsningstypning i henhold til institutionelle standarder
  • Er efter efterforskerens mening generelt godt helbred og medicinsk i stand til at tolerere leukaferese, der kræves til høst af stamceller
  • Ingen aktiv hepatitis
  • Negativ for HTLV og HIV
  • Ikke gravid

• Normal knoglemarvs- og organfunktion som defineret nedenfor inden for 14 dage før første forsøgslægemiddeldosis (konditioneringsregime):

  • Total bilirubin ≤ 2,5 mg/dl
  • AST (SGOT) og ALT (SGPT) ≤ 2,5 x ULN
  • Kreatinin ≤ 2,0 x ULN ELLER estimeret kreatininclearance ≥ 30 ml/min/1,73 m2 af Cockcroft-Gault Formula (se appendiks C)
  • Iltmætning ≥ 90 % på rumluft
  • LVEF ≥ 40 %
  • FEV1 og FVC ≥ 40 % forudsagt, DLCOc ≥ 40 % forudsagt
• Kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal være enige om at bruge passende prævention (hormonel prævention eller barrieremetode til prævention, afholdenhed) før studiestart gennem dag +100 besøg. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge.
• I stand til at forstå og villig til at underskrive et IRB-godkendt skriftligt informeret samtykkedokument (eller et dokument fra en juridisk autoriseret repræsentant, hvis det er relevant).

Ekskluderingskriterier:

• Modtager nyreudskiftningsterapi, hæmodialyse eller peritonealdialyse.
• Tilstedeværelse af en anden samtidig malignitet, der kræver behandling.
• Anamnese med allergiske reaktioner, der tilskrives forbindelser af lignende kemisk eller biologisk sammensætning som melphalan, cyclophosphamid eller andre midler anvendt i undersøgelsen.
• Tilstedeværelse af en ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav.
• Gravid og/eller ammende.
• Tidligere behandling med tocilizumab (TCZ).
• Immunisering med en levende/svækket vaccine inden for 28 dage før konditionering.
• Enhver historie med nylige alvorlige bakterielle, virale, svampe- eller andre opportunistiske infektioner, der udelukker en stamcelletransplantation ifølge den behandlende læge.
• Serologiske beviser for HIV
• Aktiv infektion med hepatitis A, B eller C. Aktiv infektion defineres som serologisk positivitet og forhøjede leverfunktionsprøver.
• Tuberkuloses historie
• Aktiv infektion med EBV som defineret som EBV viral belastning ≥ 10.000 kopier pr. ml fuldblod; EBV viral load test er kun påkrævet, hvis patienten har kliniske tegn eller symptomer, der tyder på aktiv EBV infektion
• Aktiv infektion med CMV som defineret som CMV viral belastning ≥ 10.000 kopier pr. ml fuldblod; CMV viral load test er kun påkrævet, hvis patienten har kliniske tegn eller symptomer, der tyder på aktiv CMV infektion
• Anamnese med kompliceret diverticulitis, herunder fistler, abscesdannelse eller gastrointestinal (GI) perforation.
• Eksisterende CNS-demyelinisering eller anfaldsforstyrrelser
• Større operation inden for de foregående 8 uger
• Kropsvægt >150 kg
• Anamnese med alvorlige allergiske eller anafylaktiske reaktioner på humane, humaniserede eller murine monoklonale antistoffer.