Allogeniczny przeszczep komórek macierzystych u pacjentów ze szpiczakiem mnogim

Kryteria przyjęcia:

• Histologicznie potwierdzone rozpoznanie szpiczaka.
• Między 18 a 70 rokiem życia (włącznie).
• Stan sprawności Karnofsky'ego ≥ 50% lub ocena sprawności ECOG ≤ 2 - Zakończenie ostatniej terapii przeciwszpiczakowej (jeśli dotyczy) musi nastąpić co najmniej 14 dni przed kondycjonowaniem.
• Musi mieć rodzeństwo dopasowane pod względem HLA, niespokrewnionego dawcę dopasowanego pod względem HLA lub spokrewnionego dawcę haploidentycznego:

• Dostępne rodzeństwo lub dawca niespokrewniony z dopasowaniem HLA musi spełniać następujące kryteria:

  • Co najmniej 18 lat
  • Dopasowanie dawcy / biorcy HLA w oparciu o typowanie co najmniej w niskiej rozdzielczości zgodnie ze standardami instytucjonalnymi (wykluczeni są dawcy syngeniczni [bliźnięta jednojajowe])
  • W opinii badacza jest ogólnie w dobrym stanie zdrowia i medycznie jest w stanie tolerować leukaferezę wymaganą do pobrania komórek macierzystych
  • Brak aktywnego zapalenia wątroby
  • Negatywny dla HTLV i HIV
  • Nie jest w ciąży

LUB

• Dostępny dawca haploidentyczny musi spełniać następujące kryteria:

  • Członek rodziny spokrewniony (rodzeństwo (pełne lub pół), potomstwo, rodzic, kuzyn, siostrzenica lub siostrzeniec, ciocia lub wujek lub dziadek)
  • Co najmniej 18 lat
  • Dopasowanie dawcy/biorcy haploidentycznego HLA przez pisanie o co najmniej niskiej rozdzielczości zgodnie ze standardami instytucjonalnymi
  • W opinii badacza jest ogólnie w dobrym stanie zdrowia i medycznie jest w stanie tolerować leukaferezę wymaganą do pobrania komórek macierzystych
  • Brak aktywnego zapalenia wątroby
  • Negatywny dla HTLV i HIV
  • Nie jest w ciąży

• Prawidłowa czynność szpiku kostnego i narządów, jak zdefiniowano poniżej, w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku (schemat kondycjonujący):

  • Bilirubina całkowita ≤ 2,5 mg/dl
  • AspAT (SGOT) i ALT (SGPT) ≤ 2,5 x GGN
  • Kreatynina ≤ 2,0 x GGN LUB szacowany klirens kreatyniny ≥ 30 ml/min/1,73 m2 według wzoru Cockcrofta-Gaulta (patrz Załącznik C)
  • Nasycenie tlenem ≥ 90% w powietrzu pokojowym
  • LVEF ≥ 40%
  • FEV1 i FVC ≥ 40% wartości należnej, DLCOc ≥ 40% wartości należnej
• Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub barierowej metody kontroli urodzeń, abstynencji) przed włączeniem do badania do wizyty w Dniu +100. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, musi natychmiast poinformować swojego lekarza prowadzącego.
• Zdolny do zrozumienia i chętny do podpisania zatwierdzonego przez IRB pisemnego dokumentu świadomej zgody (lub dokumentu prawnie upoważnionego przedstawiciela, jeśli dotyczy).

Kryteria wyłączenia:

• Otrzymywanie terapii nerkozastępczej, hemodializa lub dializa otrzewnowa.
• Obecność innego współistniejącego nowotworu wymagającego leczenia.
• Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o podobnym składzie chemicznym lub biologicznym do melfalanu, cyklofosfamidu lub innych środków stosowanych w badaniu.
• Obecność niekontrolowanej współistniejącej choroby, w tym między innymi objawowej zastoinowej niewydolności serca, niestabilnej dusznicy bolesnej, zaburzeń rytmu serca lub choroby psychicznej/sytuacji społecznych, które ograniczają zgodność z wymogami badania.
• Ciąża i/lub karmienie piersią.
• Wcześniejsze leczenie tocilizumabem (TCZ).
• Immunizacja żywą/atenuowaną szczepionką w ciągu 28 dni przed kondycjonowaniem.
• Jakakolwiek historia niedawnych poważnych infekcji bakteryjnych, wirusowych, grzybiczych lub innych zakażeń oportunistycznych, wykluczających przeszczep komórek macierzystych według lekarza prowadzącego.
• Serologiczne dowody na obecność wirusa HIV
• Aktywna infekcja wirusem zapalenia wątroby typu A, B lub C. Aktywna infekcja jest definiowana jako dodatni wynik serologiczny i podwyższone wyniki testów czynnościowych wątroby.
• Historia gruźlicy
• Aktywna infekcja EBV zdefiniowana jako miano wirusa EBV ≥ 10 000 kopii na ml pełnej krwi; Badanie miana wirusa EBV jest wymagane tylko wtedy, gdy u pacjenta występują objawy kliniczne wskazujące na aktywne zakażenie EBV
• Aktywna infekcja CMV zdefiniowana jako miano wirusa CMV ≥ 10 000 kopii na ml pełnej krwi; Badanie miana wirusa CMV jest wymagane tylko wtedy, gdy u pacjenta występują objawy kliniczne sugerujące aktywną infekcję CMV
• Historia powikłanego zapalenia uchyłków, w tym przetok, powstania ropnia lub perforacji przewodu pokarmowego (GI).
• Istniejąca wcześniej demielinizacja OUN lub zaburzenia napadowe
• Duża operacja w ciągu ostatnich 8 tygodni
• Masa ciała >150kg
• Historia ciężkich reakcji alergicznych lub anafilaktycznych na ludzkie, humanizowane lub mysie przeciwciała monoklonalne.