Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Allogen stamcelletransplantasjon for pasienter med myelomatose

8. juli 2016 oppdatert av: Washington University School of Medicine

Allogen stamcelletransplantasjon for pasienter med multippelt myelom: en pilotgjennomførbarhetsstudie ved bruk av en ny protokoll

Hensikten med denne studien er å utvikle en ny plattform for allo-SCT i multippelt myelom (MM) med ideen om å maksimere antimyelomeffekten med kondisjonering og minimere GvHD (graft versus host disease). Spesifikt vil etterforskerne bruke Flu/Mel-regimet (fludarabin og melfalan). For GvHD-profylakse bruker etterforskerne Hopkins PT-Cy (post-transplant cyclophosphamid)-plattformen med nyheten om å legge til tocilizumab som både en anti-myelomterapi og som en metode for å redusere GvHD. IL-6 har en viktig rolle i å fremme vekst av myelomceller og progresjon av sykdom.

Studieoversikt

Status

Tilbaketrukket

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Fase

  • Tidlig fase 1

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 70 år (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Histologisk bekreftet diagnose av myelom.
  • Mellom 18 og 70 år (inklusive).
  • Karnofsky ytelsesstatus ≥ 50 % eller ECOG-ytelsesscore på ≤ 2 - Fullføring av siste antimyelombehandling (hvis noen) må skje minst 14 dager før kondisjonen.
  • Må ha en HLA-matchet søsken, HLA-matchet urelatert donor eller en relatert haploidentisk donor:

  • Tilgjengelige HLA-matchede søsken eller ubeslektede donorer må oppfylle følgende kriterier:

    • Minst 18 år
    • HLA-donor/mottaker-match basert på minst lavoppløselig typing i henhold til institusjonelle standarder (syngene donorer [identiske tvillinger] er ekskludert)
    • Er etter etterforskerens mening generelt god helse, og medisinsk i stand til å tolerere leukaferese som kreves for å høste stamceller
    • Ingen aktiv hepatitt
    • Negativ for HTLV og HIV
    • Ikke gravid

ELLER

  • Tilgjengelig haploidentisk donor må oppfylle følgende kriterier:

    • Blodrelatert familiemedlem (søsken (hel eller halv), avkom, forelder, fetter, niese eller nevø, tante eller onkel, eller besteforeldre)
    • Minst 18 år
    • HLA-haploidentisk giver/mottaker-match ved minst lavoppløselig skriving i henhold til institusjonelle standarder
    • Er etter etterforskerens mening generelt god helse, og medisinsk i stand til å tolerere leukaferese som kreves for å høste stamceller
    • Ingen aktiv hepatitt
    • Negativ for HTLV og HIV
    • Ikke gravid

  • Normal benmargs- og organfunksjon som definert nedenfor innen 14 dager før første studiemedisinsdose (kondisjoneringsregime):

    • Total bilirubin ≤ 2,5 mg/dl
    • AST (SGOT) og ALT (SGPT) ≤ 2,5 x ULN
    • Kreatinin ≤ 2,0 x ULN ELLER estimert kreatininclearance ≥ 30 ml/min/1,73 m2 av Cockcroft-Gault Formula (se vedlegg C)
    • Oksygenmetning ≥ 90 % på romluft
    • LVEF ≥ 40 %
    • FEV1 og FVC ≥ 40 % spådd, DLCOc ≥ 40 % spådd
  • Kvinner i fertil alder og menn må godta å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon, avholdenhet) før studiestart gjennom dag +100 besøk. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun deltar i denne studien, må hun informere sin behandlende lege umiddelbart.
  • Kunne forstå og villig til å signere et IRB-godkjent skriftlig informert samtykkedokument (eller et dokument fra en juridisk autorisert representant, hvis aktuelt).

Ekskluderingskriterier:

  • Får nyreerstatningsterapi, hemodialyse eller peritonealdialyse.
  • Tilstedeværelse av en annen samtidig malignitet som krever behandling.
  • Historie om allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning til melfalan, cyklofosfamid eller andre midler brukt i studien.
  • Tilstedeværelse av en ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav.
  • Gravid og/eller ammer.
  • Tidligere behandling med tocilizumab (TCZ).
  • Vaksinasjon med en levende/svekket vaksine innen 28 dager før kondisjonering.
  • Enhver historie med nylige alvorlige bakterielle, virale, sopp- eller andre opportunistiske infeksjoner, som utelukker en stamcelletransplantasjon ifølge behandlende lege.
  • Serologiske bevis på HIV
  • Aktiv infeksjon med hepatitt A, B eller C. Aktiv infeksjon er definert som serologisk positivitet og forhøyede leverfunksjonstester.
  • Historie om tuberkulose
  • Aktiv infeksjon med EBV som definert som EBV viral belastning ≥ 10 000 kopier per ml fullblod; EBV virusbelastningstesting er bare nødvendig hvis pasienten har kliniske tegn eller symptomer som tyder på aktiv EBV-infeksjon
  • Aktiv infeksjon med CMV som definert som CMV viral belastning ≥ 10 000 kopier per ml fullblod; CMV-virusbelastningstesting er bare nødvendig hvis pasienten har kliniske tegn eller symptomer som tyder på aktiv CMV-infeksjon
  • Anamnese med komplisert divertikulitt, inkludert fistler, abscessdannelse eller gastrointestinal (GI) perforering.
  • Eksisterende CNS-demyelinisering eller anfallsforstyrrelser
  • Større operasjon innen de foregående 8 uker
  • Kroppsvekt >150 kg
  • Anamnese med alvorlige allergiske eller anafylaktiske reaksjoner på humane, humaniserte eller murine monoklonale antistoffer.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NA
  • Intervensjonsmodell: SINGLE_GROUP
  • Masking: INGEN

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
EKSPERIMENTELL: Arm 1 (Flu/Mel/PT-Cy & Tac/MMF for visse tilfeller)
  • Fludarabin 30 mg/m^2 intravenøst ​​(IV) på dag -5, -4, -3 og -2
  • Melphalan 140 mg/m^2 IV på dag -2
  • Tocilizumab 8 mg/m^2 (avgrenset til 800 mg) IV på dag -1
  • Stamcelleinfusjon på dag 0
  • Cyklofosfamid 50 mg/kg IV på dag +3 og +4
  • Takrolimus 1 mg/dag IV på dag +5 (for urelaterte og haploidentiske tilfeller)
  • Mykofenolatmofetil 15 mg/kg oralt tre ganger daglig på dag +5 (for urelaterte og haploidentiske tilfeller)
  • Filgrastim 10 ug/kg/dag subkutant inntil nøytrofilgjenoppretting starter på dag +5
Legemiddel: Filgrastim
Andre navn:
  • G-CSF
  • Granulocyttkolonistimulerende faktor
  • Neupogen®
  • Granix®
  • Rekombinant Metionyl Human G-CSF
Legemiddel: Cyklofosfamid
Andre navn:
  • CPM
  • CTX
  • Cytoxan®
  • CYT
Legemiddel: Takrolimus
Andre navn:
  • FK-506
  • Prograf®
Legemiddel: Mykofenolatmofetil
Andre navn:
  • CellCept®
  • Myfortic®
Legemiddel: Fludarabin
Andre navn:
  • Fludara®
  • 2-Fluoro-ara-A monofosfat
  • 2-fluor-ara AMP
  • FAMP
Legemiddel: Melphalan
Andre navn:
  • Fenylalanin sennep
  • Alkeran®
Biologisk: Tocilizumab
Andre navn:
  • Actemra®

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerhet og toleranse av regimet målt etter grad og frekvens av bivirkninger
Tidsramme: Dag +100
Bivirkninger vil bli gradert med NCI CTCAE v4.0 og oppsummert etter grad og frekvens
Dag +100

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Kumulativ forekomst og alvorlighetsgrad av akutt GvHD
Tidsramme: 6 måneder
6 måneder
Kumulativ forekomst og alvorlighetsgrad av kronisk GvHD
Tidsramme: 1 år
1 år
Ikke-tilbakefallsdødelighet (NRM)
Tidsramme: 1 år
-NRM er definert som død som oppstår hos en pasient av andre årsaker enn sykdomsrelaps eller progresjon
1 år
Ikke-tilbakefallsdødelighet (NRM)
Tidsramme: Dag +100
-NRM er definert som død som oppstår hos en pasient av andre årsaker enn sykdomsrelaps eller progresjon
Dag +100
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: 1 år
-PFS er definert som varigheten fra transplantasjon til tidspunktet for første progresjon, død, tilbakefall etter CR, eller datoen pasienten sist var kjent for å være i remisjon.
1 år
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: 1 år
-OS er definert som varigheten fra tidspunktet for transplantasjon til død eller siste oppfølging.
1 år
På tide å nøytrofile engraftment
Tidsramme: Dag +30
  • Neutrofil engraftment er definert som ANC > 0,5 × 10^9/L × 3 påfølgende daglige vurderinger. Den første av 3 påfølgende dager der ANC > 0,5 × 10^9/L vil bli registrert som datoen for nøytrofilengraftment. Tiden til nøytrofilengraftment vil bli beregnet som tiden fra datoen for ASCT til datoen for nøytrofilengraftment.
  • Ikke-engraftment er definert som manglende oppnåelse av ANC > 0,5 × 10^9/L × 3 påfølgende daglige vurderinger innen dag +30.
Dag +30
På tide å transplantere blodplater
Tidsramme: Dag +100
  • Blodplateengraftment er definert som en ikke-transfundert blodplatemåling > 20 000/x10^9/L × 3 påfølgende daglige vurderinger. Den første av 3 påfølgende dager hvor den ikke-transfunderte blodplatemålingen er > 20 000 x 10^9/L, vil bli registrert som datoen for blodplatetransplantasjonen. Tid til blodplatetransplantasjon vil bli beregnet som tiden fra mottak av dato for ASCT til dato for blodplatetransplantasjon. Ikke-transfundert er definert som ingen transfusjoner innen 7 dager.
  • Ikke-engraftment er definert som manglende evne til å nå blodplater > 20 000 × 10^9/L × 3 påfølgende vurderinger innen dag +100.
Dag +100
Ikke-tilbakefallsdødelighet (NRM)
Tidsramme: Dag +180
-NRM er definert som død som oppstår hos en pasient av andre årsaker enn sykdomsrelaps eller progresjon
Dag +180

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Washington University School of Medicine

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. desember 2015

Primær fullføring (FAKTISKE)

1. juni 2016

Studiet fullført (FAKTISKE)

1. juni 2016

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

13. mai 2015

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

15. mai 2015

Først lagt ut (ANSLAG)

18. mai 2015

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (ANSLAG)

12. juli 2016

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

8. juli 2016

Sist bekreftet

1. juli 2016

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 201508102

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Multippelt myelom

Kliniske studier på Filgrastim

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Greece

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere