Búzaliszt kezelés mikrobiális transzglutaminázzal és lizin-etil-észterrel: új határok a cöliákia kezelésében. (WHETMIT)
Mikrobiális transzglutamináz enzimes kezelésnek alávetett búzaliszt lizin-etil-észter jelenlétében, étkezési célra a cöliákia kezelésében.
A cöliákia az ételintolerancia egyik leggyakoribb formája (prevalencia 1/200). A betegség genetikailag hajlamos egyénekben fordul elő gluténtartalmú élelmiszerek elfogyasztása után. A cöliákiás betegek súlyos malabszorpciós szindrómában szenvedhetnek, amelyet főként hasmenés és fogyás jellemez. Az egyetlen jelenleg elismert terápiás megközelítés az élethosszig tartó gluténmentes diéta.
A gluténmolekula specifikus régiói a limfociták számára felismerhetővé válnak és aktiválják azokat a szöveti transzglutamináz által okozott változások miatt. Ezek a változások a glutamin specifikus maradékainak glutaminsavvá történő átalakulásából állnak. A következmény a glutén és a hisztokompatibilitási molekula (HLA-DQ2) közötti megnövekedett kötődési affinitás, amely az "antigénprezentáló sejtek" (APC) felszínén lokalizálódik; a módosított glutén fragmenseinek az APC felszínén való kitétele olyan jelenség, amely végül aktiválja a T-limfocitákat.
A módosított gluténre vonatkozó legújabb vizsgálatok megerősítették azt a hipotézist, hogy a glutén limfociták számára történő bemutatása blokkolható a lizin-etil-észterrel, amely kizárólag a limfocita aktiválásáért felelős glutén régiókhoz kötődik.
Az enzimes kezelést közvetlenül liszten végezzük kivont glutén helyett, megőrizve ugyanazt a gyulladáscsökkentő hatást.
Az eljárás egy élelmiszer-minőségű enzimet, a Streptoverticillium mobarensisből izolált mikrobiális transzglutaminázt (mTGasi) alkalmazza, amely képes katalizálni a termékek funkcionális tulajdonságait módosító intermolekuláris "keresztkötések" kialakulását.
A vizsgálat célja annak igazolása, hogy a búzaliszt mTGasi és lizin-etil-észter enzimes kezelése képes gátolni a glutén toxikus hatását cöliákiás betegekben.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Részletes leírás
A cöliákia az ételintolerancia egyik leggyakoribb formája (prevalencia 1/200). A betegség genetikailag hajlamos egyénekben fordul elő, miután búzaglutént és hasonló fehérjéket tartalmaznak, amelyek más közönséges gabonafélékben, például árpában és rozsban találhatók. A cöliákiás betegek súlyos malabszorpciós szindrómában szenvedhetnek, amelyet főként hasmenés, fogyás és növekedési visszamaradás jellemez. Az egyetlen jelenleg elismert terápiás megközelítés az élethosszig tartó gluténmentes diéta.
A gluténmolekula specifikus régiói a limfociták számára felismerhetővé válnak és aktiválják azokat a szöveti transzglutamináz által okozott változások miatt. Ezek a változások a glutamin (Q) specifikus maradékainak glutaminsavvá (E) történő átalakulásából állnak. A következmény a glutén és a hisztokompatibilitási molekula (HLA-DQ2) közötti megnövekedett kötődési affinitás, amely az "antigénprezentáló sejtek" (APC) felszínén lokalizálódik; a módosított glutén fragmenseinek az APC felszínén való kitétele olyan jelenség, amely végül aktiválja a T-limfocitákat.
A módosított gluténre vonatkozó legújabb vizsgálatok megerősítették azt a hipotézist, hogy a glutén limfociták számára történő bemutatása blokkolható a lizin-etil-észterrel, amely kizárólag a limfocita aktiválásáért felelős glutén régiókhoz kötődik.
Konkrétan lehetséges, hogy az enzimes kezelést közvetlenül liszten végezzük kivont glutén helyett, megőrizve ugyanazt a gyulladáscsökkentő hatást. A végső eljárás abból áll, hogy a lisztet megfelelő koncentrációjú enzim és lizin-etil-észter jelenlétében vízben feloldjuk, és a szuszpenziót két órán át szobahőmérsékleten állandó mozgásban tartjuk.
Az eljárás egy élelmiszer-minőségű enzimet, a Streptoverticillium mobarensis-ből izolált mikrobiális transzglutaminázt (mTGasi) alkalmazza, amelyet már élelmiszerek elkészítéséhez is használtak. Az mTgasi képes katalizálni a termékek funkcionális tulajdonságait módosító intermolekuláris "keresztkötések" kialakulását a fehérjék aggregációja és polimerizációja révén. A laboratóriumunk által azonosított sajátos módszer csökkenti a fehérjék közötti keresztkötések lehetőségét: minimális változtatások következnek be a glutén szerkezetében, és ennek következtében a tészta viszkoelasztikus tulajdonságaiban.
A vizsgálat célja annak igazolása, hogy a búzaliszt mTGasi és lizin-etil-észter enzimes kezelése képes gátolni a glutén toxikus hatását cöliákiás betegekben.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Várható)
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Rome, Olaszország, 00186
- Toborzás
- Sapienza University - Policlinico Umberto I
-
Kapcsolatba lépni:
- Antonio Picarelli, medicine
- Telefonszám: +390649978370
- E-mail: antonio.picarelli@uniroma1.it
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
BEVÉTELI KRITÉRIUMOK
- cöliákia diagnózisa ESPGHAN kritériumok szerint: III. osztály a Marsh-Oberhuber besorolás szerint, egyértelmű válasz a gluténmentes diétára, szerológiai antiendomysium és antitransglutamináz antitestek pozitív eredmények a GFD előtt;
- HLA DQ2-DQ8 pozitív eredmények;
- gluténmentes diéta legalább egy éves kortól;
- negatív szerológia legalább 1 évtől;
KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK
- gyulladásos bélbetegségek;
- daganatok;
- fertőző májbetegség;
- vesekárosodás.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Hármas
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: kezelt lisztből készült kétszersült
Gluténmentes diéta kétszersült hozzáadásával (100 g / nap), amelyet kereskedelmi forgalomban lévő búzalisztből állítanak elő, mTGasival és lizin-etil-észterrel enzimatikusan kezelve.
|
100 g kétszersült kereskedelmi búzalisztből nyert, mTGasival és lizin-etil-észterrel enzimatikusan kezelt, minden nap 3 hónapon keresztül
gluténmentes diéta
|
|
Aktív összehasonlító: nem kezelt lisztből készült kétszersült
Gluténmentes diéta kétszersült hozzáadásával (100g/nap) kezeletlen búzalisztből.
|
gluténmentes diéta
100 g kétszersült kereskedelmi búzalisztből nyert, mTGasival és lizin-etil-észterrel enzimatikusan NEM kezelt, naponta 3 hónapon keresztül
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Változás a kiindulási értékhez képest az IgA anti-szöveti transzglutamináz (anti-tTG) antitestekben 30 nap után
Időkeret: 1 hónap után
|
Bizonyíték a cöliákia specifikus szerológiai antitesteinek pozitivizálására.
Az ELISA-leolvasóval 450 nm-en (A450 nm) számszerűsített eredményeket U/ml-ben fejeztük ki, és a 10 U/ml antitestszintet használtuk küszöbértékként az anti-tTG pozitív eredmények azonosítására.
|
1 hónap után
|
|
Változás a kiindulási értékhez képest az IgA anti-szöveti transzglutamináz (anti-tTG) antitestekben 60 napon
Időkeret: 2 hónap után
|
Bizonyíték a cöliákia specifikus szerológiai antitesteinek pozitivizálására.
Az ELISA-leolvasóval 450 nm-en (A450 nm) számszerűsített eredményeket U/ml-ben fejeztük ki, és a 10 U/ml antitestszintet használtuk küszöbértékként az anti-tTG pozitív eredmények azonosítására.
|
2 hónap után
|
|
Változás a kiindulási értékhez képest az IgA anti-szöveti transzglutamináz (anti-tTG) antitestekben 90 napon
Időkeret: 3 hónap után
|
Bizonyíték a cöliákia specifikus szerológiai antitesteinek pozitivizálására.
Az ELISA-leolvasóval 450 nm-en (A450 nm) számszerűsített eredményeket U/ml-ben fejeztük ki, és a 10 U/ml antitestszintet használtuk küszöbértékként az anti-tTG pozitív eredmények azonosítására.
|
3 hónap után
|
|
Az IgA anti-endomysium antitestek (EMA) változása a kiindulási értékhez képest 30 napon belül
Időkeret: 1 hónap után
|
A cöliákia szerológiai aktiválásának megerősítésére használt teszt.
Az IgA EMA-t 1:5 arányban hígított szérumokban kerestük indirekt immunfluoreszcencia analízissel majom nyelőcső kriosztát metszetén.
Az eredményeket „pozitív/negatív” formában fejezzük ki.
|
1 hónap után
|
|
Változás a kiindulási értékhez képest az IgA anti-endomysium antitestekben (EMA) a 60. napon
Időkeret: 2 hónap után
|
A cöliákia szerológiai aktiválásának megerősítésére használt teszt.
Az IgA EMA-t 1:5 arányban hígított szérumokban kerestük indirekt immunfluoreszcencia analízissel majom nyelőcső kriosztát metszetén.
Az eredményeket „pozitív/negatív” formában fejezzük ki.
|
2 hónap után
|
|
Változás a kiindulási értékhez képest az IgA anti-endomysium antitestekben (EMA) a 90. napon
Időkeret: 3 hónap után
|
A cöliákia szerológiai aktiválásának megerősítésére használt teszt.
Az IgA EMA-t 1:5 arányban hígított szérumokban kerestük indirekt immunfluoreszcencia analízissel majom nyelőcső kriosztát metszetén.
Az eredményeket „pozitív/negatív” formában fejezzük ki.
|
3 hónap után
|
|
Patológiás eltérések a szövettani elemzésben az alapvonalhoz képest
Időkeret: 3 hónap elteltével, vagy szérum anti-tTG IgA/EMA IgA pozitív eredmény esetén
|
A nyombélnyálkahártya cöliákia által kiváltott szövettani elváltozásainak bizonyítéka, amely a Marsh-Oberhuber osztályozás szerint megváltozott (<3:1) boholymagasság/kriptamélység arányból és megnövekedett (>25) intraepiteliális limfocita/100 bélhámsejtből áll.
|
3 hónap elteltével, vagy szérum anti-tTG IgA/EMA IgA pozitív eredmény esetén
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Puffadás jelenléte az alapvonalon
Időkeret: Alapállapotban
|
A puffadás intenzitásának értékelése a vizuális analóg vagy analóg skála (VAS) szerint történik, 0-10 tartományban.
|
Alapállapotban
|
|
Hasi fájdalom jelenléte a kiinduláskor
Időkeret: Alapállapotban
|
A hasi fájdalom intenzitásának értékelése a vizuális analóg vagy analóg skála (VAS) szerint történik, 0-10 tartományban.
|
Alapállapotban
|
|
Hasmenés jelenléte a kiinduláskor
Időkeret: Alapállapotban
|
A hasmenés intenzitásának értékelése a vizuális analóg vagy analóg skála (VAS) szerint történik, 0-10 tartományban.
|
Alapállapotban
|
|
Aszténia jelenléte a kiinduláskor
Időkeret: Alapállapotban
|
Az asthenia intenzitásának értékelése a vizuális analóg vagy analóg skála (VAS) szerint történik, 0-10 tartományban.
|
Alapállapotban
|
|
A puffadás eltérése a kiindulási értéktől 30 napon belül
Időkeret: 1 hónap után
|
A puffadás intenzitásának értékelése a vizuális analóg vagy analóg skála (VAS) szerint történik, 0-10 tartományban.
|
1 hónap után
|
|
A hasi fájdalom eltérése a kiindulási értékhez képest 30 napon belül
Időkeret: 1 hónap után
|
A hasi fájdalom intenzitásának értékelése a vizuális analóg vagy analóg skála (VAS) szerint történik, 0-10 tartományban.
|
1 hónap után
|
|
A hasmenés eltérése a kiindulási értéktől 30 napon belül
Időkeret: 1 hónap után
|
A hasmenés intenzitásának értékelése a vizuális analóg vagy analóg skála (VAS) szerint történik, 0-10 tartományban.
|
1 hónap után
|
|
Az asthenia eltérése a kiindulási értéktől 30 napon belül
Időkeret: 1 hónap után
|
Az asthenia intenzitásának értékelése a vizuális analóg vagy analóg skála (VAS) szerint történik, 0-10 tartományban.
|
1 hónap után
|
|
A puffadás eltérése a kiindulási értékhez képest 60 nap után
Időkeret: 2 hónap után
|
A puffadás intenzitásának értékelése a vizuális analóg vagy analóg skála (VAS) szerint történik, 0-10 tartományban.
|
2 hónap után
|
|
A hasi fájdalom változása a kiindulási értékhez képest 60 nap után
Időkeret: 2 hónap után
|
A hasi fájdalom intenzitásának értékelése a vizuális analóg vagy analóg skála (VAS) szerint történik, 0-10 tartományban.
|
2 hónap után
|
|
A hasmenés változása a kiindulási értékhez képest 60 nap után
Időkeret: 2 hónap után
|
A hasmenés intenzitásának értékelése a vizuális analóg vagy analóg skála (VAS) szerint történik, 0-10 tartományban.
|
2 hónap után
|
|
Az asthenia eltérése a kiindulási értéktől 60 napon belül
Időkeret: 2 hónap után
|
Az asthenia intenzitásának értékelése a vizuális analóg vagy analóg skála (VAS) szerint történik, 0-10 tartományban.
|
2 hónap után
|
|
A puffadás eltérése az alapvonaltól 90 nap után
Időkeret: 3 hónap után
|
A puffadás intenzitásának értékelése a vizuális analóg vagy analóg skála (VAS) szerint történik, 0-10 tartományban.
|
3 hónap után
|
|
A hasi fájdalom változása a kiindulási értékhez képest 90 nap után
Időkeret: 3 hónap után
|
A hasi fájdalom intenzitásának értékelése a vizuális analóg vagy analóg skála (VAS) szerint történik, 0-10 tartományban.
|
3 hónap után
|
|
A hasmenés eltérése a kiindulási értéktől 90 napon belül
Időkeret: 3 hónap után
|
A hasmenés intenzitásának értékelése a vizuális analóg vagy analóg skála (VAS) szerint történik, 0-10 tartományban.
|
3 hónap után
|
|
Az asthenia eltérése a kiindulási értéktől 90 napon belül
Időkeret: 3 hónap után
|
Az asthenia intenzitásának értékelése a vizuális analóg vagy analóg skála (VAS) szerint történik, 0-10 tartományban.
|
3 hónap után
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Catassi C, Fabiani E, Iacono G, D'Agate C, Francavilla R, Biagi F, Volta U, Accomando S, Picarelli A, De Vitis I, Pianelli G, Gesuita R, Carle F, Mandolesi A, Bearzi I, Fasano A. A prospective, double-blind, placebo-controlled trial to establish a safe gluten threshold for patients with celiac disease. Am J Clin Nutr. 2007 Jan;85(1):160-6. doi: 10.1093/ajcn/85.1.160.
- Branski D, Fasano A, Troncone R. Latest developments in the pathogenesis and treatment of celiac disease. J Pediatr. 2006 Sep;149(3):295-300. doi: 10.1016/j.jpeds.2006.06.003. No abstract available.
- Nilsen EM, Jahnsen FL, Lundin KE, Johansen FE, Fausa O, Sollid LM, Jahnsen J, Scott H, Brandtzaeg P. Gluten induces an intestinal cytokine response strongly dominated by interferon gamma in patients with celiac disease. Gastroenterology. 1998 Sep;115(3):551-63. doi: 10.1016/s0016-5085(98)70134-9.
- Molberg O, Mcadam SN, Korner R, Quarsten H, Kristiansen C, Madsen L, Fugger L, Scott H, Noren O, Roepstorff P, Lundin KE, Sjostrom H, Sollid LM. Tissue transglutaminase selectively modifies gliadin peptides that are recognized by gut-derived T cells in celiac disease. Nat Med. 1998 Jun;4(6):713-7. doi: 10.1038/nm0698-713. Erratum In: Nat Med 1998 Aug;4(8):974.
- Gianfrani C, Siciliano RA, Facchiano AM, Camarca A, Mazzeo MF, Costantini S, Salvati VM, Maurano F, Mazzarella G, Iaquinto G, Bergamo P, Rossi M. Transamidation of wheat flour inhibits the response to gliadin of intestinal T cells in celiac disease. Gastroenterology. 2007 Sep;133(3):780-9. doi: 10.1053/j.gastro.2007.06.023. Epub 2007 Jun 20.
- Yokoyama K, Nio N, Kikuchi Y. Properties and applications of microbial transglutaminase. Appl Microbiol Biotechnol. 2004 May;64(4):447-54. doi: 10.1007/s00253-003-1539-5. Epub 2004 Jan 22.
- Fink ML, Chung SI, Folk JE. gamma-Glutamylamine cyclotransferase: specificity toward epsilon-(L-gamma-glutamyl)-L-lysine and related compounds. Proc Natl Acad Sci U S A. 1980 Aug;77(8):4564-8. doi: 10.1073/pnas.77.8.4564.
- Picarelli A, Di Tola M, Sabbatella L, Anania MC, Calabro A, Renzi D, Bai JC, Sugai E, Carroccio A, Di Prima L, Bardella MT, Barisani D, Ribes-Koninckx C, Aliaga ED, Gasparin M, Bravi E; Multicentre Organ Culture System Study Group. Usefulness of the organ culture system in the in vitro diagnosis of coeliac disease: a multicentre study. Scand J Gastroenterol. 2006 Feb;41(2):186-90. doi: 10.1080/00365520510024151.
- Picarelli A, Maiuri L, Frate A, Greco M, Auricchio S, Londei M. Production of antiendomysial antibodies after in-vitro gliadin challenge of small intestine biopsy samples from patients with coeliac disease. Lancet. 1996 Oct 19;348(9034):1065-7. doi: 10.1016/S0140-6736(96)03060-7.
- Marino M, Casale R, Borghini R, Di Nardi S, Donato G, Angeloni A, Moscaritolo S, Grasso L, Mazzarella G, Di Tola M, Rossi M, Picarelli A. The effects of modified versus unmodified wheat gluten administration in patients with celiac disease. Int Immunopharmacol. 2017 Jun;47:1-8. doi: 10.1016/j.intimp.2017.03.012. Epub 2017 Mar 23.
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (Várható)
A tanulmány befejezése (Várható)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 672/10 Rif. 1907 / 22.07.2010
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .
Klinikai vizsgálatok a Coeliakia
-
National Cancer Institute (NCI)Mayo ClinicBefejezveCoeliakia | Glutén enteropátia | Celiac Sprue | Gluténérzékeny enteropátiaEgyesült Államok
-
University of VermontBefejezvePajzsmirigy alulműködés | Coeliakia | Felszívódási zavar | Celiac SprueEgyesült Államok
-
University of NottinghamNottingham University Hospitals NHS Trust; University of SalernoBefejezveCoeliakia | Glutén enteropátia | Lisztérzékenység | Celiac SprueEgyesült Királyság
-
ViomeMegszűntElhízottság | Gyomorhurut | Irritábilis bél szindróma | Gyomorrák | Nyelőcsőrák | Gastroesophagealis reflux | Crohn betegség | GERD | NAFLD | Colitis ulcerosa | Eozinofil nyelőcsőgyulladás | Gyomorfekély | Nyombélfekély | Barrett nyelőcső | Intestinalis metaplasia | Vastagbélpolip | Limfocitás vastagbélgyulladás | IBS | SIBO | Epekő... és egyéb feltételekEgyesült Államok
-
Epic Research & Diagnostics, Inc.BefejezveA koszorúér-betegség | Tüdőgyulladás | Magas vérnyomás | Cukorbetegség | Irritábilis bél szindróma | Pitvarfibrilláció | Asztma | Veseelégtelenség | Tüdőtágulás | Cholecystitis | Cirrózis | Crohn-betegség | Colitis ulcerosa | Akut veseelégtelenség | Divertikulitisz | Hasnyálmirigy-gyulladás | Hörghurut | Szívbillentyű-betegség | Gyulladásos... és egyéb feltételekEgyesült Államok