Eine Bioverfügbarkeits-Crossover-Studie von zwei Formulierungen von Lamotrigin-Retardtabletten bei gesunden Probanden

Einschlusskriterien:

1. Gesunde männliche oder weibliche Probanden im Alter von ≥ 18 bis ≤ 50 Jahren
2. Das Subjekt ist bereit und in der Lage, eine Einverständniserklärung abzugeben
3. Body-Mass-Index (BMI) größer oder gleich 18,00 kg/m2 und unter 30,00 kg/m2 beim Screening
4. Körpergewicht größer oder gleich 50 kg beim Screening
5. Das Subjekt ist Nichtraucher und hat innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening keine nikotinhaltigen Produkte verwendet
6. Probanden, die nach Abschluss der Anamnese, der körperlichen Untersuchung, der Vitalfunktionen, der Screening-Laborergebnisse und des Screening-EKGs nach Ansicht des Ermittlers als allgemein gesund gelten
7. Probanden, die bereit und in der Lage sind, den Besuchsplan, die Labortests, den pharmakokinetischen Probenahmeplan und andere Studienverfahren einzuhalten
8. Probanden, die bereit und in der Lage sind, ihre Eignung während der gesamten Studie aufrechtzuerhalten.

9. Ein weibliches Studienfach muss eines der folgenden Kriterien erfüllen:

   • Wenn im gebärfähigen Alter - stimmt zu, eines der akzeptierten Verhütungsschemata mindestens 30 Tage vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments, während der Studie und für mindestens 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments anzuwenden. Eine akzeptable Verhütungsmethode umfasst eine der folgenden:

     • Abstinenz vom heterosexuellen Verkehr
     • Gestagenhaltige hormonelle Verhütungsmittel (Antibabypillen, injizierbare/implantierbare/einführbare hormonelle Verhütungsmittel, transdermale Pflaster)
     • Intrauterinpessar (ohne Hormone)
     • Kondom mit Spermizid
   • Wenn eine Frau im gebärfähigen Alter - chirurgisch steril sein sollte (d. h. sich einer vollständigen Hysterektomie, bilateralen Ovarektomie oder Tubenligatur unterzogen hat) oder sich in der Menopause befindet (mindestens 1 Jahr ohne Menstruation), wie durch FSH-Spiegel bestätigt (postmenopausal must durch das Subjekt mit einem Serumfollikel-stimulierenden Hormon von mehr als 40 mIU/ml beim Screening bestätigt werden). Frauen im gebärfähigen Alter müssen einen Nachweis über eine teilweise oder vollständige Hysterektomie vorlegen; liegt ein solcher Nachweis nicht vor, gilt die Frau als gebärfähig.

10. Ein männlicher Studienteilnehmer muss zustimmen, während der Studie und für mindestens 90 Tage nach der letzten Dosis der Studienmedikation eines der akzeptierten Verhütungsschemata anzuwenden;

    • Abstinenz vom heterosexuellen Verkehr
    • Partnerin mit hormonellen Verhütungsmitteln (Antibabypille, injizierbare/implantierbare/einführbare hormonelle Verhütungsprodukte, transdermales Pflaster)
    • Partnerin mit Intrauterinpessar (mit oder ohne Hormone)
    • Partnerin mit Kondom mit Spermizid, das von männlichem Studienteilnehmer verwendet wird
    • Partnerin im nicht gebärfähigen Alter
    • Männliche Sterilisation ohne Spermien im Ejakulat nach Vasektomie
11. Ein männlicher Studienteilnehmer muss zustimmen, während der Studie und für mindestens 90 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments kein Sperma zu spenden

Ausschlusskriterien:

1. Frauen, die schwanger sind oder stillen
2. Frauen, die östrogenhaltige hormonelle Verhütungsmittel anwenden
3. Vorgeschichte bekannter klinisch signifikanter Arzneimittelallergien oder -reaktionen auf Lamotrigin oder verwandte Produkte (einschließlich Hilfsstoffe der Formulierungen) sowie schwere Überempfindlichkeitsreaktionen (wie Angioödem) auf Arzneimittel nach Ansicht des Ermittlers
4. Klinisch signifikante Anamnese oder Hinweise auf gastrointestinale, hepatische, renale, endokrine, pulmonale, neurologische, psychiatrische, kardiovaskuläre, hämatologische, dermatologische, immunologische Erkrankungen oder andere Erkrankungen, von denen bekannt ist, dass sie die Absorption, Verteilung, den Metabolismus oder die Verteilung von Arzneimitteln beeinträchtigen, die der Meinung sind des Prüfarztes würde die Sicherheit des Probanden gefährden oder die Gültigkeit der Studienergebnisse beeinträchtigen
5. Vorhandensein einer beobachteten Anomalie (bewiesen durch körperliche Untersuchung, EKG, Vitalzeichen oder Laborbewertung), die nach Meinung des Prüfarztes klinisch signifikant wäre
6. Geschichte des regelmäßigen Alkoholkonsums von mehr als 7 Getränken pro Woche für Frauen und 14 Getränke pro Woche für Männer innerhalb von 6 Monaten nach dem Screening
7. Hat aktuelle oder neuere Vorgeschichte (innerhalb des letzten Jahres) von Alkohol- oder Drogenmissbrauch oder -abhängigkeit
8. Jede klinisch signifikante Krankheit in den letzten 30 Tagen vor dem Screening
9. Verwendung von enzymmodifizierenden Arzneimitteln, einschließlich starker Inhibitoren von CYP-Enzymen (wie Cimetidin, Fluoxetin, Chinidin, Erythromycin, Ciprofloxacin, Fluconazol, Ketoconazol, Diltiazem und antiviralen HIV-Mitteln) und starken Induktoren von CYP-Enzymen (wie Barbiturate, Carbamazepin, Glukokortikoide, Phenytoin, Rifampin, Johanniskraut) in den letzten 30 Tagen vor dem Screening
10. Bekanntes Vorliegen der seltenen hereditären Galactose- und/oder Lactose-Intoleranz oder Glucose-Galactose-Malabsorption
11. Ungewöhnliche Ernährungsgewohnheiten (z. B. vegan, Atkins), diätetische Einschränkungen und/oder Lebensmittelallergien.
12. Jede geplante Operation vom Screening-Besuch bis zum Ende der Studie
13. Positiver Urintest auf Alkohol, Cotinin und/oder Missbrauchsdrogen beim Screening und bei jeder Aufnahme in jeder Behandlungsperiode
14. Positive Testergebnisse für HIV-1/HIV-2-Antikörper, Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) oder Hepatitis-C-Antikörper (HCVAb)
15. Albuminwerte unter 4 g/dL beim Screening
16. Triglyceridwerte über 200 mg/dL beim Screening
17. Behandlung mit einem Prüfpräparat 30 Tage vor dem Screening
18. Teilnahme an anderen klinischen Studien innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening
19. Blutspende (ohne Plasmaspende) von ca. 500 ml innerhalb von 56 Tagen vor dem Screening
20. Es ist unwahrscheinlich, dass der Proband das Studienprotokoll einhält oder nach Ansicht des Prüfarztes kein geeigneter Kandidat für die Teilnahme an der Studie wäre