Een cross-over-onderzoek naar de biologische beschikbaarheid van twee formuleringen van Lamotrigine-tabletten met verlengde afgifte bij gezonde proefpersonen

Inclusiecriteria:

1. Gezonde mannelijke of vrouwelijke proefpersonen ≥18 tot ≤50 jaar
2. Proefpersoon is bereid en in staat om geïnformeerde toestemming te geven
3. Body mass index (BMI) hoger dan of gelijk aan 18,00 kg/m2 en lager dan 30,00 kg/m2 bij screening
4. Lichaamsgewicht groter dan of gelijk aan 50 kg bij screening
5. De patiënt rookt niet en heeft in de 6 maanden voorafgaand aan de screening geen nicotinehoudende producten gebruikt
6. Onderwerpen die over het algemeen als gezond worden beschouwd na voltooiing van de medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, vitale functies, screeningslaboratoriumresultaten en screenings-ECG naar de mening van de onderzoeker
7. Onderwerpen die bereid en in staat zijn om zich te houden aan het bezoekschema, laboratoriumtests, farmacokinetisch bemonsteringsschema en andere onderzoeksprocedures
8. Proefpersonen die bereid en in staat zijn om hun geschiktheid tijdens het onderzoek te behouden.

9. Een vrouwelijke proefpersoon moet aan een van de volgende criteria voldoen:

   • Als u zwanger kunt worden - stemt ermee in om een ​​van de geaccepteerde anticonceptieregimes te gebruiken vanaf ten minste 30 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van de studiemedicatie, tijdens de studie en gedurende ten minste 30 dagen na de laatste dosis van de studiemedicatie. Een aanvaardbare anticonceptiemethode omvat een van de volgende:

     • Onthouding van heteroseksuele omgang
     • Progestageenbevattende hormonale anticonceptiva (anticonceptiepillen, injecteerbare/implantaat/inbrengbare hormonale anticonceptieproducten, pleisters voor transdermaal gebruik)
     • Spiraaltje (zonder hormonen)
     • Condoom met zaaddodend middel
   • Als een vrouw die niet zwanger kan worden - chirurgisch onvruchtbaar is (d.w.z. volledige hysterectomie, bilaterale ovariëctomie of afbinden van de eileiders heeft ondergaan) of in de menopauze is (minstens 1 jaar zonder menstruatie), zoals bevestigd door FSH-waarden (postmenopauzale moet worden bevestigd door de proefpersoon met een serum follikelstimulerend hormoon hoger dan 40mIU/ml bij screening). Vrouwen die niet zwanger kunnen worden, moeten een bewijs van gedeeltelijke of totale hysterectomie overleggen; als dergelijk bewijs niet beschikbaar is, wordt het vrouwtje beschouwd als vruchtbaar.

10. Een mannelijke proefpersoon moet ermee instemmen een van de geaccepteerde anticonceptieregimes te gebruiken tijdens de studie en gedurende ten minste 90 dagen na de laatste dosis van de studiemedicatie;

    • Onthouding van heteroseksuele omgang
    • Vrouwelijke partner met hormonale anticonceptiva (anticonceptiepil, injecteerbare/implantaat/inbrengbare hormonale anticonceptieproducten, pleister voor transdermaal gebruik)
    • Vrouwelijke partner met spiraaltje (met of zonder hormonen)
    • Vrouwelijke partner met condoom met zaaddodend middel gebruikt door mannelijke proefpersoon
    • Vrouwelijke partner van niet-vruchtbaar potentieel
    • Mannelijke sterilisatie met afwezigheid van sperma in het ejaculaat na vasectomie
11. Een mannelijke proefpersoon moet ermee instemmen geen sperma te doneren tijdens de studie en gedurende ten minste 90 dagen na de laatste dosis van de studiemedicatie

Uitsluitingscriteria:

1. Vrouwtjes die zwanger zijn of borstvoeding geven
2. Vrouwen die oestrogeenbevattende hormonale anticonceptiva gebruiken
3. Voorgeschiedenis van bekende klinisch significante geneesmiddelenallergieën of reacties op lamotrigine of verwante producten (inclusief hulpstoffen van de formuleringen) evenals ernstige overgevoeligheidsreacties (zoals angio-oedeem) op geneesmiddelen naar de mening van de onderzoeker
4. Klinisch significante geschiedenis of bewijs van gastro-intestinale, hepatische, renale, endocriene, pulmonaire, neurologische, psychiatrische, cardiovasculaire, hematologische, dermatologische, immunologische ziekte of enige andere aandoening waarvan bekend is dat deze de absorptie, distributie, metabolisme of distributie van geneesmiddelen verstoort die naar de mening van de onderzoeker de veiligheid van de proefpersoon in gevaar zou brengen of de validiteit van onderzoeksresultaten zou aantasten
5. Aanwezigheid van waargenomen afwijking (blijkend uit lichamelijk onderzoek, ECG, vitale functies of laboratoriumevaluatie) die naar de mening van de onderzoeker klinisch significant zou zijn
6. Geschiedenis van regelmatig alcoholgebruik van meer dan 7 drankjes per week voor vrouwen en 14 drankjes per week voor mannen binnen 6 maanden na screening
7. Heeft huidige of recente geschiedenis (in het afgelopen jaar) van alcohol- of drugsmisbruik of afhankelijkheid
8. Elke klinisch significante ziekte in de afgelopen 30 dagen voorafgaand aan de screening
9. Gebruik van enzymmodificerende geneesmiddelen, waaronder sterke remmers van CYP-enzymen (zoals cimetidine, fluoxetine, kinidine, erytromycine, ciprofloxacine, fluconazol, ketoconazol, diltiazem en HIV-antivirale middelen) en sterke inductoren van CYP-enzymen (zoals barbituraten, carbamazepine, glucocorticoïden, fenytoïne, rifampicine, sint-janskruid) in de 30 dagen voorafgaand aan de screening
10. Bekende aanwezigheid van zeldzame erfelijke problemen van galactose- en/of lactose-intolerantie of glucose-galactosemalabsorptie
11. Ongebruikelijke voedingsgewoonten (bijv. veganistisch, Atkins), dieetbeperkingen en/of voedselallergieën.
12. Elke geplande operatie vanaf het screeningsbezoek tot het einde van het onderzoek
13. Positieve urinescreening op alcohol, cotinine en/of drugsmisbruik bij screening en bij elke opname van elke behandelperiode
14. Positieve testresultaten voor HIV-1/HIV-2-antistoffen, Hepatitis B-oppervlakte-antigeen (HBsAg) of Hepatitis C-antilichaam (HCVAb)
15. Albuminewaarden lager dan 4 g/dL bij screening
16. Triglyceridenwaarden hoger dan 200 mg/dL bij screening
17. Behandeling met een onderzoeksgeneesmiddel 30 dagen voorafgaand aan de screening
18. Deelname aan andere klinische onderzoeken binnen 30 dagen voorafgaand aan de screening
19. Bloeddonatie (exclusief plasmadonatie) van ongeveer 500 ml binnen 56 dagen voorafgaand aan de screening
20. Het is onwaarschijnlijk dat de proefpersoon zich aan het onderzoeksprotocol houdt of, naar de mening van de onderzoeker, geen geschikte kandidaat is voor deelname aan het onderzoek