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Weizenmehlbehandlung mit mikrobieller Transglutaminase und Lysinethylester: Neue Grenzen in der Behandlung von Zöliakie. (WHETMIT)

10. Juni 2015 aktualisiert von: Antonio Picarelli, University of Roma La Sapienza

Weizenmehl, das einer enzymatischen Behandlung mit mikrobieller Transglutaminase in Gegenwart von Lysinethylester zur Verwendung in der Ernährung bei der Behandlung von Zöliakie unterzogen wurde.

Zöliakie ist eine der häufigsten Formen der Nahrungsmittelunverträglichkeit (Prävalenz 1/200). Die Krankheit tritt bei genetisch prädisponierten Personen nach dem Verzehr von glutenhaltigen Lebensmitteln auf. Zöliakiepatienten können an einem schweren Malabsorptionssyndrom leiden, das hauptsächlich durch Durchfall und Gewichtsverlust gekennzeichnet ist. Der einzige derzeit anerkannte Therapieansatz ist eine lebenslange glutenfreie Ernährung.

Bestimmte Regionen des Glutenmoleküls werden durch Lymphozyten erkennbar und aktivieren sie aufgrund von Veränderungen durch Gewebetransglutaminase. Diese Veränderungen bestehen in der Umwandlung bestimmter Glutaminreste in Glutaminsäure. Die Folge ist eine erhöhte Bindungsaffinität zwischen Gluten und Histokompatibilitätsmolekül (HLA-DQ2), lokalisiert auf der Oberfläche der "Antigen Presenting Cells" (APC); Die Exposition der Fragmente von modifiziertem Gluten auf der Oberfläche von APC ist ein Phänomen, das schließlich T-Lymphozyten aktiviert.

Neuere Studien zu modifiziertem Gluten bestätigten die Hypothese, dass es möglich ist, die Präsentation von Gluten an Lymphozyten zu blockieren, indem Lysinethylester ausschließlich an die für die Lymphozytenaktivierung verantwortlichen Glutenregionen bindet.

Die enzymatische Behandlung wird direkt am Mehl anstelle des extrahierten Glutens durchgeführt, wobei die gleiche entzündungshemmende Wirksamkeit erhalten bleibt.

Das Verfahren verwendet ein lebensmitteltaugliches Enzym, die aus Streptoverticillium mobarensis isolierte mikrobielle Transglutaminase (mTGasi), die in der Lage ist, die Bildung von intermolekularen „Vernetzungen“ zu katalysieren, die die funktionellen Eigenschaften der Produkte verändern.

Ziel der Studie ist es, die Fähigkeit der Enzymbehandlung von Weizenmehl mit mTGasi und Lysinethylester zu validieren, die toxische Wirkung von Gluten bei Zöliakiepatienten zu blockieren.

Studienübersicht

Detaillierte Beschreibung

Zöliakie ist eine der häufigsten Formen der Nahrungsmittelunverträglichkeit (Prävalenz 1/200). Die Krankheit tritt bei genetisch prädisponierten Personen nach dem Verzehr von Lebensmitteln auf, die Weizengluten und ähnliche Proteine ​​enthalten, die in anderen gängigen Getreidesorten wie Gerste und Roggen vorkommen. Zöliakiepatienten können an einem schweren Malabsorptionssyndrom leiden, das hauptsächlich durch Durchfall, Gewichtsverlust und Wachstumsverzögerung gekennzeichnet ist. Der einzige derzeit anerkannte Therapieansatz ist eine lebenslange glutenfreie Ernährung.

Bestimmte Regionen des Glutenmoleküls werden durch Lymphozyten erkennbar und aktivieren sie aufgrund von Veränderungen durch Gewebetransglutaminase. Diese Veränderungen bestehen in der Umwandlung spezifischer Glutaminreste (Q) in Glutaminsäure (E). Die Folge ist eine erhöhte Bindungsaffinität zwischen Gluten und Histokompatibilitätsmolekül (HLA-DQ2), lokalisiert auf der Oberfläche der "Antigen Presenting Cells" (APC); Die Exposition der Fragmente von modifiziertem Gluten auf der Oberfläche von APC ist ein Phänomen, das schließlich T-Lymphozyten aktiviert.

Neuere Studien zu modifiziertem Gluten bestätigten die Hypothese, dass es möglich ist, die Präsentation von Gluten an Lymphozyten zu blockieren, indem Lysinethylester ausschließlich an die für die Lymphozytenaktivierung verantwortlichen Glutenregionen bindet.

Insbesondere ist es möglich, die enzymatische Behandlung direkt an Mehl anstelle von extrahiertem Gluten durchzuführen, wobei die gleiche entzündungshemmende Wirksamkeit beibehalten wird. Das letzte Verfahren besteht darin, das Mehl in Wasser in Gegenwart geeigneter Konzentrationen von Enzym und Lysinethylester aufzulösen und die Suspension zwei Stunden lang bei Raumtemperatur in ständiger Bewegung zu halten.

Das Verfahren verwendet ein Enzym in Lebensmittelqualität, die mikrobielle Transglutaminase (mTGasi), die aus Streptoverticillium mobarensis isoliert wurde und bereits für die Zubereitung von Lebensmitteln verwendet wird. Das mTgasi ist in der Lage, die Bildung intermolekularer „Vernetzungen“ zu katalysieren, die die funktionellen Eigenschaften der Produkte durch die Aggregation und Polymerisation von Proteinen modifizieren. Die von unserem Labor identifizierte besondere Methode reduziert die Möglichkeit von Querverbindungen zwischen Proteinen: Folglich betreffen minimale Änderungen die Glutenstruktur und folglich die viskoelastischen Eigenschaften des Teigs.

Ziel der Studie ist es, die Fähigkeit der Enzymbehandlung von Weizenmehl mit mTGasi und Lysinethylester zu validieren, die toxische Wirkung von Gluten bei Zöliakiepatienten zu blockieren.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Voraussichtlich)

20

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

      • Rome, Italien, 00186
        • Rekrutierung
        • Sapienza University - Policlinico Umberto I
        • Kontakt:

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 65 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

EINSCHLUSSKRITERIEN

  • Diagnose Zöliakie nach ESPGHAN-Kriterien: Klasse III nach Marsh-Oberhuber-Klassifikation, deutliches Ansprechen auf glutenfreie Diät, serologische Antiendomysium- und Antitransglutaminase-Antikörper positiver Befund vor GFD;
  • HLA DQ2-DQ8 positive Ergebnisse;
  • glutenfreie Ernährung ab mindestens einem Jahr;
  • negative Serologie seit mindestens 1 Jahr;

AUSSCHLUSSKRITERIEN

  • entzündliche Darmerkrankungen;
  • Tumore;
  • infektiöse Lebererkrankung;
  • Nierenfunktionsstörung.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Verdreifachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Zwieback aus behandeltem Mehl
Glutenfreie Diät mit Zwieback (100 g / Tag), hergestellt aus handelsüblichem Weizenmehl, das enzymatisch mit mTGasi und Lysinethylester behandelt wurde.
100 g Zwieback, gewonnen aus handelsüblichem Weizenmehl, enzymatisch behandelt mit mTGasi und Lysinethylester, täglich für 3 Monate
glutenfreie Diät
Aktiver Komparator: Zwieback aus unbehandeltem Mehl
Glutenfreie Ernährung mit Zusatz von Zwieback (100 g / Tag), hergestellt aus unbehandeltem Weizenmehl.
glutenfreie Diät
100 g Zwieback aus handelsüblichem Weizenmehl, das NICHT enzymatisch mit mTGasi und Lysinethylester behandelt wurde, täglich für 3 Monate

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Veränderung der IgA-Anti-Gewebstransglutaminase (Anti-tTG)-Antikörper gegenüber dem Ausgangswert nach 30 Tagen
Zeitfenster: Nach 1 monat
Nachweis einer allfälligen Positivierung spezifischer serologischer Antikörper für Zöliakie. Die von einem ELISA-Lesegerät bei 450 nm (A450 nm) quantifizierten Ergebnisse werden in U/ml ausgedrückt, und der Antikörperspiegel von 10 U/ml wurde als Grenzwert verwendet, um positive Anti-tTG-Ergebnisse zu identifizieren.
Nach 1 monat
Veränderung der IgA-Anti-Gewebstransglutaminase (Anti-tTG)-Antikörper gegenüber dem Ausgangswert nach 60 Tagen
Zeitfenster: Nach 2 Monaten
Nachweis einer allfälligen Positivierung spezifischer serologischer Antikörper für Zöliakie. Die von einem ELISA-Lesegerät bei 450 nm (A450 nm) quantifizierten Ergebnisse werden in U/ml ausgedrückt, und der Antikörperspiegel von 10 U/ml wurde als Grenzwert verwendet, um positive Anti-tTG-Ergebnisse zu identifizieren.
Nach 2 Monaten
Veränderung der IgA-Anti-Gewebstransglutaminase (Anti-tTG)-Antikörper gegenüber dem Ausgangswert nach 90 Tagen
Zeitfenster: Nach 3 Monaten
Nachweis einer allfälligen Positivierung spezifischer serologischer Antikörper für Zöliakie. Die von einem ELISA-Lesegerät bei 450 nm (A450 nm) quantifizierten Ergebnisse werden in U/ml ausgedrückt, und der Antikörperspiegel von 10 U/ml wurde als Grenzwert verwendet, um positive Anti-tTG-Ergebnisse zu identifizieren.
Nach 3 Monaten
Veränderung der IgA-Anti-Endomysium-Antikörper (EMA) nach 30 Tagen gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Nach 1 monat
Test zur Bestätigung der serologischen Aktivierung der Zöliakie. IgA EMA wurden in 1:5 verdünnten Seren durch indirekte Immunfluoreszenzanalyse auf Kryostatschnitten von Affenösophagus gesucht. Die Ergebnisse werden als „positiv/negativ“ angegeben.
Nach 1 monat
Veränderung der IgA-Anti-Endomysium-Antikörper (EMA) nach 60 Tagen gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Nach 2 Monaten
Test zur Bestätigung der serologischen Aktivierung der Zöliakie. IgA EMA wurden in 1:5 verdünnten Seren durch indirekte Immunfluoreszenzanalyse auf Kryostatschnitten von Affenösophagus gesucht. Die Ergebnisse werden als „positiv/negativ“ angegeben.
Nach 2 Monaten
Veränderung der IgA-Anti-Endomysium-Antikörper (EMA) nach 90 Tagen gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Nach 3 Monaten
Test zur Bestätigung der serologischen Aktivierung der Zöliakie. IgA EMA wurden in 1:5 verdünnten Seren durch indirekte Immunfluoreszenzanalyse auf Kryostatschnitten von Affenösophagus gesucht. Die Ergebnisse werden als „positiv/negativ“ angegeben.
Nach 3 Monaten
Pathologische Variationen in der histologischen Analyse von der Grundlinie
Zeitfenster: Nach 3 Monaten oder bei positiven Serum-Anti-tTG-IgA/EMA-IgA-Ergebnissen
Nachweis von Zöliakie-induzierten histologischen Veränderungen der Zwölffingerdarmschleimhaut, bestehend aus einem veränderten (<3:1) Verhältnis von Zottenhöhe/Kryptentiefe und erhöhten (>25) intraepithelialen Lymphozyten pro 100 Darmepithelzellen, gemäß Marsh-Oberhuber-Klassifikation.
Nach 3 Monaten oder bei positiven Serum-Anti-tTG-IgA/EMA-IgA-Ergebnissen

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Vorhandensein von Blähungen zu Beginn
Zeitfenster: An der Grundlinie
Die Bewertung der Blähungsintensität wird gemäß der visuellen Analog- oder Analogskala (VAS) mit einem Bereich von 0-10 angegeben.
An der Grundlinie
Vorhandensein von Bauchschmerzen zu Studienbeginn
Zeitfenster: An der Grundlinie
Die Bewertung der Bauchschmerzintensität wird gemäß der visuellen Analog- oder Analogskala (VAS) mit einem Bereich von 0–10 angegeben.
An der Grundlinie
Vorhandensein von Durchfall zu Studienbeginn
Zeitfenster: An der Grundlinie
Die Bewertung der Durchfallintensität wird gemäß der visuellen Analog- oder Analogskala (VAS) mit einem Bereich von 0–10 angegeben.
An der Grundlinie
Vorhandensein von Asthenie zu Studienbeginn
Zeitfenster: An der Grundlinie
Die Bewertung der Asthenie-Intensität wird gemäß der visuellen Analog- oder Analogskala (VAS) mit einem Bereich von 0–10 angegeben.
An der Grundlinie
Variation der Blähungen vom Ausgangswert nach 30 Tagen
Zeitfenster: Nach 1 monat
Die Bewertung der Blähungsintensität wird gemäß der visuellen Analog- oder Analogskala (VAS) mit einem Bereich von 0-10 angegeben.
Nach 1 monat
Variation der Bauchschmerzen vom Ausgangswert nach 30 Tagen
Zeitfenster: Nach 1 monat
Die Bewertung der Bauchschmerzintensität wird gemäß der visuellen Analog- oder Analogskala (VAS) mit einem Bereich von 0–10 angegeben.
Nach 1 monat
Abweichung des Durchfalls vom Ausgangswert nach 30 Tagen
Zeitfenster: Nach 1 monat
Die Bewertung der Durchfallintensität wird gemäß der visuellen Analog- oder Analogskala (VAS) mit einem Bereich von 0–10 angegeben.
Nach 1 monat
Variation der Asthenie vom Ausgangswert nach 30 Tagen
Zeitfenster: Nach 1 monat
Die Bewertung der Asthenie-Intensität wird gemäß der visuellen Analog- oder Analogskala (VAS) mit einem Bereich von 0–10 angegeben.
Nach 1 monat
Variation der Blähungen vom Ausgangswert nach 60 Tagen
Zeitfenster: Nach 2 Monaten
Die Bewertung der Blähungsintensität wird gemäß der visuellen Analog- oder Analogskala (VAS) mit einem Bereich von 0-10 angegeben.
Nach 2 Monaten
Variation der Bauchschmerzen vom Ausgangswert nach 60 Tagen
Zeitfenster: Nach 2 Monaten
Die Bewertung der Bauchschmerzintensität wird gemäß der visuellen Analog- oder Analogskala (VAS) mit einem Bereich von 0–10 angegeben.
Nach 2 Monaten
Variation des Durchfalls vom Ausgangswert nach 60 Tagen
Zeitfenster: Nach 2 Monaten
Die Bewertung der Durchfallintensität wird gemäß der visuellen Analog- oder Analogskala (VAS) mit einem Bereich von 0–10 angegeben.
Nach 2 Monaten
Variation der Asthenie vom Ausgangswert nach 60 Tagen
Zeitfenster: Nach 2 Monaten
Die Bewertung der Asthenie-Intensität wird gemäß der visuellen Analog- oder Analogskala (VAS) mit einem Bereich von 0–10 angegeben.
Nach 2 Monaten
Variation der Blähungen vom Ausgangswert nach 90 Tagen
Zeitfenster: Nach 3 Monaten
Die Bewertung der Blähungsintensität wird gemäß der visuellen Analog- oder Analogskala (VAS) mit einem Bereich von 0-10 angegeben.
Nach 3 Monaten
Variation der Bauchschmerzen vom Ausgangswert nach 90 Tagen
Zeitfenster: Nach 3 Monaten
Die Bewertung der Bauchschmerzintensität wird gemäß der visuellen Analog- oder Analogskala (VAS) mit einem Bereich von 0–10 angegeben.
Nach 3 Monaten
Variation des Durchfalls vom Ausgangswert nach 90 Tagen
Zeitfenster: Nach 3 Monaten
Die Bewertung der Durchfallintensität wird gemäß der visuellen Analog- oder Analogskala (VAS) mit einem Bereich von 0–10 angegeben.
Nach 3 Monaten
Variation der Asthenie vom Ausgangswert nach 90 Tagen
Zeitfenster: Nach 3 Monaten
Die Bewertung der Asthenie-Intensität wird gemäß der visuellen Analog- oder Analogskala (VAS) mit einem Bereich von 0–10 angegeben.
Nach 3 Monaten

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Juni 2015

Primärer Abschluss (Voraussichtlich)

1. August 2015

Studienabschluss (Voraussichtlich)

1. August 2015

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

3. Juni 2015

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

10. Juni 2015

Zuerst gepostet (Schätzen)

15. Juni 2015

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

15. Juni 2015

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

10. Juni 2015

Zuletzt verifiziert

1. Juni 2015

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

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