Eine Studie zur Bewertung der klinischen Wirkung, Pharmakokinetik, Sicherheit und Verträglichkeit von Umeclidinium bei Patienten mit palmarer Hyperhidrose

Einschlusskriterien:

• Männliche oder weibliche Probanden zwischen 18 und 65 Jahren einschließlich können zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung für die Einschreibung in Betracht gezogen werden. Eine weibliche Person ist zur Teilnahme berechtigt, wenn sie nicht schwanger ist (wie durch einen negativen Test auf humanes Choriongonadotropin (hCG) im Urin bestätigt), nicht stillt und mindestens eine der folgenden Bedingungen zutrifft:

Nicht reproduktives Potenzial definiert als prämenopausale Frauen mit einer der folgenden Eigenschaften: Dokumentierte Tubenligatur oder dokumentierter hysteroskopischer Tubenverschluss mit anschließender Bestätigung des bilateralen Tubenverschlusses oder Hysterektomie oder dokumentierte bilaterale Oophorektomie ODER postmenopausal, definiert als 12 Monate spontane Amenorrhoe [in fraglichen Fällen eine Blutentnahme mit gleichzeitigem follikelstimulierendem Hormon (FSH) und Estradiolspiegel im Sinne der Menopause]. Frauen, die eine Hormonersatztherapie (HRT) erhalten und deren Wechseljahre zweifelhaft sind, müssen eine der hochwirksamen Verhütungsmethoden anwenden, wenn sie ihre HRT während der Studie fortsetzen möchten. Andernfalls müssen sie die HRT abbrechen, um den postmenopausalen Status vor der Aufnahme in die Studie bestätigen zu können.

Reproduktives Potenzial und erklärt sich damit einverstanden, eine der in der Modified List of Highly Effective Methods for Avoidance Pregnancy in Females of Reproductive Potential (FRP) aufgeführten Optionen 30 Tage vor der ersten Dosis der Studienmedikation und 30 Tage nach der letzten Dosis von zu befolgen Studienmedikation und Abschluss des Nachsorgebesuchs.

Der Prüfarzt ist dafür verantwortlich sicherzustellen, dass die Probanden verstehen, wie diese Verhütungsmethoden richtig anzuwenden sind.

• Das Subjekt hat einen HDSS-Score von 3 oder 4.
• Das Subjekt hat eine Diagnose von primärer, palmarer Hyperhidrose, definiert als übermäßiges, palmares Schwitzen von mindestens 6 Monaten Dauer ohne ersichtlichen Grund und mit mindestens einem der folgenden Merkmale: Positive Familienanamnese von Hyperhidrose oder Hyperhidrose ist bilateral und relativ symmetrisch oder erste Episode von Hyperhidrose vor dem 25. Lebensjahr oder Aufhören des fokalen Schwitzens während des Schlafs.
• Die Testperson hat eine gravimetrische Baseline/Tag 1-Beurteilung von mindestens 150 mg Schweiß, der in Ruhe über einen Zeitraum von 5 Minuten separat für jede Handfläche produziert wird. (Messungen können bis zu zweimal an zwei verschiedenen Tagen wiederholt werden, Screening und/oder Baseline-/Tag-1-Besuche, aber die Probanden müssen sich mindestens einmal für jede Handfläche qualifizieren.)
• Der Proband verpflichtet sich, während der Behandlungsdauer keine nikotinhaltigen Produkte (einschließlich Nikotinpflaster) zu verwenden
• Das Subjekt ist in der Lage, eine unterzeichnete Einverständniserklärung abzugeben, die die Einhaltung der im Einverständnisformular und im Protokoll aufgeführten Anforderungen und Einschränkungen umfasst

Ausschlusskriterien:

• Der Proband hat eine instabile oder lebensbedrohliche Herzerkrankung wie: Myokardinfarkt oder instabile Angina pectoris in den letzten 6 Monaten oder instabile oder lebensbedrohliche Herzrhythmusstörungen, die in den letzten 3 Monaten eine Intervention erforderten oder Herzinsuffizienz der Klasse IV der New York Heart Association (NYHA).
• Das Subjekt hat eine Diagnose von Typ-1- oder Typ-2-Diabetes oder erhält eine Behandlung zur Kontrolle des Blutzuckerspiegels.
• Das Subjekt hat eine Diagnose von Hyperthyreose, wie durch Thyreoidea-stimulierendes Hormon (TSH) bestätigt, oder erhält eine Behandlung für Hyperthyreose.
• Der Proband hat eine Diagnose von Engwinkelglaukom, Harnverhalt, Prostatahypertrophie oder Blasenhalsobstruktion, die nach Meinung des Studienprüfers oder medizinischen Monitors die Verwendung eines Anticholinergikums verhindern würde.
• Das Subjekt hat eine Reizung oder aktive Infektion des Handflächenbereichs, einschließlich Schweißdrüsen.
• Das Subjekt hat eine aktuelle oder chronische Vorgeschichte von Lebererkrankungen oder bekannten Leber- oder Gallenanomalien (mit Ausnahme des Gilbert-Syndroms oder asymptomatischer Gallensteine, die der Ermittler für klinisch unbedeutend hält)
• Das Subjekt hat beim Screening eine ALT > 2 x obere Grenze des Normalwerts (ULN) und Bilirubin > 1,5 x ULN (isoliertes Bilirubin > 1,5 x ULN ist akzeptabel, wenn Bilirubin fraktioniert und direktes Bilirubin < 35 %).
• Der Proband hat ein QT-Intervall, korrigiert für die Herzfrequenz (QTc) > 450 Millisekunden (ms) oder QTc > 480 ms bei Probanden mit Schenkelblock.

Die QTc gemäß der Bazett-Formel (QTcB), der Fridericia-Formel (QTcF) und/oder einer anderen Methode, maschinell gelesen oder manuell überlesen zum Studienbeginn. Mit anderen Worten, es können nicht mehrere verschiedene Formeln verwendet werden, um das QTc für einen einzelnen Probanden zu berechnen und dann der niedrigste QTc-Wert, der verwendet wird, um den Probanden in die Studie aufzunehmen oder aus der Studie auszuschließen.

Für die Zwecke der Datenanalyse werden QTcB, QTcF, eine andere QT-Korrekturformel oder eine Zusammenstellung verfügbarer QTc-Werte verwendet, wie im Berichts- und Analyseplan (RAP) angegeben.

• Das Subjekt hat eine Vorgeschichte von Allergie oder Überempfindlichkeit gegen Anticholinergika/Muskarinrezeptor-Antagonisten oder einen Inhaltsstoff des Präparats.
• Das Subjekt hatte zuvor einen chirurgischen Eingriff wegen palmarer Hyperhidrose.
• Der Proband wurde mit Hochfrequenz- und/oder Mikrowellengeräten wegen palmarer Hyperhidrose behandelt
• Der Proband hatte im letzten Jahr vor Baseline/Tag 1 Botulinumtoxin-Injektionen wegen palmarer Hyperhidrose
• Das Subjekt wurde innerhalb von 4 Wochen vor Baseline/Tag 1 mit Iontophorese wegen palmarer Hyperhidrose behandelt
• Das Subjekt verwendete Antitranspirant auf den Handflächen innerhalb von 2 Wochen nach der Baseline/Tag 1
• Das Subjekt ist eine Frau in den Wechseljahren, die innerhalb von 3 Jahren nach Baseline/Tag 1 Symptome der Menopause wie Schwitzen oder Hitzegefühl hatte
• Der Proband hat innerhalb der angegebenen Washout-Periode verbotene Medikamente eingenommen
• Der Proband wurde beim Screening oder innerhalb von 3 Monaten nach der ersten planmäßigen Dosis der Studienmedikation positiv auf eines der folgenden Elemente getestet: Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) und Hepatitis-C-Antikörper.
• Der Proband hat beim Screening einen positiven Drogen- und/oder Alkoholtest vor der Studie
• Das Subjekt hat beim Screening einen positiven Test auf Antikörper gegen das humane Immundefizienzvirus (HIV).
• Der Proband hat an einer klinischen Studie teilgenommen und innerhalb der folgenden Zeiträume vor dem ersten Verabreichungstag in der aktuellen Studie ein Prüfpräparat erhalten: 30 Tage, 5 Halbwertszeiten oder die doppelte Dauer der biologischen Wirkung des Prüfpräparats ( was auch immer länger ist). Dies gilt nicht für UMEC, wenn ein Proband, der an der 1,85-%-Kohorte teilgenommen hat, an der 1,15-%-Kohorte teilnimmt
• Der Proband war innerhalb von 12 Monaten vor dem ersten Verabreichungstag mehr als vier Prüfpräparaten ausgesetzt.
• Der Proband hat einen anderen Zustand, der nach Einschätzung des Prüfarztes den Probanden durch die Teilnahme an der Studie einem unannehmbaren Risiko aussetzen würde (z. B. Probanden mit Nierenversagen).
• Der Proband hat klinisch signifikante Anomalien der Laborwerte, die nach Ansicht des Prüfarztes den Probanden aufgrund der Studienteilnahme einem unangemessenen Risiko aussetzen würden.
• Das Subjekt hat abnorme Befunde beim Screening-EKG, die vom Prüfarzt als klinisch signifikant erachtet werden.
• Die Testperson ist schwanger oder stillt oder plant, während der Studie schwanger zu werden.