Многоцентровое проспективное исследование кумулюсных клеток (MC_CC-Test)

Фон:

В настоящее время отбор эмбрионов перед переносом эмбрионов осуществляется только на основе морфологических характеристик. Процедура отбора на основе морфологии имеет лишь ограниченную прогностическую ценность. Поэтому требуется дополнительный метод оценки ооцитов/эмбрионов. Предпочтительно, чтобы этот метод был: неинвазивным, объективным и доступным на ранних стадиях разработки. Каждый ооцит окружен кумулюсными клетками, клетками, которые обычно удаляются во время процедуры вспомогательной репродуктивной техники (ВРТ). Диагностический тест, основанный на кумулюсных клетках, соответствует всем требуемым критериям. В текущем исследовании оценивается использование диагностического теста ооцитов, основанного на экспрессии генов кумулюсных клеток.

Основная цель:

Подтвердить неинвазивный диагностический тест, не излечивающий состояние бесплодия, но улучшающий ВРТ-лечение и, таким образом, снижающий физическое и психологическое воздействие процедуры ВРТ (в конечном итоге неудавшейся) или потенциальные побочные эффекты этой процедуры на пациентов.

План обеспечения качества для проверки данных и проверки исходных данных:

Цель, дизайн исследования, подходящая популяция пациентов, план исследования и конкретные требования несколько раз обсуждались в тестовых центрах. Между партнерами, участвующими в этом исследовании, были заключены четкие соглашения о сотрудничестве. Они предусматривают протокол исследования и требуемые действия от каждой стороны в определенные моменты времени и процедуры связи. PI провел совещание по инициированию испытаний на месте. Предусмотрены промежуточные оценки для мониторинга участка и подтверждения регистрации данных. Они будут начаты, как только 10 пациентов будут включены в исследование, и могут происходить с включением каждых дополнительных 5 пациентов. Предусматривается, что проверки и подтверждения данных будут проводиться на регулярной основе подготовленными руководителями исследований из различных исследовательских центров.

Определения:

У исследуемых пациентов и соответствующих контролей сывороточный хорионический гонадотропин человека (ХГЧ) измеряют на 14-17 день после отбора. В случае положительного результата ХГЧ наблюдают на 20-й и 25-й день (положительный результат бета-ХГЧ при беременности). Все пациентки с положительным ХГЧ подлежат дальнейшему диспансерному наблюдению: 1) для выявления развития плодного яйца с положительным сердцебиением на 7-8 неделе беременности (клиническая беременность), 2) рутинное ультразвуковое исследование на 12, 20 неделе и 32 беременности, 3) иметь данные о родах и здоровье ребенка (Live Birth). Общее количество беременностей, полученных в результате циклов стимуляции, включенных в исследование, будет называться кумулятивной беременностью для каждой из исследуемых групп.

Дизайн исследования и анализ данных:

Исследование представляет собой проспективное слепое исследование с согласованным контролем и оценщиком. Большая часть деталей плана исследования уже описана в этом документе. Однако следует отметить, что оценщик, выполняющий дополнительную диагностику ооцитов с помощью CC-Test, не видит возможности развития ооцита в эмбрион и качество этих эмбрионов на основе морфологии.

Размер выборки оценивался на основе ретроспективных исследований, проведенных Исследовательской лабораторией биологии фолликулов (FOBI) в Брюсселе. Они показали, что при уровне продолжающейся беременности (OPR) в двух контрольных группах 30–40% и ожидаемом OPR 50–70% требуется 20 участников, чтобы различить разницу с мощностью 80%. По этой причине в каждую группу исследования для каждого тестового центра будет включено не менее 30 информативных пациентов.

Клинические данные пациента, относящиеся к критериям включения и исключения, должны быть доступны и оценены местным исследователем до включения пациента в исследование. Отсутствие каких-либо данных, связанных с оценкой процедуры или исхода ВРТ, исключает этого пациента из дальнейшего анализа. Несоответствие данных или результаты вне допустимого диапазона будут рассматриваться как отсутствующие данные.

Статистический анализ результатов будет выполняться профессиональным статистиком, имеющим опыт работы с данной областью, терминологией и конечными точками, с использованием наиболее подходящего статистического метода для каждой конечной точки. Для анализа первичных и вторичных конечных точек они включают, среди прочего: анализ хи-квадрат, анализ Каплана-Мейера и множественный регрессионный анализ, основанный на обобщенных линейных моделях.

Промежуточный анализ:

Первая оценка будет проведена, когда будут завершены 20 дел, переданных после теста CC. Это будет включать данные о положительной бета-ХГЧ беременности, клинической беременности (7 недель).