Chimäre Antigenrezeptor-modifizierte T-Zellen für Brustkrebs

Einschlusskriterien:

1. Chemotherapie-refraktärer Her2-positiver Brustkrebs;
2. Patienten mit Rückfall nach Anti-Her2 mit Antikörper- oder Kinase-Inhibitor-Therapie;
3. Die Patienten müssen mindestens 18 Jahre alt sein;
4. Die Patienten müssen einen ECOG-Leistungsstatus (Eastern Cooperative Oncology Group) von 0-2 haben;
5. Die Patienten müssen nachweislich eine ausreichende Knochenmarkreserve, Leber- und Nierenfunktion haben, wie durch die folgenden Laborparameter belegt:

Absolute Neutrophilenzahl größer als 1500/mm3. Thrombozytenzahl größer als 100.000/mm3. Hämoglobin über 10 g/dl (Patienten können Transfusionen erhalten, um diesen Parameter zu erreichen).

Gesamtbilirubin < 1,5-fache Obergrenzen des Normalwerts. Serum-Kreatinin kleiner oder gleich 1,6 mg/ml oder die Kreatinin-Clearance muss größer als 70 ml/min/1,73 m sein(2).

• Seronegativ für HIV-Antikörper.
• Seronegativ für aktive Hepatitis B und seronegativ für Hepatitis C-Antikörper.
• Die Patientinnen müssen bereit sein, während und für vier Monate nach der Behandlung eine Empfängnisverhütung durchzuführen. HINWEIS: Frauen im gebärfähigen Alter müssen einen negativen Schwangerschaftstest nachweisen können.
• Patienten müssen bereit sein, eine Einverständniserklärung zu unterschreiben.

Ausschlusskriterien:

• 1. Patienten mit unkontrollierter Hypertonie (> 160/95), instabiler Koronarerkrankung, die durch unkontrollierte Arrhythmien, instabile Angina pectoris, dekompensierte dekompensierte Herzinsuffizienz (> New York Heart Association Klasse II) oder Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten der Studie nachgewiesen wird, werden ausgeschlossen.

  2. Patienten mit einer der folgenden Lungenfunktionsstörungen werden ausgeschlossen: FEV (forciertes Ausatmungsvolumen), < 30 % vorhergesagt; DLCO (Diffusionskapazität der Lunge für Kohlenmonoxid) < 30 % vorhergesagt (nach Bronchodilatator); Sauerstoffsättigung weniger als 90 % in der Raumluft.

  3. Patienten mit schwerer Leber- und Nierenfunktionsstörung oder Bewusstseinsstörungen werden ausgeschlossen.

  4. Schwangere und/oder stillende Frauen werden ausgeschlossen. 5. Patienten mit aktiven Infektionen, einschließlich HIV, werden aufgrund unbekannter Wirkungen des Impfstoffs auf lymphoide Vorläufer ausgeschlossen.

  6. Patienten mit jeglicher Art von primären Immundefekten werden von der Studie ausgeschlossen.

  7. Patienten, die Kortikosteroide (außer inhalativen) benötigen, werden ausgeschlossen. 8. Patienten mit T-Zell-Tumoren in der Vorgeschichte werden ausgeschlossen. 9. Patienten, die in den letzten 30 Tagen an anderen klinischen Studien teilnehmen oder teilgenommen haben, werden ausgeschlossen.