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Vorbeugende Wirkung der Penehyclidinhydrochlorid-Inhalation auf postoperative Lungenkomplikationen

1. November 2020 aktualisiert von: Dong-Xin Wang, Peking University First Hospital

Vorbeugende Wirkungen der Penehyclidinhydrochlorid-Inhalation auf postoperative Lungenkomplikationen bei Hochrisikopatienten: eine randomisierte, doppelblinde und placebokontrollierte Studie

Postoperative pulmonale Komplikationen (PPCs) sind die Hauptursachen für postoperative Morbidität, Mortalität und längere Krankenhausaufenthalte. Die Inzidenz von PPCs kann bei Hochrisikopatienten bis zu 41 % bis 75 % betragen. Bronchodilatatoren werden häufig bei Hochrisikopatienten zur Vorbeugung von PPCs eingesetzt. Penehyclidin ist ein neues Anticholinergikum, das selektiv M1- und M3-, jedoch nicht M2-Rezeptoren blockiert. Eine Pilotstudie der Forscher zeigte, dass die prophylaktische Inhalation von Penehyclidin das Auftreten von Bronchospasmen und die Anwendung von Aminophyllin bei älteren Patienten nach einer Langzeitoperation reduzierte. Der Zweck dieser Studie besteht darin, zu untersuchen, ob eine prophylaktische Penehyclidin-Inhalation die Inzidenz von PPCs bei Hochrisikopatienten nach größeren intrathorakalen und oberen intraabdominalen Operationen verringern könnte.

Studienübersicht

Detaillierte Beschreibung

Postoperative pulmonale Komplikationen (PPCs) sind die Hauptursache für postoperative Morbidität, Mortalität und längere Krankenhausaufenthalte. Es wurde festgestellt, dass die Inzidenz von PPCs zwischen 2 und 19 % schwankt, bei Patienten nach intrathorakalen und intraabdominalen Operationen kann diese Rate jedoch bis zu 41 bis 75 % betragen. Nach Canets Modell beträgt die prognostizierte Inzidenz von PPCs bei Hochrisikopatienten (ARISCAT-Risikoindex >= 45 Punkte) 42,1 %. Der Einsatz wirksamer Strategien zur Vorbeugung von PPCs ist für diese Patienten von entscheidender Bedeutung.

Zu den Strategien, die sich bei der Reduzierung von PPCs als vorteilhaft erwiesen haben, gehören die Raucherentwöhnung, die richtige Behandlung chronisch obstruktiver Lungenerkrankungen vor der Operation sowie der Einsatz einer lungenschützenden Beatmung und einer zielgerichteten Flüssigkeitstherapie während der Operation. Darüber hinaus ist auch eine bronchodilatatorische Inhalation hilfreich. Studien zeigten, dass bei Hochrisikopatienten, die sich einer intrathorakalen Operation unterzogen, der Atemwegswiderstand aufgrund einer bronchialen Hyperreaktivität erhöht war, was das Risiko von PPCs erhöhte. Die Inhalation eines anticholinergen Bronchodilatators kann die Aktivität des Vagusnervs verringern und einen hohen Atemwegswiderstand lindern, was das Risiko von Bronchospasmen und anderen PPCs verringern kann.

Es wurde gezeigt, dass selektive M1- und M3-Rezeptorblocker eine bessere Wirkung bei der Erweiterung der Bronchien haben als β2-Rezeptoraktivatoren. Die von der Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease (GOLD) veröffentlichte Globale Strategie zur Diagnose, Behandlung und Prävention chronisch obstruktiver Lungenerkrankungen (aktualisiert 2014) empfiehlt die Verwendung selektiver M1- und M3-Rezeptorblocker zur Linderung einer akuten Verschlimmerung chronisch obstruktiver Lungenerkrankungen Krankheit (COPD) und verbessern die Lungenfunktion.

Penehyclidinhydrochlorid ist ein neues Anticholinergikum, das selektiv M1- und M3-, jedoch nicht M2-Rezeptoren blockiert. Präklinische Studien ergaben, dass es auch entzündungshemmende Wirkungen hat. In einer Pilotstudie der Forscher verringerte die prophylaktische Inhalation von Penehyclidin das Auftreten von Bronchospasmen und die Anwendung von Aminophyllin bei älteren Patienten nach einer Langzeitoperation. Die Forscher schlagen vor, dass die prophylaktische Inhalation von Penehyclidin die Inzidenz von PPCs bei Hochrisikopatienten verringern könnte.

Der Zweck dieser Studie besteht darin, zu untersuchen, ob eine prophylaktische Penehyclidin-Inhalation die Inzidenz von PPCs bei Hochrisikopatienten nach größeren intrathorakalen und oberen intraabdominalen Operationen verringern könnte.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

864

Phase

  • Phase 4

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

    • Beijing
      • Beijing, Beijing, China, 100034
        • Department of Anesthesiology and Critical Care Medicine, Peking University First Hospital

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

51 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Alter >50 Jahre;
  2. Geplant ist eine Operation am Oberbauch oder am nichtkardialen Thorax mit einer voraussichtlichen Dauer von ≥2 Stunden. Bei Patienten, die sich einer laparoskopischen oder thorakoskopischen Operation unterziehen, muss die erwartete Schnittlänge ≥ 5 cm betragen;
  3. Laut ARISCAT-Risikoscore besteht ein hohes PPC-Risiko (ARISCAT-Vorhersagescore ≥45).

Ausschlusskriterien:

  1. Körperliche Klassifizierung der American Society of Anaesthesiologists (ASA) ≥IV oder erwartete Überlebensdauer ≤24 Stunden;
  2. Präoperative Vorgeschichte einer symptomatischen Hypertrophie oder eines Glaukoms;
  3. Vorgeschichte von Myokardinfarkt, schwerer Herzfunktionsstörung (Funktionsklassifikation der New York Heart Association ≥3) oder Tachyarrhythmie innerhalb eines Jahres;
  4. Inhalation von β2-Rezeptor-Aktivator, M-Rezeptor-Blockern und/oder Glukokortikoiden innerhalb eines Monats vor der Operation;
  5. Schwere Nierenfunktionsstörung (Erfordernis einer Nierenersatztherapie) oder schwere Leberfunktionsstörung (Child-Pugh-Grad C);
  6. Vorgeschichte eines akuten Schlaganfalls innerhalb von drei Monaten vor der Operation;
  7. Verweigern Sie die Teilnahme an der Studie oder können Sie nicht an der Inhalationstherapie teilnehmen.
  8. Teilnahme an einer anderen klinischen Studie im letzten Monat oder innerhalb der sechs Halbwertszeiträume des in der letzten Studie verwendeten Studienmedikaments.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Verhütung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Vervierfachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Penehyclidin-Gruppe
Von der Nacht vor der Operation bis zum zweiten Tag nach der Operation wird alle 12 Stunden eine Penehyclidin-Inhalation verabreicht (Penehyclidinhydrochlorid 0,5 mg/0,5 ml + normale Kochsalzlösung 5,5 ml). Die Gesamtzahl der Inhalationen beträgt sieben Mal. Die Inhalation des Studienmedikaments wird bei nicht intubierten Patienten mit der sauerstoffbetriebenen High-Flow-Methode oder bei intubierten Patienten mit dem Zerstäubungsinhalationsgerät des Beatmungsgeräts durchgeführt.
Die Penehyclidin-Inhalation erfolgt durch Inhalation (Penehyclidinhydrochlorid 0,5 mg/0,5 ml, gemischt mit normaler Kochsalzlösung 5,5 ml) einmal alle 12 Stunden von der Nacht vor der Operation bis zum zweiten Tag nach der Operation. Die Gesamtzahl der Inhalationen beträgt sieben Mal. Die Inhalation des Studienmedikaments wird bei nicht intubierten Patienten mit der sauerstoffbetriebenen High-Flow-Methode oder bei intubierten Patienten mit dem Zerstäubungsinhalationsgerät des Beatmungsgeräts durchgeführt.
Andere Namen:
  • Penehyclidinhydrochlorid zur Injektion (Changtuoning)
Placebo-Komparator: Kontrollgruppe
Die Placebo-Inhalation erfolgt durch Inhalation (Wasser zur Injektion 0,5 ml + normale Kochsalzlösung 5,5 ml) einmal alle 12 Stunden von der Nacht vor der Operation bis zum zweiten Tag nach der Operation. Die Gesamtzahl der Inhalationen beträgt sieben Mal. Die Inhalation des Studienmedikaments wird bei nicht intubierten Patienten mit der sauerstoffbetriebenen High-Flow-Methode oder bei intubierten Patienten mit dem Zerstäubungsinhalationsgerät des Beatmungsgeräts durchgeführt.
Die Placebo-Inhalation erfolgt durch Inhalation (Wasser zur Injektion 0,5 ml, gemischt mit normaler Kochsalzlösung 5,5 ml) einmal alle 12 Stunden von der Nacht vor der Operation bis zum zweiten Tag nach der Operation. Die Gesamtzahl der Inhalationen beträgt sieben Mal. Die Inhalation des Studienmedikaments wird bei nicht intubierten Patienten mit der sauerstoffbetriebenen High-Flow-Methode oder bei intubierten Patienten mit dem Zerstäubungsinhalationsgerät des Beatmungsgeräts durchgeführt.
Andere Namen:
  • Wasser für Injektion

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Inzidenz postoperativer pulmonaler Komplikationen (PPCs)
Zeitfenster: Bis zu 30 Tage nach der Operation
PPCs weisen auf Komplikationen hin, die im Atmungssystem vom Ende der Operation bis 30 Tage nach der Operation auftreten und eine therapeutische Intervention erfordern. Dazu gehören Atemversagen, Atemwegsinfektion, Atelektase, Pleuraerguss, Bronchospasmus, Pneumothorax und Aspirationspneumonitis.
Bis zu 30 Tage nach der Operation

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
30-Tage-Mortalität aller Ursachen
Zeitfenster: Bis zu 30 Tage nach der Operation
30-Tage-Mortalität aller Ursachen
Bis zu 30 Tage nach der Operation
Zeit bis zum Auftreten von PPCs
Zeitfenster: Vom Ende der Operation bis zum Einsetzen der ersten dokumentierten PPCs oder zum Tod jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintrat, werden bis zu 30 Tage veranschlagt
Zeit bis zum Auftreten von PPCs
Vom Ende der Operation bis zum Einsetzen der ersten dokumentierten PPCs oder zum Tod jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintrat, werden bis zu 30 Tage veranschlagt
Anzahl der PPCs
Zeitfenster: Bis zu 30 Tage nach der Operation
Zu den PPCs gehören Atemwegsinfektionen, Atelektasen, Pleuraerguss, Bronchospasmus, Atemversagen, Pneumothorax und Aspirationspneumonitis.
Bis zu 30 Tage nach der Operation
Inzidenz extrapulmonaler Komplikationen
Zeitfenster: Bis zu 30 Tage nach der Operation
Extrapulmonale Komplikationen weisen auf Komplikationen hin, die in anderen Organen oder Systemen als dem Atmungssystem aufgetreten sind und eine therapeutische Intervention erfordern.
Bis zu 30 Tage nach der Operation
Verweildauer (LOS) im Krankenhaus nach der Operation
Zeitfenster: Bis zu 30 Tage nach der Operation
Verweildauer (LOS) im Krankenhaus nach der Operation
Bis zu 30 Tage nach der Operation

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Ermittler

  • Hauptermittler: Dong-Xin Wang, MD, PhD, Peking University First Hopital

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. September 2015

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

8. November 2018

Studienabschluss (Tatsächlich)

10. Dezember 2018

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

30. Dezember 2015

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

31. Dezember 2015

Zuerst gepostet (Schätzen)

1. Januar 2016

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

3. November 2020

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

1. November 2020

Zuletzt verifiziert

1. November 2020

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 2015[06]
  • ChiCTR-IPC-15006603 (Registrierungskennung: Chinese Clinical Trial Registry (www.chictr.org.cn))

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

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