- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT02644876
Vorbeugende Wirkung der Penehyclidinhydrochlorid-Inhalation auf postoperative Lungenkomplikationen
Vorbeugende Wirkungen der Penehyclidinhydrochlorid-Inhalation auf postoperative Lungenkomplikationen bei Hochrisikopatienten: eine randomisierte, doppelblinde und placebokontrollierte Studie
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Postoperative pulmonale Komplikationen (PPCs) sind die Hauptursache für postoperative Morbidität, Mortalität und längere Krankenhausaufenthalte. Es wurde festgestellt, dass die Inzidenz von PPCs zwischen 2 und 19 % schwankt, bei Patienten nach intrathorakalen und intraabdominalen Operationen kann diese Rate jedoch bis zu 41 bis 75 % betragen. Nach Canets Modell beträgt die prognostizierte Inzidenz von PPCs bei Hochrisikopatienten (ARISCAT-Risikoindex >= 45 Punkte) 42,1 %. Der Einsatz wirksamer Strategien zur Vorbeugung von PPCs ist für diese Patienten von entscheidender Bedeutung.
Zu den Strategien, die sich bei der Reduzierung von PPCs als vorteilhaft erwiesen haben, gehören die Raucherentwöhnung, die richtige Behandlung chronisch obstruktiver Lungenerkrankungen vor der Operation sowie der Einsatz einer lungenschützenden Beatmung und einer zielgerichteten Flüssigkeitstherapie während der Operation. Darüber hinaus ist auch eine bronchodilatatorische Inhalation hilfreich. Studien zeigten, dass bei Hochrisikopatienten, die sich einer intrathorakalen Operation unterzogen, der Atemwegswiderstand aufgrund einer bronchialen Hyperreaktivität erhöht war, was das Risiko von PPCs erhöhte. Die Inhalation eines anticholinergen Bronchodilatators kann die Aktivität des Vagusnervs verringern und einen hohen Atemwegswiderstand lindern, was das Risiko von Bronchospasmen und anderen PPCs verringern kann.
Es wurde gezeigt, dass selektive M1- und M3-Rezeptorblocker eine bessere Wirkung bei der Erweiterung der Bronchien haben als β2-Rezeptoraktivatoren. Die von der Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease (GOLD) veröffentlichte Globale Strategie zur Diagnose, Behandlung und Prävention chronisch obstruktiver Lungenerkrankungen (aktualisiert 2014) empfiehlt die Verwendung selektiver M1- und M3-Rezeptorblocker zur Linderung einer akuten Verschlimmerung chronisch obstruktiver Lungenerkrankungen Krankheit (COPD) und verbessern die Lungenfunktion.
Penehyclidinhydrochlorid ist ein neues Anticholinergikum, das selektiv M1- und M3-, jedoch nicht M2-Rezeptoren blockiert. Präklinische Studien ergaben, dass es auch entzündungshemmende Wirkungen hat. In einer Pilotstudie der Forscher verringerte die prophylaktische Inhalation von Penehyclidin das Auftreten von Bronchospasmen und die Anwendung von Aminophyllin bei älteren Patienten nach einer Langzeitoperation. Die Forscher schlagen vor, dass die prophylaktische Inhalation von Penehyclidin die Inzidenz von PPCs bei Hochrisikopatienten verringern könnte.
Der Zweck dieser Studie besteht darin, zu untersuchen, ob eine prophylaktische Penehyclidin-Inhalation die Inzidenz von PPCs bei Hochrisikopatienten nach größeren intrathorakalen und oberen intraabdominalen Operationen verringern könnte.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 4
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Beijing
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Beijing, Beijing, China, 100034
- Department of Anesthesiology and Critical Care Medicine, Peking University First Hospital
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Alter >50 Jahre;
- Geplant ist eine Operation am Oberbauch oder am nichtkardialen Thorax mit einer voraussichtlichen Dauer von ≥2 Stunden. Bei Patienten, die sich einer laparoskopischen oder thorakoskopischen Operation unterziehen, muss die erwartete Schnittlänge ≥ 5 cm betragen;
- Laut ARISCAT-Risikoscore besteht ein hohes PPC-Risiko (ARISCAT-Vorhersagescore ≥45).
Ausschlusskriterien:
- Körperliche Klassifizierung der American Society of Anaesthesiologists (ASA) ≥IV oder erwartete Überlebensdauer ≤24 Stunden;
- Präoperative Vorgeschichte einer symptomatischen Hypertrophie oder eines Glaukoms;
- Vorgeschichte von Myokardinfarkt, schwerer Herzfunktionsstörung (Funktionsklassifikation der New York Heart Association ≥3) oder Tachyarrhythmie innerhalb eines Jahres;
- Inhalation von β2-Rezeptor-Aktivator, M-Rezeptor-Blockern und/oder Glukokortikoiden innerhalb eines Monats vor der Operation;
- Schwere Nierenfunktionsstörung (Erfordernis einer Nierenersatztherapie) oder schwere Leberfunktionsstörung (Child-Pugh-Grad C);
- Vorgeschichte eines akuten Schlaganfalls innerhalb von drei Monaten vor der Operation;
- Verweigern Sie die Teilnahme an der Studie oder können Sie nicht an der Inhalationstherapie teilnehmen.
- Teilnahme an einer anderen klinischen Studie im letzten Monat oder innerhalb der sechs Halbwertszeiträume des in der letzten Studie verwendeten Studienmedikaments.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Verhütung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Vervierfachen
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Penehyclidin-Gruppe
Von der Nacht vor der Operation bis zum zweiten Tag nach der Operation wird alle 12 Stunden eine Penehyclidin-Inhalation verabreicht (Penehyclidinhydrochlorid 0,5 mg/0,5 ml + normale Kochsalzlösung 5,5 ml).
Die Gesamtzahl der Inhalationen beträgt sieben Mal.
Die Inhalation des Studienmedikaments wird bei nicht intubierten Patienten mit der sauerstoffbetriebenen High-Flow-Methode oder bei intubierten Patienten mit dem Zerstäubungsinhalationsgerät des Beatmungsgeräts durchgeführt.
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Die Penehyclidin-Inhalation erfolgt durch Inhalation (Penehyclidinhydrochlorid 0,5 mg/0,5 ml, gemischt mit normaler Kochsalzlösung 5,5 ml) einmal alle 12 Stunden von der Nacht vor der Operation bis zum zweiten Tag nach der Operation.
Die Gesamtzahl der Inhalationen beträgt sieben Mal.
Die Inhalation des Studienmedikaments wird bei nicht intubierten Patienten mit der sauerstoffbetriebenen High-Flow-Methode oder bei intubierten Patienten mit dem Zerstäubungsinhalationsgerät des Beatmungsgeräts durchgeführt.
Andere Namen:
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Placebo-Komparator: Kontrollgruppe
Die Placebo-Inhalation erfolgt durch Inhalation (Wasser zur Injektion 0,5 ml + normale Kochsalzlösung 5,5 ml) einmal alle 12 Stunden von der Nacht vor der Operation bis zum zweiten Tag nach der Operation.
Die Gesamtzahl der Inhalationen beträgt sieben Mal.
Die Inhalation des Studienmedikaments wird bei nicht intubierten Patienten mit der sauerstoffbetriebenen High-Flow-Methode oder bei intubierten Patienten mit dem Zerstäubungsinhalationsgerät des Beatmungsgeräts durchgeführt.
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Die Placebo-Inhalation erfolgt durch Inhalation (Wasser zur Injektion 0,5 ml, gemischt mit normaler Kochsalzlösung 5,5 ml) einmal alle 12 Stunden von der Nacht vor der Operation bis zum zweiten Tag nach der Operation.
Die Gesamtzahl der Inhalationen beträgt sieben Mal.
Die Inhalation des Studienmedikaments wird bei nicht intubierten Patienten mit der sauerstoffbetriebenen High-Flow-Methode oder bei intubierten Patienten mit dem Zerstäubungsinhalationsgerät des Beatmungsgeräts durchgeführt.
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Inzidenz postoperativer pulmonaler Komplikationen (PPCs)
Zeitfenster: Bis zu 30 Tage nach der Operation
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PPCs weisen auf Komplikationen hin, die im Atmungssystem vom Ende der Operation bis 30 Tage nach der Operation auftreten und eine therapeutische Intervention erfordern.
Dazu gehören Atemversagen, Atemwegsinfektion, Atelektase, Pleuraerguss, Bronchospasmus, Pneumothorax und Aspirationspneumonitis.
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Bis zu 30 Tage nach der Operation
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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30-Tage-Mortalität aller Ursachen
Zeitfenster: Bis zu 30 Tage nach der Operation
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30-Tage-Mortalität aller Ursachen
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Bis zu 30 Tage nach der Operation
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Zeit bis zum Auftreten von PPCs
Zeitfenster: Vom Ende der Operation bis zum Einsetzen der ersten dokumentierten PPCs oder zum Tod jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintrat, werden bis zu 30 Tage veranschlagt
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Zeit bis zum Auftreten von PPCs
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Vom Ende der Operation bis zum Einsetzen der ersten dokumentierten PPCs oder zum Tod jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintrat, werden bis zu 30 Tage veranschlagt
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Anzahl der PPCs
Zeitfenster: Bis zu 30 Tage nach der Operation
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Zu den PPCs gehören Atemwegsinfektionen, Atelektasen, Pleuraerguss, Bronchospasmus, Atemversagen, Pneumothorax und Aspirationspneumonitis.
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Bis zu 30 Tage nach der Operation
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Inzidenz extrapulmonaler Komplikationen
Zeitfenster: Bis zu 30 Tage nach der Operation
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Extrapulmonale Komplikationen weisen auf Komplikationen hin, die in anderen Organen oder Systemen als dem Atmungssystem aufgetreten sind und eine therapeutische Intervention erfordern.
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Bis zu 30 Tage nach der Operation
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Verweildauer (LOS) im Krankenhaus nach der Operation
Zeitfenster: Bis zu 30 Tage nach der Operation
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Verweildauer (LOS) im Krankenhaus nach der Operation
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Bis zu 30 Tage nach der Operation
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Dong-Xin Wang, MD, PhD, Peking University First Hopital
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Vestbo J, Hurd SS, Agusti AG, Jones PW, Vogelmeier C, Anzueto A, Barnes PJ, Fabbri LM, Martinez FJ, Nishimura M, Stockley RA, Sin DD, Rodriguez-Roisin R. Global strategy for the diagnosis, management, and prevention of chronic obstructive pulmonary disease: GOLD executive summary. Am J Respir Crit Care Med. 2013 Feb 15;187(4):347-65. doi: 10.1164/rccm.201204-0596PP. Epub 2012 Aug 9.
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- Canet J, Gallart L, Gomar C, Paluzie G, Valles J, Castillo J, Sabate S, Mazo V, Briones Z, Sanchis J; ARISCAT Group. Prediction of postoperative pulmonary complications in a population-based surgical cohort. Anesthesiology. 2010 Dec;113(6):1338-50. doi: 10.1097/ALN.0b013e3181fc6e0a.
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- Ma TF, Zhou L, Wang Y, Qin SJ, Zhang Y, Hu B, Yan JZ, Ma X, Zhou CH, Gu SL. A selective M1 and M3 receptor antagonist, penehyclidine hydrochloride, prevents postischemic LTP: involvement of NMDA receptors. Synapse. 2013 Dec;67(12):865-74. doi: 10.1002/syn.21693. Epub 2013 Jul 24.
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- Xiao H, Liao Z, Meng X, Yan X, Chen S, Mo Z. Effects of the selective muscarinic receptor antagonist penehyclidine hydrochloride on the respiratory tract. Pharmazie. 2009 May;64(5):337-41.
- Wang KW, Lin HQ, Wang JR. [Effect of penehyclidine hydrochloride as preoperation drug for elder on HRV]. Zhongguo Ying Yong Sheng Li Xue Za Zhi. 2008 Feb;24(1):28-9, 128. No abstract available. Chinese.
- Yan T, Liang XQ, Wang T, Li WO, Li HJ, Zhu SN, Wang DX. Prophylactic penehyclidine inhalation for prevention of postoperative pulmonary complications in high-risk patients: study protocol of a randomized controlled trial. Trials. 2017 Nov 28;18(1):571. doi: 10.1186/s13063-017-2315-7.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
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Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
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Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
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Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
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- 2015[06]
- ChiCTR-IPC-15006603 (Registrierungskennung: Chinese Clinical Trial Registry (www.chictr.org.cn))
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Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
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