- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT02637921
Planetenlebensraum-Simulation: Studien zum Knochenstoffwechsel (PlanHab)
Planetenlebensraum-Simulation: Die kombinierten Auswirkungen von Bettruhe und normobarer Hypoxie auf den Knochen- und Mineralstoffwechsel (WP3)
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Das Risiko eines Knochenverlusts als Reaktion auf Immobilisierung und Raumfahrt ist weithin anerkannt, wobei solche Knochenverluste hauptsächlich in den Beinen auftreten. Die Belastungskräfte in den unteren Extremitäten sind im Raum und während der Bettruhe typischerweise gering, aber Gegenmaßnahmen zur Belastung des Bewegungsapparats können unter diesen Bedingungen induzierte Knochenverluste verhindern oder reduzieren. Obwohl der primäre Ursprung möglicherweise mechanischer Natur ist, werden Knochenverluste bei Astronauten und immobilisierten Patienten wahrscheinlich durch die endokrine und die innere Umgebung moduliert.
Knochenschwund und Osteoporose sind auch bei Patienten mit chronisch obstruktiver Lungenerkrankung (COPD) weit verbreitet. Die am häufigsten diskutierten ätiologischen Faktoren für diese Erkrankung sind Bewegungsmangel, Vitamin-D-Mangel, Hypogonadismus, Kortikosteroideinnahme und Rauchen. COPD ist jedoch mit Gewebehypoxämie verbunden, und es ist unklar, ob Hypoxie per se den Knochenumsatz oder -stoffwechsel beeinflusst.
Das Protokoll der aktuellen Studie standardisiert potenzielle Störfaktoren wie körperliche Aktivität, Umgebungstemperatur, hypoxischen Stimulus und Ernährungszusammensetzung der Ernährung über alle 3 Interventionen hinweg und zielt darauf ab, unser Wissen über die Auswirkungen von Hypoxie und Bettruhe auf den Knochenstoffwechsel und Phospho zu erweitern -Calcic Homöostase.
Vierzehn nicht fettleibige Männer, die ansonsten gesund sind, werden nach einem medizinischen und psychologischen Screening rekrutiert. Sie werden dreimal eingeladen, das Olympische Sportzentrum Planica, Slowenien, zu besuchen, wobei jeder Besuch 31 Tage dauert und durch 5 Monate getrennt ist. Jeder 31-tägige Besuch („Kampagne“) umfasst einen Basisaufnahmezeitraum (5 Tage), 21 Tage Eingriff und einen Erholungszeitraum (5 Tage), wobei 14 Tage nach jedem Eingriff ein Folgebesuch durchgeführt wird. Die 3 Interventionen werden in einem randomisierten Cross-Over-Design zugeteilt: i) Normobare normoxische Bettruhe (NBR; FiO2=21%), ii) Normobare hypoxische ambulante Unterbringung (HAMB; FiO2=14%; ~4000 m simulierte Höhe), und iii) Normobare hypoxische Bettruhe (HBR; FiO2=14 %). Während aller Kampagnen wird ein standardisiertes, sich wiederholendes 14-tägiges Diätmenü angewendet, das aus Lebensmitteln besteht, die üblicherweise in der slowenischen Ernährung konsumiert werden. Die angestrebte Energieaufnahme wird individuell anhand einer modifizierten Benedict-Harris-Formel berechnet, mit Multiplikatoren für den Faktor der körperlichen Aktivität von 1,2 für die HBR- und NBR-Kampagnen und 1,4 für die HAMB-Kampagne, die zur Förderung des Energiegleichgewichts verwendet werden. Die Körpermasse wird während der Kampagnen täglich mit einer Bahre mit Wägezellen überwacht, und die Gesamtkörperzusammensetzung wird vor und unmittelbar nach jedem Eingriff mit Fächerstrahl-Dual-Emissions-Röntgen-Absorptiometrie bestimmt. Die Makronährstoffzusammensetzung der Ernährung wird etwa 17 % Protein, 53 % Kohlenhydrate und 30 % Fett betragen, wobei > 1,1 g Protein pro kg Körpergewicht pro Tag bereitgestellt werden und die tägliche Salzaufnahme (Natriumchlorid) < 10 g beträgt. Das Essen wird in abgewogenen Portionen bereitgestellt und die Probanden werden ermutigt, alle bereitgestellten Lebensmittel zu essen. Nicht verzehrte Lebensmittel werden jedoch gewogen und die tatsächlich verzehrte Menge in einem Ernährungsanalyseprogramm erfasst.
Der Knochenmineralgehalt der Teilnehmer wird zu 5 Zeitpunkten (vor, 3 während und einer nach jedem Eingriff) anhand von pQCT-Scans der Wade und des Oberschenkels bestimmt. Horizontale Scans werden bei 4 %, 14 %, 38 % und 66 % der Tibia (bewertet von ihrem distalen Ende) und bei 4 % und 33 % des Femurs gemacht. 24-Stunden-Urinsammlungen werden vor (2 Zeitpunkten), während (11 Zeitpunkten) und nach (3 Zeitpunkten) jedem Eingriff entnommen und auf den Kalzium- und Phosphatgehalt im Urin sowie auf einen Marker für die Knochenresorption untersucht (N-terminales Telopeptid). Darüber hinaus werden am frühen Morgen vor (2 Zeitpunkten) und während (5 Zeitpunkten) jedem Eingriff nüchterne venöse Blutproben entnommen. Diese werden auf Calcium, Phosphat, knochenspezifische alkalische Phosphatase, Parathormon, 25-Hydroxyvitamin D, Prokollagen-I-N-terminales Propeptid und Regulatoren des Knochenstoffwechsels (Dickkopf-verwandtes Protein 1 und Sclerostin) analysiert.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Unzutreffend
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Körperlich und geistig gesunde Probanden
- Body-Mass-Index < 25 kg/m2
- Höhe 158 - 190 cm
- Taillenumfang < 94 cm
- Freiwillige, die ihre Bereitschaft erklären können, an der gesamten Studie teilzunehmen
- Bereit, nach dem Zufallsprinzip den drei Gruppen zugeteilt zu werden
- Erfolgreiches Bestehen des psychologischen und medizinischen Screenings
- befugt, eine Einverständniserklärung zu unterzeichnen
- Slowenische Sozialversicherung
- Englische Sprachkenntnisse
Ausschlusskriterien:
- Medikamente erforderlich, die die Interpretation der Ergebnisse beeinträchtigen können
- Knochenmineraldichte (gemessen mit DEXA) mehr als 1,5 Standardabweichungen < t-Score
- Kürzlich unterdurchschnittlicher Ernährungszustand
- Thrombose in der Familienanamnese oder positive Reaktion im Thrombose-Screening-Verfahren.
(Biochemische Analyse folgender Parameter: ATIII, High sensitive C-reactive protein, S-Akt., Faktor V-Leiden, Prothrombin, Lupus-partielle Thromboplastinzeit, Faktor II)
- Vorgeschichte von: Schilddrüsenfunktionsstörung, Nierensteinen, Diabetes, Allergien, Bluthochdruck, Hypokalzämie, Harnazidämie, Lipidämie oder Hyperhomocysteinämie
- Gastroösophageale Refluxkrankheit oder Nierenfunktionsstörung, Hiatushernie
- Geschichte der medizinischen Krankheit
- Raucher innerhalb von sechs Monaten vor Studienbeginn
- Missbrauch von Drogen, Medikamenten oder Alkohol
- Teilnahme an einer anderen Studie bis zwei Monate vor Studienbeginn
- Keine unterschriebene Einverständniserklärung vor Beginn des Experiments
- Blutspender in den letzten drei Monaten vor Versuchsbeginn
- Vegetarier und Veganer
- Migräne
- Geschichte der orthostatischen Intoleranz
- Vorgeschichte von vestibulären Störungen
- Klaustrophobie
- metallische Implantate, Osteosynthesematerial
- Chronische Rückenschmerzen
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: GRUNDWISSENSCHAFT
- Zuteilung: ZUFÄLLIG
- Interventionsmodell: ÜBERQUERUNG
- Maskierung: KEINER
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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ACTIVE_COMPARATOR: Hypoxisch ambulant
Gehfähige Teilnehmer in normobarer Hypoxie mit standardisierter Nahrungsaufnahme
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21 Tage Haft in normobarer Hypoxie (FiO2 = 14 %)
Die Teilnehmer haben während der gesamten Intervention ein standardisiertes Aktivitätsniveau
Die Aufnahme von Makronährstoffen, Salz und Nahrungsenergie wird pro kg Körpergewicht für jeden Teilnehmer standardisiert
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EXPERIMENTAL: Hypoxische Bettruhe
Die Teilnehmer befinden sich in Bettruhe in normobarer Hypoxie mit standardisierter Nahrungsaufnahme
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21 Tage Haft in normobarer Hypoxie (FiO2 = 14 %)
Die Aufnahme von Makronährstoffen, Salz und Nahrungsenergie wird pro kg Körpergewicht für jeden Teilnehmer standardisiert
Die Teilnehmer bleiben während des gesamten Eingriffs in Rückenlage
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ACTIVE_COMPARATOR: Normoxische Bettruhe
Die Teilnehmer befinden sich in Bettruhe in normobarer Normoxie mit standardisierter Nahrungsaufnahme
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Die Aufnahme von Makronährstoffen, Salz und Nahrungsenergie wird pro kg Körpergewicht für jeden Teilnehmer standardisiert
Die Teilnehmer bleiben während des gesamten Eingriffs in Rückenlage
21 Tage Haft in einer normobaren normoxischen (FiO2 = 21 %) Umgebung
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Veränderung des Knochenmineralgehalts gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: 40 Tage
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vor (Tag -5), an den Tagen 2, 10 und 21 des Eingriffs und bei der 14-tägigen Nachuntersuchung (40 Tage nach der 1. Messung) anhand von pQCT-Scans der Wade und des Oberschenkels beurteilt.
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40 Tage
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Veränderung der Kalziumkonzentration im Urin gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: 30 Tage
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bewertet anhand von 24-Stunden-Urinsammlungen, die vor (Tag -5), an den Tagen 1, 2, 3, 4, 8, 10, 12, 14, 16, 18 und 21 der Intervention und am 2., 3. und 4. Tag entnommen wurden nach jeder Interventionsperiode (letzte Urinsammlung 30 Tage nach Erstmessung)
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30 Tage
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Veränderung der Phosphatkonzentration im Urin gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: 31 Tage
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bewertet anhand von 24-Stunden-Urinsammlungen, die vor (Tag -5), an den Tagen 1, 2, 3, 4, 8, 10, 12, 14, 16, 18 und 21 der Intervention und am 2., 3. und 4. Tag entnommen wurden nach jeder Interventionsperiode (letzte Urinsammlung 31 Tage nach Erstmessung)
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31 Tage
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Veränderung der N-terminalen Telopeptidkonzentration im Urin gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: 31 Tage
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bewertet anhand von 24-Stunden-Urinsammlungen, die vor (Tag -5), an den Tagen 1, 2, 3, 4, 8, 10, 12, 14, 16, 18 und 21 der Intervention und am 2., 3. und 4. Tag entnommen wurden nach jeder Interventionsperiode (letzte Urinsammlung 31 Tage nach Erstmessung)
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31 Tage
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Veränderung der Kalziumkonzentration im Nüchtern-Serum gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: 26 Tage
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bestimmt anhand venöser Blutproben, die vor (Tag -5) und an den Tagen 2, 5, 10, 14 und 21 jedes Eingriffs entnommen wurden.
Letzter Probenpunkt 26 Tage nach der Basislinienprobe
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26 Tage
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Veränderung der Nüchtern-Serumphosphatkonzentration gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: 26 Tage
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bestimmt anhand venöser Blutproben, die vor (Tag -5) und an den Tagen 2, 5, 10, 14 und 21 jedes Eingriffs entnommen wurden.
Letzter Probenpunkt 26 Tage nach der Basislinienprobe
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26 Tage
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Veränderung der Konzentration der knochenspezifischen alkalischen Phosphatase im Nüchternserum gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: 26 Tage
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bestimmt anhand venöser Blutproben, die vor (Tag -5) und an den Tagen 2, 5, 10, 14 und 21 jedes Eingriffs entnommen wurden.
Letzter Probenpunkt 26 Tage nach der Basislinienprobe
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26 Tage
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Veränderung der Nüchtern-Serumkonzentration von Parathormon gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: 26 Tage
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bestimmt anhand venöser Blutproben, die vor (Tag -5) und an den Tagen 2, 5, 10, 14 und 21 jedes Eingriffs entnommen wurden.
Letzter Probenpunkt 26 Tage nach der Basislinienprobe
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26 Tage
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Veränderung der 25-Hydroxyvitamin-D-Konzentration im Nüchternserum gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: 26 Tage
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bestimmt anhand venöser Blutproben, die vor (Tag -5) und an den Tagen 2, 5, 10, 14 und 21 jedes Eingriffs entnommen wurden.
Letzter Probenpunkt 26 Tage nach der Basislinienprobe
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26 Tage
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Veränderung der Prokollagen-I-N-terminalen Propeptidkonzentration im Nüchternserum gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: 26 Tage
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bestimmt anhand venöser Blutproben, die vor (Tag -5) und an den Tagen 2, 5, 10, 14 und 21 jedes Eingriffs entnommen wurden.
Letzter Probenpunkt 26 Tage nach der Basislinienprobe
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26 Tage
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Veränderung der Dickkopf-bezogenen Protein-1-Konzentration im Nüchternserum gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: 26 Tage
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bestimmt anhand venöser Blutproben, die vor (Tag -5) und an den Tagen 2, 5, 10, 14 und 21 jedes Eingriffs entnommen wurden.
Letzter Probenpunkt 26 Tage nach der Basislinienprobe
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26 Tage
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Veränderung der Sclerostin-Konzentration im Nüchternserum gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: 26 Tage
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bestimmt anhand venöser Blutproben, die vor (Tag -5) und an den Tagen 2, 5, 10, 14 und 21 jedes Eingriffs entnommen wurden.
Letzter Probenpunkt 26 Tage nach der Basislinienprobe
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26 Tage
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Mitarbeiter
Ermittler
- Studienleiter: Igor Mekjavic, PhD, Jozef Stefan Institute
- Hauptermittler: Jörn Rittweger, MD, PhD, German Aerospace Center (DLR)
Publikationen und hilfreiche Links
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)
Studienabschluss (TATSÄCHLICH)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (SCHÄTZEN)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
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Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- 284438/WP3
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