Multizentrische prospektive Cumulus-Zellteststudie (MC_CC-Test)

Hintergrund:

Derzeit erfolgt die Embryonenauswahl vor dem Embryotransfer ausschließlich auf der Grundlage morphologischer Merkmale. Das morphologiebasierte Auswahlverfahren hat nur eine begrenzte Vorhersagekraft. Daher ist eine zusätzliche Methode zur Bewertung von Eizellen/Embryonen erforderlich. Diese Methode sollte vorzugsweise nicht invasiv, objektiv und früh in der Entwicklung verfügbar sein. Jede Eizelle ist von Kumuluszellen umgeben, die normalerweise bei der assistierten Reproduktionstechnik (ART) entsorgt werden. Ein auf Cumuluszellen basierender Diagnosetest erfüllt alle erforderlichen Kriterien. In der aktuellen Studie wird der Einsatz eines Oozyten-Diagnosetests auf Basis der Kumuluszell-Genexpression evaluiert.

Hauptzweck:

Validierung eines nicht-invasiven Diagnosetests, der nicht die Unfruchtbarkeit heilt, sondern die ART-Behandlung verbessert und somit die physischen und psychischen Auswirkungen des (letztendlich fehlgeschlagenen) ART-Eingriffs oder die möglichen Nebenwirkungen dieses Eingriffs auf die Patienten verringert.

Qualitätssicherungsplan für Datenprüfung und Quelldatenüberprüfung:

Das Ziel, das Studiendesign, die in Frage kommende Patientenpopulation, der Studienplan und spezifische Anforderungen wurden mehrfach an den Teststandorten besprochen. Zwischen den an dieser Studie beteiligten Partnern wurden klare Kooperationsvereinbarungen getroffen. Diese legen das Studienprotokoll und die erforderlichen Maßnahmen jeder Partei zu bestimmten Zeitpunkten und Kommunikationsverfahren fest. Der PI führte vor Ort ein Treffen zur Versuchseinleitung durch. Vorgesehen sind Zwischenauswertungen zur Standortüberwachung und Validierung der Datenregistrierung. Diese werden eingeleitet, sobald 10 Patienten in die Studie aufgenommen werden, und können bei jeweils weiteren 5 eingeschlossenen Patienten erfolgen. Es ist vorgesehen, dass die geschulten Studienmanager der verschiedenen Studienzentren regelmäßig Datenprüfungen und -verifizierungen durchführen.

Definitionen:

Bei Studienpatienten und entsprechenden Kontrollpersonen wird das humane Choriongonadotropin (hCG) im Serum am 14.–17. Tag nach der Entnahme gemessen. Wenn positiv, wird der hCG-Wert am 20. und 25. Tag nachuntersucht (positive Beta-hCG-Schwangerschaft). Alle Patientinnen mit einem positiven hCG werden weiter nachuntersucht: 1) um eine Entwicklung des Fötalsacks mit positivem Herzschlag in der 7.–8. Schwangerschaftswoche festzustellen (klinische Schwangerschaft), 2) eine routinemäßige Ultraschalluntersuchung in den Wochen 12, 20 und 32 der Schwangerschaft, 3) um Daten über die Entbindung und die Gesundheit des Kindes zu erhalten (Live Birth). Die Gesamtzahl der Schwangerschaften, die sich aus den in die Studie einbezogenen Stimulationszyklen ergeben, wird für jede der Studiengruppen als kumulative Schwangerschaft bezeichnet.

Studiendesign und Datenanalyse:

Bei der Studie handelt es sich um eine prospektive Matched-Control- und Assessor-Blindstudie. Die meisten Details zum Studiendesign sind bereits an anderer Stelle in diesem Dokument beschrieben. Es ist jedoch zu beachten, dass der Prüfer, der die zusätzliche Diagnose der Eizellen mithilfe des CC-Tests durchführt, blind für die eventuelle Entwicklung der Eizelle zu einem Embryo und die Qualität dieses Embryos aufgrund seiner Morphologie ist.

Die Probengröße wurde anhand retrospektiver Studien des Follicle Biology Research Laboratory (FOBI) UZBrüssel ermittelt. Diese zeigten, dass bei einer laufenden Schwangerschaftsrate (OPR) in den beiden Kontrollgruppen von 30–40 % und einer erwarteten OPR von 50–70 % die Anzahl der Teilnehmer 20 beträgt, um den Unterschied mit einer Trennschärfe von 80 % zu unterscheiden. Aus diesem Grund werden in jedem Studienarm für jede Teststelle mindestens 30 informative Patienten eingeschlossen.

Klinische Patientendaten im Zusammenhang mit den Einschluss- und Ausschlusskriterien sollten vor der Aufnahme des Patienten in die Studie verfügbar sein und vom örtlichen Prüfarzt ausgewertet werden. Fehlen jegliche Daten im Zusammenhang mit der Bewertung des ART-Verfahrens oder -Ergebnisses, wird dieser Patient von der weiteren Analyse ausgeschlossen. Dateninkonsistenzen oder Ergebnisse außerhalb des zulässigen Bereichs werden als fehlende Daten gewertet.

Die statistische Analyse der Ergebnisse wird von einem professionellen Statistiker durchgeführt, der Erfahrung mit dem Fachgebiet, der Terminologie und den Endpunkten hat und für jeden Endpunkt die am besten geeignete statistische Methode verwendet. Für die Analyse der primären und sekundären Endpunkte umfassen diese unter anderem: Chi-Quadrat-Analyse, Kaplan-Meier-Analyse und multiple Regressionsanalyse, basierend auf verallgemeinerten linearen Modellen.

Zwischenanalyse:

Eine erste Auswertung erfolgt, wenn 20 Fälle, die nach dem CC-Test übertragen wurden, abgeschlossen sind. Dazu gehören Daten zu einer positiven Beta-hCG-Schwangerschaft und einer klinischen Schwangerschaft (7 Wochen).