Tratamiento de harina de trigo con transglutaminasa microbiana y éster etílico de lisina: nuevas fronteras en el tratamiento de la enfermedad celíaca. (WHETMIT)
Harina de trigo sometida a tratamiento enzimático con transglutaminasa microbiana en presencia de éster etílico de lisina para uso alimentario en el tratamiento de la enfermedad celíaca.
La enfermedad celíaca es una de las formas más comunes de intolerancia alimentaria (prevalencia 1/200). La enfermedad ocurre en individuos genéticamente predispuestos después de la ingestión de alimentos que contienen gluten. Los pacientes celíacos pueden sufrir un síndrome de malabsorción grave, caracterizado principalmente por diarrea y pérdida de peso. El único enfoque terapéutico actualmente reconocido es una dieta libre de gluten de por vida.
Las regiones específicas de la molécula de gluten se vuelven reconocibles por los linfocitos y los activan, debido a los cambios realizados por la transglutaminasa tisular. Estos cambios consisten en la conversión de residuos específicos de glutamina en ácido glutámico. La consecuencia es un aumento de la afinidad de unión entre el gluten y la molécula de histocompatibilidad (HLA-DQ2), localizada en la superficie de las "células presentadoras de antígenos" (APC); la exposición de los fragmentos de gluten modificado en la superficie de APC es un fenómeno que eventualmente activa los linfocitos T.
Estudios recientes sobre el gluten modificado confirmaron la hipótesis de que es posible bloquear la presentación del gluten a los linfocitos mediante la unión del éster etílico de lisina exclusivamente a aquellas regiones del gluten responsables de la activación de los linfocitos.
El tratamiento enzimático se realiza directamente sobre la harina en lugar del gluten extraído, manteniendo la misma eficacia antiinflamatoria.
El procedimiento utiliza una enzima de grado alimentario, la transglutaminasa microbiana (mTGasi) aislada de Streptoverticillium mobarensis, capaz de catalizar la formación de "cross-links" intermoleculares que modifican las propiedades funcionales de los productos.
El objetivo del estudio es validar la capacidad del tratamiento enzimático de la harina de trigo con mTGasi y éster etílico de lisina para bloquear el efecto tóxico del gluten en pacientes celíacos.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
La enfermedad celíaca es una de las formas más comunes de intolerancia alimentaria (prevalencia 1/200). La enfermedad ocurre en individuos genéticamente predispuestos después de la ingestión de alimentos que contienen gluten de trigo y proteínas similares que se encuentran en otros cereales comunes como la cebada y el centeno. Los pacientes celíacos pueden sufrir un síndrome de malabsorción grave, caracterizado principalmente por diarrea, pérdida de peso y retraso del crecimiento. El único enfoque terapéutico actualmente reconocido es una dieta libre de gluten de por vida.
Las regiones específicas de la molécula de gluten se vuelven reconocibles por los linfocitos y los activan, debido a los cambios realizados por la transglutaminasa tisular. Estos cambios consisten en la conversión de residuos específicos de glutamina (Q) en ácido glutámico (E). La consecuencia es un aumento de la afinidad de unión entre el gluten y la molécula de histocompatibilidad (HLA-DQ2), localizada en la superficie de las "células presentadoras de antígenos" (APC); la exposición de los fragmentos de gluten modificado en la superficie de APC es un fenómeno que eventualmente activa los linfocitos T.
Estudios recientes sobre el gluten modificado confirmaron la hipótesis de que es posible bloquear la presentación del gluten a los linfocitos mediante la unión del éster etílico de lisina exclusivamente a aquellas regiones del gluten responsables de la activación de los linfocitos.
En concreto, es posible realizar el tratamiento enzimático directamente sobre la harina en lugar del gluten extraído, manteniendo la misma eficacia antiinflamatoria. El procedimiento final consiste en disolver la harina en agua en presencia de concentraciones apropiadas de enzima y éster etílico de lisina, manteniendo la suspensión en constante movimiento durante dos horas a temperatura ambiente.
El procedimiento utiliza una enzima de calidad alimentaria, la transglutaminasa microbiana (mTGasi) aislada de Streptoverticillium mobarensis, ya utilizada para la preparación de alimentos. El mTgasi es capaz de catalizar la formación de "cross-links" intermoleculares modificando las propiedades funcionales de los productos a través de la agregación y polimerización de proteínas. El peculiar método identificado por nuestro laboratorio reduce la posibilidad de entrecruzamientos entre proteínas: en consecuencia, cambios mínimos involucran la estructura del gluten y, en consecuencia, las propiedades viscoelásticas de la masa.
El objetivo del estudio es validar la capacidad del tratamiento enzimático de la harina de trigo con mTGasi y éster etílico de lisina para bloquear el efecto tóxico del gluten en pacientes celíacos.
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Rome, Italia, 00186
- Reclutamiento
- Sapienza University - Policlinico Umberto I
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Contacto:
- Antonio Picarelli, medicine
- Número de teléfono: +390649978370
- Correo electrónico: antonio.picarelli@uniroma1.it
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
CRITERIOS DE INCLUSIÓN
- diagnóstico de enfermedad celíaca según criterios ESPGHAN: clase III según clasificación de Marsh-Oberhuber, clara respuesta a dieta sin gluten, serología antiendomisio y anticuerpos antitransglutaminasa positivos antes de la DLG;
- HLA DQ2-DQ8 resultados positivos;
- dieta sin gluten desde al menos un año;
- serología negativa de al menos 1 año;
CRITERIO DE EXCLUSIÓN
- enfermedades inflamatorias del intestino;
- tumores;
- enfermedad hepática infecciosa;
- insuficiencia renal.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Triple
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: bizcochos elaborados con harina tratada
Dieta sin gluten añadiendo bizcochos (100g/día) elaborados con harina de trigo comercial tratada enzimáticamente con mTGasi y éster etílico de lisina.
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100 g de bizcochos obtenidos a partir de harina de trigo comercial tratada enzimáticamente con mTGasi y éster etílico de lisina, todos los días durante 3 meses
dieta libre de gluten
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Comparador activo: bizcochos elaborados con harina no tratada
Dieta sin gluten añadiendo bizcochos (100g/día) elaborados con harina de trigo sin tratar.
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dieta libre de gluten
100 g de bizcochos obtenidos a partir de harina de trigo comercial NO tratada enzimáticamente con mTGasi y éster etílico de lisina, todos los días durante 3 meses
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio desde el inicio en los anticuerpos IgA anti-transglutaminasa tisular (anti-tTG) a los 30 días
Periodo de tiempo: Después de 1 mes
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Prueba de cualquier positivización de anticuerpos serológicos específicos para la enfermedad celíaca.
Los resultados cuantificados por un lector ELISA a 450 nm (A450nm) se expresan en U/mL y el nivel de anticuerpos de 10 U/mL se usó como valor de corte para identificar resultados positivos anti-tTG.
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Después de 1 mes
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Cambio desde el inicio en los anticuerpos IgA anti-transglutaminasa tisular (anti-tTG) a los 60 días
Periodo de tiempo: Después de 2 meses
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Prueba de cualquier positivización de anticuerpos serológicos específicos para la enfermedad celíaca.
Los resultados cuantificados por un lector ELISA a 450 nm (A450nm) se expresan en U/mL y el nivel de anticuerpos de 10 U/mL se usó como valor de corte para identificar resultados positivos anti-tTG.
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Después de 2 meses
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Cambio desde el inicio en los anticuerpos IgA anti-transglutaminasa tisular (anti-tTG) a los 90 días
Periodo de tiempo: Después de 3 meses
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Prueba de cualquier positivización de anticuerpos serológicos específicos para la enfermedad celíaca.
Los resultados cuantificados por un lector ELISA a 450 nm (A450nm) se expresan en U/mL y el nivel de anticuerpos de 10 U/mL se usó como valor de corte para identificar resultados positivos anti-tTG.
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Después de 3 meses
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Cambio desde el inicio en los anticuerpos antiendomisio IgA (EMA) a los 30 días
Periodo de tiempo: Después de 1 mes
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Prueba utilizada para confirmar la activación serológica de la enfermedad celíaca.
Se buscó IgA EMA en sueros diluidos 1:5 mediante análisis de inmunofluorescencia indirecta en secciones de criostato de esófago de mono.
Los resultados se expresan como ''positivo/negativo''.
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Después de 1 mes
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Cambio desde el inicio en los anticuerpos antiendomisio IgA (EMA) a los 60 días
Periodo de tiempo: Después de 2 meses
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Prueba utilizada para confirmar la activación serológica de la enfermedad celíaca.
Se buscó IgA EMA en sueros diluidos 1:5 mediante análisis de inmunofluorescencia indirecta en secciones de criostato de esófago de mono.
Los resultados se expresan como ''positivo/negativo''.
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Después de 2 meses
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Cambio desde el inicio en los anticuerpos antiendomisio IgA (EMA) a los 90 días
Periodo de tiempo: Después de 3 meses
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Prueba utilizada para confirmar la activación serológica de la enfermedad celíaca.
Se buscó IgA EMA en sueros diluidos 1:5 mediante análisis de inmunofluorescencia indirecta en secciones de criostato de esófago de mono.
Los resultados se expresan como ''positivo/negativo''.
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Después de 3 meses
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Variaciones patológicas en el análisis histológico desde el inicio
Periodo de tiempo: Después de 3 meses, o en caso de resultados positivos en suero anti-tTG IgA/EMA IgA
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Prueba de alteraciones histológicas de la mucosa duodenal inducidas por la enfermedad celíaca, consistentes en alteración (<3:1) de la relación altura de las vellosidades/profundidad de las criptas y aumento (>25) de linfocitos intraepiteliales por 100 células epiteliales intestinales, según la clasificación de Marsh-Oberhuber.
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Después de 3 meses, o en caso de resultados positivos en suero anti-tTG IgA/EMA IgA
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Presencia de hinchazón al inicio
Periodo de tiempo: En la línea de base
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La evaluación de la intensidad de la hinchazón se informa de acuerdo con la Escala Visual Analógica o Analógica (VAS), con un rango de 0-10.
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En la línea de base
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Presencia de dolor abdominal al inicio
Periodo de tiempo: En la línea de base
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La evaluación de la intensidad del dolor abdominal se reporta según la Escala Visual Analógica o Analógica (EVA), con un rango de 0-10.
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En la línea de base
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Presencia de diarrea al inicio
Periodo de tiempo: En la línea de base
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La evaluación de la intensidad de la diarrea se informa de acuerdo con la Escala Visual Analógica o Analógica (VAS), con un rango de 0-10.
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En la línea de base
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Presencia de astenia al inicio
Periodo de tiempo: En la línea de base
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La evaluación de la intensidad de la astenia se reporta según la Escala Visual Analógica o Analógica (EVA), con un rango de 0-10.
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En la línea de base
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Variación de la hinchazón desde el inicio a los 30 días
Periodo de tiempo: Después de 1 mes
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La evaluación de la intensidad de la hinchazón se informa de acuerdo con la Escala Visual Analógica o Analógica (VAS), con un rango de 0-10.
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Después de 1 mes
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Variación del dolor abdominal desde el inicio a los 30 días
Periodo de tiempo: Después de 1 mes
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La evaluación de la intensidad del dolor abdominal se reporta según la Escala Visual Analógica o Analógica (EVA), con un rango de 0-10.
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Después de 1 mes
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Variación de la diarrea desde el inicio a los 30 días
Periodo de tiempo: Después de 1 mes
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La evaluación de la intensidad de la diarrea se informa de acuerdo con la Escala Visual Analógica o Analógica (VAS), con un rango de 0-10.
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Después de 1 mes
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Variación de la astenia desde el inicio a los 30 días
Periodo de tiempo: Después de 1 mes
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La evaluación de la intensidad de la astenia se reporta según la Escala Visual Analógica o Analógica (EVA), con un rango de 0-10.
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Después de 1 mes
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Variación de la hinchazón desde el inicio a los 60 días
Periodo de tiempo: Después de 2 meses
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La evaluación de la intensidad de la hinchazón se informa de acuerdo con la Escala Visual Analógica o Analógica (VAS), con un rango de 0-10.
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Después de 2 meses
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Variación del dolor abdominal desde el inicio a los 60 días
Periodo de tiempo: Después de 2 meses
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La evaluación de la intensidad del dolor abdominal se reporta según la Escala Visual Analógica o Analógica (EVA), con un rango de 0-10.
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Después de 2 meses
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Variación de la diarrea desde el inicio a los 60 días
Periodo de tiempo: Después de 2 meses
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La evaluación de la intensidad de la diarrea se informa de acuerdo con la Escala Visual Analógica o Analógica (VAS), con un rango de 0-10.
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Después de 2 meses
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Variación de la astenia desde el inicio a los 60 días
Periodo de tiempo: Después de 2 meses
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La evaluación de la intensidad de la astenia se reporta según la Escala Visual Analógica o Analógica (EVA), con un rango de 0-10.
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Después de 2 meses
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Variación de la hinchazón desde el inicio a los 90 días
Periodo de tiempo: Después de 3 meses
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La evaluación de la intensidad de la hinchazón se informa de acuerdo con la Escala Visual Analógica o Analógica (VAS), con un rango de 0-10.
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Después de 3 meses
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Variación del dolor abdominal desde el inicio a los 90 días
Periodo de tiempo: Después de 3 meses
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La evaluación de la intensidad del dolor abdominal se reporta según la Escala Visual Analógica o Analógica (EVA), con un rango de 0-10.
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Después de 3 meses
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Variación de la diarrea desde el inicio a los 90 días
Periodo de tiempo: Después de 3 meses
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La evaluación de la intensidad de la diarrea se informa de acuerdo con la Escala Visual Analógica o Analógica (VAS), con un rango de 0-10.
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Después de 3 meses
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Variación de la astenia desde el inicio a los 90 días
Periodo de tiempo: Después de 3 meses
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La evaluación de la intensidad de la astenia se reporta según la Escala Visual Analógica o Analógica (EVA), con un rango de 0-10.
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Después de 3 meses
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Colaboradores e Investigadores
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Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Catassi C, Fabiani E, Iacono G, D'Agate C, Francavilla R, Biagi F, Volta U, Accomando S, Picarelli A, De Vitis I, Pianelli G, Gesuita R, Carle F, Mandolesi A, Bearzi I, Fasano A. A prospective, double-blind, placebo-controlled trial to establish a safe gluten threshold for patients with celiac disease. Am J Clin Nutr. 2007 Jan;85(1):160-6. doi: 10.1093/ajcn/85.1.160.
- Branski D, Fasano A, Troncone R. Latest developments in the pathogenesis and treatment of celiac disease. J Pediatr. 2006 Sep;149(3):295-300. doi: 10.1016/j.jpeds.2006.06.003. No abstract available.
- Nilsen EM, Jahnsen FL, Lundin KE, Johansen FE, Fausa O, Sollid LM, Jahnsen J, Scott H, Brandtzaeg P. Gluten induces an intestinal cytokine response strongly dominated by interferon gamma in patients with celiac disease. Gastroenterology. 1998 Sep;115(3):551-63. doi: 10.1016/s0016-5085(98)70134-9.
- Molberg O, Mcadam SN, Korner R, Quarsten H, Kristiansen C, Madsen L, Fugger L, Scott H, Noren O, Roepstorff P, Lundin KE, Sjostrom H, Sollid LM. Tissue transglutaminase selectively modifies gliadin peptides that are recognized by gut-derived T cells in celiac disease. Nat Med. 1998 Jun;4(6):713-7. doi: 10.1038/nm0698-713. Erratum In: Nat Med 1998 Aug;4(8):974.
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- Marino M, Casale R, Borghini R, Di Nardi S, Donato G, Angeloni A, Moscaritolo S, Grasso L, Mazzarella G, Di Tola M, Rossi M, Picarelli A. The effects of modified versus unmodified wheat gluten administration in patients with celiac disease. Int Immunopharmacol. 2017 Jun;47:1-8. doi: 10.1016/j.intimp.2017.03.012. Epub 2017 Mar 23.
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- 672/10 Rif. 1907 / 22.07.2010
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