En studie för att utvärdera klinisk effekt, farmakokinetik, säkerhet och tolerabilitet av Umeclidinium hos patienter med Palmar Hyperhidrosis

Inklusionskriterier:

• Manliga eller kvinnliga försökspersoner mellan 18 och 65 år inklusive, vid tidpunkten för undertecknandet av det informerade samtycket kan övervägas för registrering. En kvinnlig försöksperson är berättigad att delta om hon inte är gravid (som bekräftats av ett negativt urintest av humant koriongonadotropin (hCG)), inte ammar och minst ett av följande villkor gäller:

Icke-reproduktionspotential definierad som, premenopausala kvinnor med något av följande: Dokumenterad tubal ligering eller dokumenterad hysteroskopisk tubal ocklusionsprocedur med uppföljande bekräftelse av bilateral tubal ocklusion eller hysterektomi eller dokumenterad bilateral ooforektomi ELLER Postmenopausal definierad som 12 månaders spontan amenor [i tvivelaktiga fall ett blodprov med samtidig follikelstimulerande hormon (FSH) och östradiolnivåer förenliga med klimakteriet]. Kvinnor som går på hormonersättningsterapi (HRT) och vars menopausala status är osäker kommer att behöva använda en av de mycket effektiva preventivmetoderna om de vill fortsätta sin HRT under studien. Annars måste de avbryta HRT för att möjliggöra bekräftelse av postmenopausal status innan studieregistreringen.

Reproduktionspotential och samtycker till att följa ett av alternativen som anges i den modifierade listan över mycket effektiva metoder för att undvika graviditet hos kvinnor med reproduktionspotential (FRP) från 30 dagar före den första dosen av studiemedicin och i 30 dagar efter den sista dosen av studiemedicin och slutförande av uppföljningsbesöket.

Utredaren är ansvarig för att se till att försökspersonerna förstår hur man korrekt använder dessa preventivmetoder.

• Ämnet har ett HDSS-poäng på 3 eller 4.
• Försökspersonen har diagnosen primär palmar hyperhidros, definierad som överdriven palmar svettning i minst 6 månader utan uppenbar orsak och med minst en av följande egenskaper: Positiv familjehistoria av hyperhidros eller hyperhidros är bilateral och relativt symmetrisk eller första episod av hyperhidros före 25 års ålder eller upphörande av fokal svettning under sömnen.
• Försökspersonen har en grundlinje/dag 1 gravimetrisk bedömning av minst 150 mg svett producerad i vila, under en period av 5 minuter separat för varje handflata. (Mätningar kan upprepas upp till två gånger under två olika dagar, screening och/eller Baseline/Dag 1-besök, men försökspersonerna måste kvalificera sig vid minst ett tillfälle för varje handflata.)
• Försökspersonen samtycker till att undvika att använda nikotinhaltiga produkter (inklusive nikotinplåster) under behandlingsperioden
• Försökspersonen kan ge undertecknat informerat samtycke, vilket inkluderar efterlevnad av de krav och begränsningar som anges i samtyckesformuläret och i protokollet

Exklusions kriterier:

• Patienten har en instabil eller livshotande hjärtsjukdom såsom: hjärtinfarkt eller instabil angina under de senaste 6 månaderna eller instabil eller livshotande hjärtarytmi som kräver ingripande under de senaste 3 månaderna eller New York Heart Association (NYHA) klass IV hjärtsvikt
• Patienten har diagnosen typ 1- eller typ 2-diabetes, eller får behandling för kontroll av blodsockernivåerna.
• Patienten har diagnosen hypertyreos, som bekräftas av sköldkörtelstimulerande hormon (TSH), eller får behandling för hypertyreos.
• Försökspersonen har diagnosen trångvinkelglaukom, urinretention, prostatahypertrofi eller blåshalsobstruktion som enligt studien Investigator eller Medical Monitor skulle förhindra användning av ett antikolinergika.
• Personen har irritation eller aktiv infektion i handflatan, inklusive svettkörtlar.
• Försökspersonen har en aktuell eller kronisk historia av leversjukdom, eller kända lever- eller gallavvikelser (med undantag för Gilberts syndrom eller asymtomatiska gallstenar som utredaren bedömer som kliniskt obetydliga)
• Patienten har en ALT>2xUpper normal gräns (ULN) och bilirubin >1,5xULN (isolerat bilirubin >1,5xULN är acceptabelt om bilirubin fraktioneras och direkt bilirubin <35%) vid screening.
• Försökspersonen har QT-intervall korrigerat för hjärtfrekvens (QTc) > 450 millisekunder (ms) eller QTc > 480 msek hos försökspersoner med Bundle Branch Block.

QTc enligt Bazetts formel (QTcB), Fridericias formel (QTcF) och/eller annan metod, maskinläst eller manuellt överläst. Den specifika formeln som kommer att användas för att bestämma behörighet och avbrytande av ett enskilt ämne bör fastställas innan till initiering av studien. Med andra ord kan flera olika formler inte användas för att beräkna QTc för en enskild försöksperson och sedan det lägsta QTc-värdet som används för att inkludera eller avbryta försökspersonen från försöket.

För dataanalyssyfte kommer QTcB, QTcF, en annan QT-korrigeringsformel eller en sammansättning av tillgängliga värden på QTc att användas enligt beskrivningen i Rapporterings- och analysplanen (RAP).

• Patienten har en historia av allergi eller överkänslighet mot antikolinerga/muskarinreceptorantagonister eller någon ingrediens i beredningen.
• Försökspersonen har genomgått ett tidigare kirurgiskt ingrepp för palmar hyperhidros.
• Försökspersonen har fått behandling med radiofrekvens- och/eller mikrovågsapparater för palmar hyperhidros
• Försökspersonen har fått botulinumtoxininjektioner för palmar hyperhidros under det senaste året före Baseline/Dag 1
• Försökspersonen har haft behandling med jontofores för palmar hyperhidros inom 4 veckor före Baseline/Dag 1
• Försökspersonen använde antiperspirant på handflatorna inom 2 veckor efter baslinjen/dag 1
• Försökspersonen är en kvinna i klimakteriet som har haft symtom på klimakteriet såsom svettning eller rodnad inom 3 år efter Baseline/Dag 1
• Försökspersonen har använt någon förbjuden medicin inom den angivna tvättperioden
• Försökspersonen testade positivt för något av följande vid screening eller inom 3 månader efter den första schemalagda dosen av studiemedicin: Hepatit B-ytantigen (HBsAg) och Hepatit C-antikropp.
• Försökspersonen har ett positivt drog- och/eller alkoholtest för studien vid screening
• Ämnet har ett positivt test för antikropp mot humant immunbristvirus (HIV) vid screening.
• Försökspersonen har deltagit i en klinisk prövning och har fått en prövningsprodukt inom följande tidsperioder före den första doseringsdagen i den aktuella studien: 30 dagar, 5 halveringstider eller två gånger varaktigheten av den biologiska effekten av prövningsprodukten ( beroende på vilket som är längst). Detta gäller inte UMEC när en försöksperson som deltog i 1,85 %-kohorten deltar i 1,15 %-kohorten
• Försökspersonen har exponerats för mer än fyra prövningsläkemedel inom 12 månader före den första doseringsdagen.
• Försökspersonen har något annat tillstånd som, enligt utredarens bedömning, skulle utsätta patienten för en oacceptabel risk från deltagande i studien (t.ex. patienter med njursvikt).
• Försökspersonen har kliniskt signifikanta avvikelser i laboratorievärden som, enligt utredaren, skulle sätta försökspersonen i onödig risk på grund av studiedeltagande.
• Försökspersonen har onormala fynd vid screening av EKG som bedöms vara kliniskt signifikanta av utredaren.
• Försökspersonen är gravid eller ammar eller planerar att bli gravid under studien.