Um estudo cruzado de biodisponibilidade de duas formulações de comprimidos de liberação prolongada de lamotrigina em indivíduos saudáveis

Critério de inclusão:

1. Indivíduos saudáveis ​​do sexo masculino ou feminino ≥18 a ≤50 anos de idade
2. O sujeito está disposto e é capaz de fornecer consentimento informado
3. Índice de massa corporal (IMC) maior ou igual a 18,00 kg/m2 e menor que 30,00 kg/m2 na triagem
4. Peso corporal maior ou igual a 50 kg na triagem
5. O sujeito é um não fumante e não usou nenhum produto contendo nicotina nos 6 meses anteriores à triagem
6. Indivíduos que são considerados geralmente saudáveis ​​após a conclusão do histórico médico, exame físico, sinais vitais, triagem de resultados laboratoriais e triagem de ECG na opinião do investigador
7. Indivíduos que desejam e são capazes de cumprir o cronograma de visitas, testes laboratoriais, cronograma de amostragem farmacocinética e outros procedimentos do estudo
8. Indivíduos que desejam e são capazes de manter sua elegibilidade durante todo o estudo.

9. Um sujeito de estudo do sexo feminino deve atender a um dos seguintes critérios:

   • Se tiver potencial para engravidar - concorda em usar um dos regimes contraceptivos aceitos pelo menos 30 dias antes da primeira administração da medicação do estudo, durante o estudo e por pelo menos 30 dias após a última dose da medicação do estudo. Um método aceitável de contracepção inclui um dos seguintes:

     • Abstinência de relações heterossexuais
     • Anticoncepcionais hormonais contendo progestágenos (pílulas anticoncepcionais, produtos anticoncepcionais hormonais injetáveis/implantes/inseríveis, adesivo transdérmico)
     • Dispositivo intrauterino (sem hormônios)
     • Camisinha com espermicida
   • Se uma mulher sem potencial para engravidar - deve ser cirurgicamente estéril (ou seja, foi submetida a histerectomia completa, ooforectomia bilateral ou ligadura de trompas) ou em estado de menopausa (pelo menos 1 ano sem menstruação), conforme confirmado pelos níveis de FSH (a pós-menopausa deve ser confirmado pelo indivíduo com um hormônio folículo-estimulante sérico superior a 40mIU/ml na triagem). Mulheres sem potencial para engravidar devem apresentar comprovante de histerectomia parcial ou total; se tal prova não estiver disponível, a mulher será considerada em idade fértil.

10. Um sujeito do estudo do sexo masculino deve concordar em usar um dos regimes anticoncepcionais aceitos durante o estudo e por pelo menos 90 dias após a última dose da medicação do estudo;

    • Abstinência de relações heterossexuais
    • Parceira com contraceptivos hormonais (pílulas anticoncepcionais, produtos anticoncepcionais hormonais injetáveis/implantes/inseríveis, adesivo transdérmico)
    • Parceira com dispositivo intrauterino (com ou sem hormônios)
    • Parceira com preservativo com espermicida usado por sujeito de estudo do sexo masculino
    • Parceira sem potencial para engravidar
    • Esterilização masculina com ausência de esperma no ejaculado pós vasectomia
11. Um sujeito do estudo do sexo masculino deve concordar em não doar esperma durante o estudo e por pelo menos 90 dias após a última dose do medicamento do estudo

Critério de exclusão:

1. Mulheres que estão grávidas ou amamentando
2. Mulheres que estão usando qualquer contraceptivo hormonal contendo estrogênio
3. História de alergias medicamentosas clinicamente significativas ou reações à lamotrigina, ou quaisquer produtos relacionados (incluindo excipientes das formulações), bem como reações graves de hipersensibilidade (como angioedema) a quaisquer medicamentos na opinião do investigador
4. História ou evidência clinicamente significativa de doença gastrointestinal, hepática, renal, endócrina, pulmonar, neurológica, psiquiátrica, cardiovascular, hematológica, dermatológica, imunológica ou qualquer outra condição conhecida por interferir na absorção, distribuição, metabolismo ou distribuição de medicamentos que, na opinião do investigador colocaria em risco a segurança do sujeito ou afetaria a validade dos resultados do estudo
5. Presença de anormalidade observada (evidenciada por exame físico, ECG, sinais vitais ou avaliação laboratorial) que seria clinicamente significativa na opinião do Investigador
6. Histórico de consumo regular de álcool superior a 7 drinques por semana para mulheres e 14 drinques por semana para homens dentro de 6 meses após a triagem
7. Tem história atual ou recente (no último ano) de abuso ou dependência de álcool ou drogas
8. Qualquer doença clinicamente significativa nos 30 dias anteriores à triagem
9. Uso de quaisquer drogas modificadoras de enzimas, incluindo fortes inibidores das enzimas CYP (como cimetidina, fluoxetina, quinidina, eritromicina, ciprofloxacina, fluconazol, cetoconazol, diltiazem e antivirais para HIV) e fortes indutores das enzimas CYP (como barbitúricos, carbamazepina, glicocorticóides, fenitoína, rifampicina, erva de São João) nos 30 dias anteriores à triagem
10. Presença conhecida de problemas hereditários raros de galactose e/ou intolerância à lactose ou má absorção de glicose-galactose
11. Hábitos alimentares incomuns (por exemplo, vegano, Atkins), restrições alimentares e/ou alergias alimentares.
12. Qualquer cirurgia planejada desde a visita de triagem até o final do estudo
13. Rastreio de urina positivo para álcool, cotinina e/ou drogas de abuso na triagem e em cada admissão de cada período de tratamento
14. Resultados de teste positivos para anticorpos HIV-1/HIV-2, antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) ou anticorpo da hepatite C (HCVAb)
15. Valores de albumina inferiores a 4 g/dL na triagem
16. Valores de triglicerídeos superiores a 200 mg/dL na triagem
17. Tratamento com qualquer medicamento experimental 30 dias antes da triagem
18. Participação em outros estudos clínicos dentro de 30 dias antes da triagem
19. Doação de sangue (excluindo doação de plasma) de aproximadamente 500 mL nos 56 dias anteriores à triagem
20. É improvável que o sujeito cumpra o protocolo do estudo ou, na opinião do Investigador, não seja um candidato adequado para participar do estudo