Перекрестное исследование биодоступности двух лекарственных форм ламотриджина в таблетках с пролонгированным высвобождением у здоровых добровольцев

Критерии включения:

1. Здоровые мужчины или женщины в возрасте от ≥18 до ≤50 лет.
2. Субъект желает и может дать информированное согласие
3. Индекс массы тела (ИМТ) больше или равен 18,00 кг/м2 и ниже 30,00 кг/м2 при скрининге
4. Масса тела больше или равна 50 кг при скрининге
5. Субъект не курит и не употреблял никотинсодержащие продукты в течение 6 месяцев до скрининга.
6. Субъекты, которые считаются в целом здоровыми после сбора анамнеза, физического осмотра, основных показателей жизнедеятельности, лабораторных результатов скрининга и скрининга ЭКГ, по мнению исследователя.
7. Субъекты, которые желают и могут соблюдать график посещений, лабораторные анализы, график фармакокинетических проб и другие процедуры исследования.
8. Субъекты, которые желают и могут поддерживать свое право на участие в течение всего исследования.

9. Субъект исследования женского пола должен соответствовать одному из следующих критериев:

   • Если женщина детородного возраста - соглашается использовать одну из принятых схем контрацепции не менее чем за 30 дней до первого введения исследуемого препарата, во время исследования и не менее 30 дней после приема последней дозы исследуемого препарата. Приемлемый метод контрацепции включает одно из следующего:

     • Воздержание от гетеросексуальных контактов
     • Гормональные контрацептивы, содержащие прогестаген (противозачаточные таблетки, инъекционные/имплантируемые/вставляемые гормональные противозачаточные средства, трансдермальный пластырь)
     • Внутриматочная спираль (без гормонов)
     • Презерватив со спермицидом
   • Если женщина, не способная к деторождению, должна быть хирургически стерильна (т. е. перенесла полную гистерэктомию, двустороннюю овариэктомию или перевязку маточных труб) или находиться в состоянии менопаузы (не менее 1 года без менструаций), что подтверждается уровнями ФСГ (постменопаузальный должен быть подтверждено наличием у субъекта сывороточного фолликулостимулирующего гормона более 40 мМЕ/мл при скрининге). Женщины, не способные к деторождению, должны представить доказательства частичной или полной гистерэктомии; если такое доказательство недоступно, женщина будет считаться способной к деторождению.

10. Субъект исследования мужского пола должен дать согласие на использование одной из принятых схем контрацепции во время исследования и в течение как минимум 90 дней после последней дозы исследуемого препарата;

    • Воздержание от гетеросексуальных контактов
    • Женщина-партнер с гормональными противозачаточными средствами (противозачаточные таблетки, инъекционные/имплантируемые/вставляемые гормональные противозачаточные средства, трансдермальный пластырь)
    • Женский партнер с внутриматочной спиралью (с гормонами или без них)
    • Партнер-женщина с презервативом со спермицидом, которым пользовался субъект исследования мужского пола
    • Женский партнер недетородного потенциала
    • Мужская стерилизация с отсутствием сперматозоидов в эякуляте после вазэктомии
11. Субъект исследования мужского пола должен дать согласие не сдавать сперму во время исследования и в течение как минимум 90 дней после последней дозы исследуемого препарата.

Критерий исключения:

1. Женщины, которые беременны или кормят грудью
2. Женщины, принимающие гормональные контрацептивы, содержащие эстроген.
3. Известные клинически значимые лекарственные аллергии или реакции на ламотриджин или любые родственные продукты (включая вспомогательные вещества препаратов), а также тяжелые реакции гиперчувствительности (например, ангионевротический отек) на любые лекарственные средства, по мнению исследователя.
4. Клинически значимый анамнез или признаки желудочно-кишечных, печеночных, почечных, эндокринных, легочных, неврологических, психиатрических, сердечно-сосудистых, гематологических, дерматологических, иммунологических заболеваний или любых других состояний, которые, как известно, препятствуют всасыванию, распределению, метаболизму или распределению лекарств, которые, по мнению исследователя может поставить под угрозу безопасность субъекта или повлиять на достоверность результатов исследования.
5. Наличие наблюдаемой аномалии (подтвержденной физикальным осмотром, ЭКГ, показателями жизнедеятельности или лабораторной оценкой), которая, по мнению исследователя, была бы клинически значимой.
6. Регулярное употребление алкоголя в анамнезе, превышающее 7 порций в неделю для женщин и 14 порций в неделю для мужчин в течение 6 месяцев после скрининга.
7. Имеет текущую или недавнюю историю (в течение последнего года) злоупотребления алкоголем или наркотиками или зависимости
8. Любое клинически значимое заболевание за предшествующие 30 дней до скрининга
9. Использование любых препаратов, модифицирующих ферменты, включая сильные ингибиторы ферментов CYP (такие как циметидин, флуоксетин, хинидин, эритромицин, ципрофлоксацин, флуконазол, кетоконазол, дилтиазем и противовирусные препараты против ВИЧ) и сильные индукторы ферментов CYP (такие как барбитураты, карбамазепин, глюкокортикоиды, фенитоин, рифампин, зверобой) в предшествующие 30 дней до скрининга
10. Известное наличие редких наследственных проблем непереносимости галактозы и/или лактозы или глюкозо-галактозной мальабсорбции
11. Необычные пищевые привычки (например, веганство, диета Аткинса), диетические ограничения и/или пищевая аллергия.
12. Любая запланированная операция от визита для скрининга до конца исследования
13. Положительный результат скрининга мочи на алкоголь, котинин и/или наркотические вещества при скрининге и при каждой госпитализации в течение каждого периода лечения
14. Положительные результаты теста на антитела к ВИЧ-1/ВИЧ-2, поверхностный антиген гепатита В (HBsAg) или антитела к гепатиту С (HCVAb)
15. Значения альбумина менее 4 г/дл при скрининге
16. Значения триглицеридов выше 200 мг/дл при скрининге
17. Лечение любым исследуемым препаратом за 30 дней до скрининга
18. Участие в других клинических исследованиях в течение 30 дней до скрининга
19. Сдача крови (за исключением донорства плазмы) примерно 500 мл в течение 56 дней до скрининга
20. Субъект вряд ли будет соблюдать протокол исследования или, по мнению исследователя, не будет подходящим кандидатом для участия в испытании.