Křížová studie biologické dostupnosti dvou formulací tablet s prodlouženým uvolňováním lamotriginu u zdravých subjektů

Kritéria pro zařazení:

1. Zdraví muži nebo ženy ve věku ≥18 až ≤50 let
2. Subjekt je ochoten a schopen poskytnout informovaný souhlas
3. Index tělesné hmotnosti (BMI) vyšší nebo roven 18,00 kg/m2 a nižší než 30,00 kg/m2 při screeningu
4. Tělesná hmotnost větší nebo rovna 50 kg při screeningu
5. Subjekt je nekuřák a během 6 měsíců před screeningem neužíval žádné produkty obsahující nikotin
6. Subjekty, které jsou považovány za obecně zdravé po dokončení anamnézy, fyzikálního vyšetření, vitálních funkcí, screeningových laboratorních výsledků a screeningu EKG podle názoru zkoušejícího
7. Subjekty, které jsou ochotné a schopné dodržet plán návštěv, laboratorní testy, plán farmakokinetických odběrů vzorků a další studijní postupy
8. Subjekty, které jsou ochotné a schopné udržet si způsobilost po celou dobu studie.

9. Ženský studijní subjekt musí splňovat jedno z následujících kritérií:

   • Pokud je ve fertilním věku - souhlasí s použitím jednoho z přijatých antikoncepčních režimů alespoň 30 dnů před prvním podáním studovaného léčiva, během studie a alespoň 30 dnů po poslední dávce studovaného léčiva. Přijatelná metoda antikoncepce zahrnuje jednu z následujících možností:

     • Abstinence od heterosexuálního styku
     • Hormonální antikoncepce obsahující gestagen (antikoncepční pilulky, injekční/implantovatelné/vkládací hormonální antikoncepce, transdermální náplasti)
     • Nitroděložní tělísko (bez hormonů)
     • Kondom se spermicidem
   • Pokud žena s neplodným potenciálem - měla by být chirurgicky sterilní (tj. podstoupila kompletní hysterektomii, bilaterální ooforektomii nebo podvázání vejcovodů) nebo v menopauzálním stavu (alespoň 1 rok bez menstruace), což potvrzuje hladina FSH (po menopauze musí být potvrzeno subjektem, který má sérový folikuly stimulující hormon vyšší než 40 mIU/ml při screeningu). Ženy, které nemohou otěhotnět, musí předložit důkaz o částečné nebo úplné hysterektomii; pokud takový důkaz není k dispozici, bude se mít za to, že žena může otěhotnět.

10. Mužský subjekt studie musí souhlasit s používáním jednoho z přijatých antikoncepčních režimů během studie a po dobu alespoň 90 dnů po poslední dávce studované medikace;

    • Abstinence od heterosexuálního styku
    • partnerka s hormonální antikoncepcí (antikoncepční pilulky, injekční/implantovatelné/vkládací hormonální antikoncepce, transdermální náplasti)
    • partnerka s nitroděložním tělískem (s nebo bez hormonů)
    • Partnerka s kondomem se spermicidem používaným mužským předmětem studie
    • Neplodná partnerka
    • Mužská sterilizace s nepřítomností spermií v ejakulátu po vasektomii
11. Mužský subjekt studie musí souhlasit s tím, že nebude darovat sperma během studie a po dobu alespoň 90 dnů po poslední dávce studované medikace

Kritéria vyloučení:

1. Ženy, které jsou těhotné nebo kojící
2. Ženy, které užívají jakoukoli hormonální antikoncepci obsahující estrogen
3. Anamnéza známých klinicky významných lékových alergií nebo reakcí na lamotrigin nebo jakékoli příbuzné produkty (včetně pomocných látek přípravků), jakož i závažné reakce z přecitlivělosti (jako je angioedém) na jakékoli léky podle názoru zkoušejícího
4. Klinicky významná anamnéza nebo důkaz gastrointestinálního, jaterního, renálního, endokrinního, plicního, neurologického, psychiatrického, kardiovaskulárního, hematologického, dermatologického, imunologického onemocnění nebo jakéhokoli jiného stavu, o kterém je známo, že interferuje s vstřebáváním, distribucí, metabolismem nebo distribucí léků, které podle názoru zkoušejícího by ohrozil bezpečnost subjektu nebo dopadovou validitu výsledků studie
5. Přítomnost pozorované abnormality (prokázané fyzikálním vyšetřením, EKG, vitálními funkcemi nebo laboratorním hodnocením), která by byla podle názoru zkoušejícího klinicky významná
6. Anamnéza pravidelné konzumace alkoholu přesahující 7 nápojů týdně u žen a 14 nápojů týdně u mužů během 6 měsíců od screeningu
7. Má současnou nebo nedávnou historii (za poslední rok) zneužívání alkoholu nebo drog nebo závislost
8. Jakékoli klinicky významné onemocnění v předchozích 30 dnech před screeningem
9. Užívání jakýchkoli léků modifikujících enzymy, včetně silných inhibitorů enzymů CYP (jako je cimetidin, fluoxetin, chinidin, erythromycin, ciprofloxacin, flukonazol, ketokonazol, diltiazem a antivirotik proti HIV) a silných induktorů enzymů CYP (jako jsou barbituráty, karbamazepin, glukokortikoidy, fenytoin, rifampin, třezalka tečkovaná) v předchozích 30 dnech před screeningem
10. Známá přítomnost vzácných dědičných problémů intolerance galaktózy a/nebo laktózy nebo malabsorpce glukózy a galaktózy
11. Neobvyklé stravovací návyky (např. vegan, Atkins), dietní omezení a/nebo potravinové alergie.
12. Jakákoli plánovaná operace od screeningové návštěvy do konce studie
13. Pozitivní screening moči na alkohol, kotinin a/nebo návykové látky při screeningu a při každém přijetí každého léčebného období
14. Pozitivní výsledky testů na protilátky proti HIV-1/HIV-2, povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) nebo protilátky proti hepatitidě C (HCVAb)
15. Hodnoty albuminu nižší než 4 g/dl při screeningu
16. Hodnoty triglyceridů vyšší než 200 mg/dl při screeningu
17. Léčba jakýmkoliv hodnoceným lékem 30 dní před screeningem
18. Účast v jiných klinických studiích do 30 dnů před screeningem
19. Darování krve (kromě darování plazmy) přibližně 500 ml během 56 dnů před screeningem
20. Je nepravděpodobné, že by subjekt dodržel protokol studie nebo by podle názoru zkoušejícího nebyl vhodným kandidátem pro účast ve studii