- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT02472119
Weizenmehlbehandlung mit mikrobieller Transglutaminase und Lysinethylester: Neue Grenzen in der Behandlung von Zöliakie. (WHETMIT)
Weizenmehl, das einer enzymatischen Behandlung mit mikrobieller Transglutaminase in Gegenwart von Lysinethylester zur Verwendung in der Ernährung bei der Behandlung von Zöliakie unterzogen wurde.
Zöliakie ist eine der häufigsten Formen der Nahrungsmittelunverträglichkeit (Prävalenz 1/200). Die Krankheit tritt bei genetisch prädisponierten Personen nach dem Verzehr von glutenhaltigen Lebensmitteln auf. Zöliakiepatienten können an einem schweren Malabsorptionssyndrom leiden, das hauptsächlich durch Durchfall und Gewichtsverlust gekennzeichnet ist. Der einzige derzeit anerkannte Therapieansatz ist eine lebenslange glutenfreie Ernährung.
Bestimmte Regionen des Glutenmoleküls werden durch Lymphozyten erkennbar und aktivieren sie aufgrund von Veränderungen durch Gewebetransglutaminase. Diese Veränderungen bestehen in der Umwandlung bestimmter Glutaminreste in Glutaminsäure. Die Folge ist eine erhöhte Bindungsaffinität zwischen Gluten und Histokompatibilitätsmolekül (HLA-DQ2), lokalisiert auf der Oberfläche der "Antigen Presenting Cells" (APC); Die Exposition der Fragmente von modifiziertem Gluten auf der Oberfläche von APC ist ein Phänomen, das schließlich T-Lymphozyten aktiviert.
Neuere Studien zu modifiziertem Gluten bestätigten die Hypothese, dass es möglich ist, die Präsentation von Gluten an Lymphozyten zu blockieren, indem Lysinethylester ausschließlich an die für die Lymphozytenaktivierung verantwortlichen Glutenregionen bindet.
Die enzymatische Behandlung wird direkt am Mehl anstelle des extrahierten Glutens durchgeführt, wobei die gleiche entzündungshemmende Wirksamkeit erhalten bleibt.
Das Verfahren verwendet ein lebensmitteltaugliches Enzym, die aus Streptoverticillium mobarensis isolierte mikrobielle Transglutaminase (mTGasi), die in der Lage ist, die Bildung von intermolekularen „Vernetzungen“ zu katalysieren, die die funktionellen Eigenschaften der Produkte verändern.
Ziel der Studie ist es, die Fähigkeit der Enzymbehandlung von Weizenmehl mit mTGasi und Lysinethylester zu validieren, die toxische Wirkung von Gluten bei Zöliakiepatienten zu blockieren.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Detaillierte Beschreibung
Zöliakie ist eine der häufigsten Formen der Nahrungsmittelunverträglichkeit (Prävalenz 1/200). Die Krankheit tritt bei genetisch prädisponierten Personen nach dem Verzehr von Lebensmitteln auf, die Weizengluten und ähnliche Proteine enthalten, die in anderen gängigen Getreidesorten wie Gerste und Roggen vorkommen. Zöliakiepatienten können an einem schweren Malabsorptionssyndrom leiden, das hauptsächlich durch Durchfall, Gewichtsverlust und Wachstumsverzögerung gekennzeichnet ist. Der einzige derzeit anerkannte Therapieansatz ist eine lebenslange glutenfreie Ernährung.
Bestimmte Regionen des Glutenmoleküls werden durch Lymphozyten erkennbar und aktivieren sie aufgrund von Veränderungen durch Gewebetransglutaminase. Diese Veränderungen bestehen in der Umwandlung spezifischer Glutaminreste (Q) in Glutaminsäure (E). Die Folge ist eine erhöhte Bindungsaffinität zwischen Gluten und Histokompatibilitätsmolekül (HLA-DQ2), lokalisiert auf der Oberfläche der "Antigen Presenting Cells" (APC); Die Exposition der Fragmente von modifiziertem Gluten auf der Oberfläche von APC ist ein Phänomen, das schließlich T-Lymphozyten aktiviert.
Neuere Studien zu modifiziertem Gluten bestätigten die Hypothese, dass es möglich ist, die Präsentation von Gluten an Lymphozyten zu blockieren, indem Lysinethylester ausschließlich an die für die Lymphozytenaktivierung verantwortlichen Glutenregionen bindet.
Insbesondere ist es möglich, die enzymatische Behandlung direkt an Mehl anstelle von extrahiertem Gluten durchzuführen, wobei die gleiche entzündungshemmende Wirksamkeit beibehalten wird. Das letzte Verfahren besteht darin, das Mehl in Wasser in Gegenwart geeigneter Konzentrationen von Enzym und Lysinethylester aufzulösen und die Suspension zwei Stunden lang bei Raumtemperatur in ständiger Bewegung zu halten.
Das Verfahren verwendet ein Enzym in Lebensmittelqualität, die mikrobielle Transglutaminase (mTGasi), die aus Streptoverticillium mobarensis isoliert wurde und bereits für die Zubereitung von Lebensmitteln verwendet wird. Das mTgasi ist in der Lage, die Bildung intermolekularer „Vernetzungen“ zu katalysieren, die die funktionellen Eigenschaften der Produkte durch die Aggregation und Polymerisation von Proteinen modifizieren. Die von unserem Labor identifizierte besondere Methode reduziert die Möglichkeit von Querverbindungen zwischen Proteinen: Folglich betreffen minimale Änderungen die Glutenstruktur und folglich die viskoelastischen Eigenschaften des Teigs.
Ziel der Studie ist es, die Fähigkeit der Enzymbehandlung von Weizenmehl mit mTGasi und Lysinethylester zu validieren, die toxische Wirkung von Gluten bei Zöliakiepatienten zu blockieren.
Studientyp
Einschreibung (Voraussichtlich)
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
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Rome, Italien, 00186
- Rekrutierung
- Sapienza University - Policlinico Umberto I
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Kontakt:
- Antonio Picarelli, medicine
- Telefonnummer: +390649978370
- E-Mail: antonio.picarelli@uniroma1.it
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
EINSCHLUSSKRITERIEN
- Diagnose Zöliakie nach ESPGHAN-Kriterien: Klasse III nach Marsh-Oberhuber-Klassifikation, deutliches Ansprechen auf glutenfreie Diät, serologische Antiendomysium- und Antitransglutaminase-Antikörper positiver Befund vor GFD;
- HLA DQ2-DQ8 positive Ergebnisse;
- glutenfreie Ernährung ab mindestens einem Jahr;
- negative Serologie seit mindestens 1 Jahr;
AUSSCHLUSSKRITERIEN
- entzündliche Darmerkrankungen;
- Tumore;
- infektiöse Lebererkrankung;
- Nierenfunktionsstörung.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Verdreifachen
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Zwieback aus behandeltem Mehl
Glutenfreie Diät mit Zwieback (100 g / Tag), hergestellt aus handelsüblichem Weizenmehl, das enzymatisch mit mTGasi und Lysinethylester behandelt wurde.
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100 g Zwieback, gewonnen aus handelsüblichem Weizenmehl, enzymatisch behandelt mit mTGasi und Lysinethylester, täglich für 3 Monate
glutenfreie Diät
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Aktiver Komparator: Zwieback aus unbehandeltem Mehl
Glutenfreie Ernährung mit Zusatz von Zwieback (100 g / Tag), hergestellt aus unbehandeltem Weizenmehl.
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glutenfreie Diät
100 g Zwieback aus handelsüblichem Weizenmehl, das NICHT enzymatisch mit mTGasi und Lysinethylester behandelt wurde, täglich für 3 Monate
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Veränderung der IgA-Anti-Gewebstransglutaminase (Anti-tTG)-Antikörper gegenüber dem Ausgangswert nach 30 Tagen
Zeitfenster: Nach 1 monat
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Nachweis einer allfälligen Positivierung spezifischer serologischer Antikörper für Zöliakie.
Die von einem ELISA-Lesegerät bei 450 nm (A450 nm) quantifizierten Ergebnisse werden in U/ml ausgedrückt, und der Antikörperspiegel von 10 U/ml wurde als Grenzwert verwendet, um positive Anti-tTG-Ergebnisse zu identifizieren.
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Nach 1 monat
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Veränderung der IgA-Anti-Gewebstransglutaminase (Anti-tTG)-Antikörper gegenüber dem Ausgangswert nach 60 Tagen
Zeitfenster: Nach 2 Monaten
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Nachweis einer allfälligen Positivierung spezifischer serologischer Antikörper für Zöliakie.
Die von einem ELISA-Lesegerät bei 450 nm (A450 nm) quantifizierten Ergebnisse werden in U/ml ausgedrückt, und der Antikörperspiegel von 10 U/ml wurde als Grenzwert verwendet, um positive Anti-tTG-Ergebnisse zu identifizieren.
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Nach 2 Monaten
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Veränderung der IgA-Anti-Gewebstransglutaminase (Anti-tTG)-Antikörper gegenüber dem Ausgangswert nach 90 Tagen
Zeitfenster: Nach 3 Monaten
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Nachweis einer allfälligen Positivierung spezifischer serologischer Antikörper für Zöliakie.
Die von einem ELISA-Lesegerät bei 450 nm (A450 nm) quantifizierten Ergebnisse werden in U/ml ausgedrückt, und der Antikörperspiegel von 10 U/ml wurde als Grenzwert verwendet, um positive Anti-tTG-Ergebnisse zu identifizieren.
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Nach 3 Monaten
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Veränderung der IgA-Anti-Endomysium-Antikörper (EMA) nach 30 Tagen gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Nach 1 monat
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Test zur Bestätigung der serologischen Aktivierung der Zöliakie.
IgA EMA wurden in 1:5 verdünnten Seren durch indirekte Immunfluoreszenzanalyse auf Kryostatschnitten von Affenösophagus gesucht.
Die Ergebnisse werden als „positiv/negativ“ angegeben.
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Nach 1 monat
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Veränderung der IgA-Anti-Endomysium-Antikörper (EMA) nach 60 Tagen gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Nach 2 Monaten
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Test zur Bestätigung der serologischen Aktivierung der Zöliakie.
IgA EMA wurden in 1:5 verdünnten Seren durch indirekte Immunfluoreszenzanalyse auf Kryostatschnitten von Affenösophagus gesucht.
Die Ergebnisse werden als „positiv/negativ“ angegeben.
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Nach 2 Monaten
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Veränderung der IgA-Anti-Endomysium-Antikörper (EMA) nach 90 Tagen gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Nach 3 Monaten
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Test zur Bestätigung der serologischen Aktivierung der Zöliakie.
IgA EMA wurden in 1:5 verdünnten Seren durch indirekte Immunfluoreszenzanalyse auf Kryostatschnitten von Affenösophagus gesucht.
Die Ergebnisse werden als „positiv/negativ“ angegeben.
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Nach 3 Monaten
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Pathologische Variationen in der histologischen Analyse von der Grundlinie
Zeitfenster: Nach 3 Monaten oder bei positiven Serum-Anti-tTG-IgA/EMA-IgA-Ergebnissen
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Nachweis von Zöliakie-induzierten histologischen Veränderungen der Zwölffingerdarmschleimhaut, bestehend aus einem veränderten (<3:1) Verhältnis von Zottenhöhe/Kryptentiefe und erhöhten (>25) intraepithelialen Lymphozyten pro 100 Darmepithelzellen, gemäß Marsh-Oberhuber-Klassifikation.
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Nach 3 Monaten oder bei positiven Serum-Anti-tTG-IgA/EMA-IgA-Ergebnissen
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Vorhandensein von Blähungen zu Beginn
Zeitfenster: An der Grundlinie
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Die Bewertung der Blähungsintensität wird gemäß der visuellen Analog- oder Analogskala (VAS) mit einem Bereich von 0-10 angegeben.
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An der Grundlinie
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Vorhandensein von Bauchschmerzen zu Studienbeginn
Zeitfenster: An der Grundlinie
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Die Bewertung der Bauchschmerzintensität wird gemäß der visuellen Analog- oder Analogskala (VAS) mit einem Bereich von 0–10 angegeben.
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An der Grundlinie
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Vorhandensein von Durchfall zu Studienbeginn
Zeitfenster: An der Grundlinie
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Die Bewertung der Durchfallintensität wird gemäß der visuellen Analog- oder Analogskala (VAS) mit einem Bereich von 0–10 angegeben.
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An der Grundlinie
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Vorhandensein von Asthenie zu Studienbeginn
Zeitfenster: An der Grundlinie
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Die Bewertung der Asthenie-Intensität wird gemäß der visuellen Analog- oder Analogskala (VAS) mit einem Bereich von 0–10 angegeben.
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An der Grundlinie
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Variation der Blähungen vom Ausgangswert nach 30 Tagen
Zeitfenster: Nach 1 monat
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Die Bewertung der Blähungsintensität wird gemäß der visuellen Analog- oder Analogskala (VAS) mit einem Bereich von 0-10 angegeben.
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Nach 1 monat
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Variation der Bauchschmerzen vom Ausgangswert nach 30 Tagen
Zeitfenster: Nach 1 monat
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Die Bewertung der Bauchschmerzintensität wird gemäß der visuellen Analog- oder Analogskala (VAS) mit einem Bereich von 0–10 angegeben.
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Nach 1 monat
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Abweichung des Durchfalls vom Ausgangswert nach 30 Tagen
Zeitfenster: Nach 1 monat
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Die Bewertung der Durchfallintensität wird gemäß der visuellen Analog- oder Analogskala (VAS) mit einem Bereich von 0–10 angegeben.
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Nach 1 monat
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Variation der Asthenie vom Ausgangswert nach 30 Tagen
Zeitfenster: Nach 1 monat
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Die Bewertung der Asthenie-Intensität wird gemäß der visuellen Analog- oder Analogskala (VAS) mit einem Bereich von 0–10 angegeben.
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Nach 1 monat
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Variation der Blähungen vom Ausgangswert nach 60 Tagen
Zeitfenster: Nach 2 Monaten
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Die Bewertung der Blähungsintensität wird gemäß der visuellen Analog- oder Analogskala (VAS) mit einem Bereich von 0-10 angegeben.
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Nach 2 Monaten
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Variation der Bauchschmerzen vom Ausgangswert nach 60 Tagen
Zeitfenster: Nach 2 Monaten
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Die Bewertung der Bauchschmerzintensität wird gemäß der visuellen Analog- oder Analogskala (VAS) mit einem Bereich von 0–10 angegeben.
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Nach 2 Monaten
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Variation des Durchfalls vom Ausgangswert nach 60 Tagen
Zeitfenster: Nach 2 Monaten
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Die Bewertung der Durchfallintensität wird gemäß der visuellen Analog- oder Analogskala (VAS) mit einem Bereich von 0–10 angegeben.
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Nach 2 Monaten
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Variation der Asthenie vom Ausgangswert nach 60 Tagen
Zeitfenster: Nach 2 Monaten
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Die Bewertung der Asthenie-Intensität wird gemäß der visuellen Analog- oder Analogskala (VAS) mit einem Bereich von 0–10 angegeben.
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Nach 2 Monaten
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Variation der Blähungen vom Ausgangswert nach 90 Tagen
Zeitfenster: Nach 3 Monaten
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Die Bewertung der Blähungsintensität wird gemäß der visuellen Analog- oder Analogskala (VAS) mit einem Bereich von 0-10 angegeben.
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Nach 3 Monaten
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Variation der Bauchschmerzen vom Ausgangswert nach 90 Tagen
Zeitfenster: Nach 3 Monaten
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Die Bewertung der Bauchschmerzintensität wird gemäß der visuellen Analog- oder Analogskala (VAS) mit einem Bereich von 0–10 angegeben.
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Nach 3 Monaten
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Variation des Durchfalls vom Ausgangswert nach 90 Tagen
Zeitfenster: Nach 3 Monaten
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Die Bewertung der Durchfallintensität wird gemäß der visuellen Analog- oder Analogskala (VAS) mit einem Bereich von 0–10 angegeben.
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Nach 3 Monaten
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Variation der Asthenie vom Ausgangswert nach 90 Tagen
Zeitfenster: Nach 3 Monaten
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Die Bewertung der Asthenie-Intensität wird gemäß der visuellen Analog- oder Analogskala (VAS) mit einem Bereich von 0–10 angegeben.
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Nach 3 Monaten
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Catassi C, Fabiani E, Iacono G, D'Agate C, Francavilla R, Biagi F, Volta U, Accomando S, Picarelli A, De Vitis I, Pianelli G, Gesuita R, Carle F, Mandolesi A, Bearzi I, Fasano A. A prospective, double-blind, placebo-controlled trial to establish a safe gluten threshold for patients with celiac disease. Am J Clin Nutr. 2007 Jan;85(1):160-6. doi: 10.1093/ajcn/85.1.160.
- Branski D, Fasano A, Troncone R. Latest developments in the pathogenesis and treatment of celiac disease. J Pediatr. 2006 Sep;149(3):295-300. doi: 10.1016/j.jpeds.2006.06.003. No abstract available.
- Nilsen EM, Jahnsen FL, Lundin KE, Johansen FE, Fausa O, Sollid LM, Jahnsen J, Scott H, Brandtzaeg P. Gluten induces an intestinal cytokine response strongly dominated by interferon gamma in patients with celiac disease. Gastroenterology. 1998 Sep;115(3):551-63. doi: 10.1016/s0016-5085(98)70134-9.
- Molberg O, Mcadam SN, Korner R, Quarsten H, Kristiansen C, Madsen L, Fugger L, Scott H, Noren O, Roepstorff P, Lundin KE, Sjostrom H, Sollid LM. Tissue transglutaminase selectively modifies gliadin peptides that are recognized by gut-derived T cells in celiac disease. Nat Med. 1998 Jun;4(6):713-7. doi: 10.1038/nm0698-713. Erratum In: Nat Med 1998 Aug;4(8):974.
- Gianfrani C, Siciliano RA, Facchiano AM, Camarca A, Mazzeo MF, Costantini S, Salvati VM, Maurano F, Mazzarella G, Iaquinto G, Bergamo P, Rossi M. Transamidation of wheat flour inhibits the response to gliadin of intestinal T cells in celiac disease. Gastroenterology. 2007 Sep;133(3):780-9. doi: 10.1053/j.gastro.2007.06.023. Epub 2007 Jun 20.
- Yokoyama K, Nio N, Kikuchi Y. Properties and applications of microbial transglutaminase. Appl Microbiol Biotechnol. 2004 May;64(4):447-54. doi: 10.1007/s00253-003-1539-5. Epub 2004 Jan 22.
- Fink ML, Chung SI, Folk JE. gamma-Glutamylamine cyclotransferase: specificity toward epsilon-(L-gamma-glutamyl)-L-lysine and related compounds. Proc Natl Acad Sci U S A. 1980 Aug;77(8):4564-8. doi: 10.1073/pnas.77.8.4564.
- Picarelli A, Di Tola M, Sabbatella L, Anania MC, Calabro A, Renzi D, Bai JC, Sugai E, Carroccio A, Di Prima L, Bardella MT, Barisani D, Ribes-Koninckx C, Aliaga ED, Gasparin M, Bravi E; Multicentre Organ Culture System Study Group. Usefulness of the organ culture system in the in vitro diagnosis of coeliac disease: a multicentre study. Scand J Gastroenterol. 2006 Feb;41(2):186-90. doi: 10.1080/00365520510024151.
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- Marino M, Casale R, Borghini R, Di Nardi S, Donato G, Angeloni A, Moscaritolo S, Grasso L, Mazzarella G, Di Tola M, Rossi M, Picarelli A. The effects of modified versus unmodified wheat gluten administration in patients with celiac disease. Int Immunopharmacol. 2017 Jun;47:1-8. doi: 10.1016/j.intimp.2017.03.012. Epub 2017 Mar 23.
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Studienabschluss (Voraussichtlich)
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Zuerst gepostet (Schätzen)
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Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
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- 672/10 Rif. 1907 / 22.07.2010
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