Multicentrická prospektivní studie cumulus buněk (MC_CC-Test)

Pozadí:

V současné době se selekce embryí před embryotransferem provádí pouze na základě morfologických charakteristik. Výběrová procedura založená na morfologii má pouze omezenou prediktivní hodnotu. Proto je nutná další metoda hodnocení oocytů/embryí. Tato metoda by měla být přednostně: neinvazivní, objektivní a dostupná v raném stádiu vývoje. Každý oocyt je obklopen kumulovými buňkami, buňkami, které se normálně likvidují během postupu techniky asistované reprodukce (ART). Diagnostický test založený na buňkách kumulu vyhovuje všem požadovaným kritériím. V současné studii je hodnoceno použití oocytárního diagnostického testu založeného na genové expresi kumulálních buněk.

Primární účel:

Ověřte neinvazivní diagnostický test, který neléčí stav neplodnosti, ale zlepšuje léčbu ART a jako takový snižuje fyzický a psychologický účinek (nakonec neúspěšného) ART postupu nebo potenciální vedlejší účinky tohoto postupu na pacienty.

Plán zajištění kvality pro kontrolu dat a ověřování zdrojových dat:

Cíl, design studie, vhodná populace pacientů, plán studie a specifické požadavky byly na testovacích místech prodiskutovány při několika příležitostech. Mezi partnery zapojenými do této studie byly uzavřeny jasné dohody o spolupráci. Tyto stanovují protokol studie a požadované kroky každé strany v konkrétních časových bodech a komunikační postupy. PI na místě uspořádala schůzku k zahájení zkoušky. Předpokládají se prozatímní hodnocení pro monitorování lokality a ověřování registrace údajů. Tyto budou zahájeny, jakmile bude do studie zahrnuto 10 pacientů, a mohou se objevit u každých dalších 5 pacientů. Předpokládá se, že kontroly a ověřování dat budou pravidelně provádět vyškolení manažeři studií z různých studijních center.

Definice:

U pacientů ve studii a odpovídajících kontrol se sérový lidský choriový gonadotropin (hCG) měří 14. až 17. den po odběru. Pokud je pozitivní, hCG je sledováno 20. a 25. den (pozitivní beta-hCG těhotenství). Všechny pacientky s pozitivním hCG jsou dále sledovány: 1) k detekci vývoje fetálního vaku s pozitivním srdečním tepem v týdnech 7-8 těhotenství (klinické těhotenství), 2) k rutinnímu ultrazvukovému vyšetření ve 12., 20. 32 těhotenství, 3) mít údaje o porodu a zdraví dítěte (živé narození). Celkový počet těhotenství získaný ze stimulačních cyklů zahrnutých do studie bude označován jako kumulativní těhotenství pro každou ze studijních skupin.

Návrh studie a analýza dat:

Studie je prospektivní shodná kontrolní a slepá studie hodnotitelů. Většina podrobností o návrhu studie je již popsána jinde v tomto dokumentu. Je však třeba poznamenat, že posuzovatel provádějící další diagnostiku oocytů pomocí CC-testu je slepý, pokud jde o případný vývoj oocytu v embryo a kvalitu těchto embryí na základě morfologie.

Velikost vzorku byla hodnocena na základě retrospektivních studií provedených výzkumnou laboratoří folikulární biologie (FOBI) UZBrusel. Ty ukázaly, že s pokračující mírou těhotenství (OPR) ve dvou kontrolních skupinách 30–40 % a očekávanou OPR 50 %–70 % je požadovaný počet účastnic 20 k rozlišení rozdílu s mocninou 80 %. Z tohoto důvodu bude do každého ramene studie pro každé testovací místo zařazeno alespoň 30 informativních pacientů.

Klinické údaje o pacientech související s kritérii pro zařazení a vyloučení by měly být dostupné a vyhodnocené místním zkoušejícím před zařazením pacienta do studie. Absence jakýchkoli údajů souvisejících s hodnocením postupu nebo výsledku ART vyřadí tohoto pacienta z další analýzy. Nekonzistence dat nebo výsledky mimo rozsah budou považovány za chybějící data.

Statistická analýza výsledků bude provedena profesionálním statistikem, který má zkušenosti s oborem, terminologií a sledovanými parametry, za použití nejvhodnější statistické metody pro každý sledovaný parametr. Pro analýzu primárních a sekundárních koncových bodů to mimo jiné zahrnuje: Chi-kvadrát analýzu, Kaplan-Meierovu analýzu a mnohonásobnou regresní analýzu založenou na zobecněných lineárních modelech.

Průběžná analýza:

První hodnocení bude provedeno po dokončení 20 případů, které byly převedeny po CC-testu. To bude zahrnovat údaje o pozitivním beta-hCG těhotenství, klinickém těhotenství (7 týdnů).