Étude de test multicentrique prospective sur cellules de cumulus (MC_CC-Test)

Arrière-plan:

Actuellement, la sélection des embryons avant le transfert d'embryons se fait uniquement sur la base des caractéristiques morphologiques. La procédure de sélection basée sur la morphologie n'a qu'une valeur prédictive limitée. Le besoin d'une méthode supplémentaire d'évaluation des ovocytes/embryons est donc nécessaire. Cette méthode doit être préférentiellement : non invasive, objective et disponible tôt dans le développement. Chaque ovocyte est entouré de cellules cumulus, des cellules qui sont normalement éliminées lors de la procédure de technique de procréation assistée (ART). Un test de diagnostic basé sur les cellules du cumulus répond à tous les critères requis. Dans la présente étude, l'utilisation d'un test de diagnostic des ovocytes basé sur l'expression génique des cellules du cumulus est évaluée.

Objectif principal:

Valider un test de diagnostic non invasif, ne guérissant pas la condition d'infertilité mais améliorant le traitement ART et en tant que tel réduisant l'effet physique et psychologique de la procédure ART (éventuellement échouée) ou les effets secondaires potentiels de cette procédure sur les patients.

Plan d'assurance qualité pour la vérification des données et la vérification des données sources :

L'objectif, la conception de l'étude, la population de patients éligibles, le plan d'étude et les exigences spécifiques ont été discutés à plusieurs reprises sur les sites de test. Des accords de collaboration clairs ont été conclus entre les partenaires impliqués dans cette étude. Celles-ci stipulent le protocole d'étude et les actions requises de chaque partie à des moments précis et des procédures de communication. Une réunion de lancement de l'essai a été menée sur place par le PI. Des évaluations intermédiaires pour le suivi du site et la validation de l'enregistrement des données sont prévues. Celles-ci seront initiées dès que 10 patients seront inclus dans l'étude et pourront survenir à chaque fois que 5 patients supplémentaires seront inclus. Des contrôles et vérifications des données sont prévus sur une base régulière par les responsables d'étude formés des différents centres d'étude.

Définitions :

Pour les patients de l'étude et les témoins appariés, la gonadotrophine chorionique humaine (hCG) sérique est mesurée les jours 14 à 17 après le prélèvement. Si positif, l'hCG est suivi aux jours 20 et 25 (Grossesse bêta-hCG positive). Toutes les patientes avec une hCG positive sont ensuite suivies : 1) pour détecter un développement du sac fœtal avec un rythme cardiaque positif au cours des semaines 7-8 de la grossesse (grossesse clinique), 2) pour avoir une évaluation échographique de routine aux semaines 12, 20 et 32 de grossesse, 3) d'avoir des données sur l'accouchement et la santé de l'enfant (naissance vivante). Le nombre total de grossesses obtenues à partir des cycles de stimulation inclus dans l'étude sera appelé grossesse cumulée pour chacun des groupes d'étude.

Conception de l'étude et analyse des données :

L'étude est une étude prospective en aveugle avec contrôle apparié et évaluateur. La plupart des détails sur la conception de l'étude sont déjà décrits ailleurs dans ce document. Il convient toutefois de noter que l'évaluateur effectuant le diagnostic supplémentaire pour les ovocytes à l'aide du CC-Test est aveugle pour le développement éventuel de l'ovocyte en embryon et la qualité de ces embryons en fonction de la morphologie.

La taille de l'échantillon a été évaluée sur la base d'études rétrospectives réalisées par le laboratoire de recherche en biologie folliculaire (FOBI) UZBrussel. Celles-ci ont indiqué qu'avec un taux de grossesse en cours (OPR) dans les deux groupes témoins de 30 à 40 % et un OPR attendu de 50 % à 70 %, le nombre de participants requis est de 20 pour distinguer la différence avec une puissance de 80 %. Pour cette raison, au moins 30 patients informatifs seront inclus dans chaque bras d'étude pour chaque site de test.

Les données cliniques des patients liées aux critères d'inclusion et d'exclusion doivent être disponibles et évaluées par l'investigateur local avant l'inscription du patient dans l'étude. L'absence de toute donnée liée à l'évaluation de la procédure ou du résultat du TAR exclura ce patient d'une analyse plus approfondie. L'incohérence des données ou les résultats hors plage seront considérés comme des données absentes.

L'analyse statistique des résultats sera effectuée par un statisticien professionnel expérimenté dans le domaine, la terminologie et les critères d'évaluation, en utilisant la méthode statistique la mieux adaptée à chaque critère d'évaluation. Pour l'analyse des critères d'évaluation primaires et secondaires, ceux-ci incluent entre autres : l'analyse du chi carré, l'analyse de Kaplan-Meier et l'analyse de régression multiple, basée sur des modèles linéaires généralisés.

Analyse intermédiaire :

Une première évaluation sera faite lorsque 20 cas, ayant eu un transfert après le CC-Test, seront complétés. Cela comprendra des données sur la grossesse bêta-hCG positive, la grossesse clinique (7 semaines).