Multicenter prospectieve cumuluscelteststudie (MC_CC-Test)

Achtergrond:

Momenteel wordt embryoselectie vóór embryotransfer alleen gedaan op basis van morfologische kenmerken. De op morfologie gebaseerde selectieprocedure heeft slechts een beperkte voorspellende waarde. De behoefte aan een aanvullende eicel-/embryo-evaluatiemethode is daarom vereist. Deze methode zou bij voorkeur: niet-invasief, objectief en vroeg in ontwikkeling beschikbaar moeten zijn. Elke eicel is omgeven door cumuluscellen, cellen die normaal worden verwijderd tijdens de kunstmatige voortplantingstechniek (ART). Een diagnostische test op basis van de cumuluscellen voldoet aan alle vereiste criteria. In de huidige studie wordt het gebruik van een oöcyt-diagnostische test op basis van genexpressie van cumuluscellen geëvalueerd.

Primair doel:

Valideer een niet-invasieve diagnostische test, die niet de onvruchtbaarheidstoestand geneest maar de MBV-behandeling verbetert en zo het fysieke en psychologische effect van de (uiteindelijk mislukte) MBV-procedure of de mogelijke bijwerkingen van deze procedure op de patiënten vermindert.

Kwaliteitsborgingsplan voor gegevenscontrole en brongegevensverificatie:

Het doel, de studieopzet, de in aanmerking komende patiëntenpopulatie, het studieplan en specifieke vereisten werden meermaals op de testlocaties besproken. Tussen de bij dit onderzoek betrokken partners zijn duidelijke samenwerkingsafspraken gemaakt. Deze bepalen het onderzoeksprotocol en de vereiste actie van elke partij op de specifieke tijdstippen en communicatieprocedures. De PI heeft ter plaatse een proefstartbijeenkomst gehouden. Tussentijdse evaluaties voor site monitoring en validatie van gegevensregistratie zijn voorzien. Deze zullen worden gestart zodra 10 patiënten in de studie zijn opgenomen en kunnen optreden bij elke extra 5 patiënten die worden opgenomen. Gegevenscontroles en -verificaties worden regelmatig uitgevoerd door de getrainde studiemanagers van de verschillende studiecentra.

Definities:

Voor studiepatiënten en gematchte controles wordt het serum humaan choriongonadotrofine (hCG) gemeten op dag 14-17 na pick-up. Indien positief, wordt het hCG opgevolgd op dag 20 en 25 (positieve bèta-hCG-zwangerschap). Alle patiënten met een positieve hCG worden verder gevolgd: 1) om een ​​ontwikkeling van de foetuszak met positieve hartslag in week 7-8 van de zwangerschap te detecteren (klinische zwangerschap), 2) om routinematig een echografie te ondergaan in week 12, 20 en 32 van de zwangerschap, 3) om gegevens te hebben over de bevalling en de gezondheid van het kind (Live Birth). Het totale aantal zwangerschappen dat is verkregen uit de stimulatiecycli die in het onderzoek zijn opgenomen, wordt voor elk van de onderzoeksgroepen de cumulatieve zwangerschap genoemd.

Studieontwerp en data-analyse:

De studie is een prospectieve gematchte controle- en beoordelaarblinde studie. De meeste details over de onderzoeksopzet zijn elders in dit document al beschreven. Er moet echter worden opgemerkt dat de beoordelaar die de aanvullende diagnose van de eicellen met behulp van de CC-Test uitvoert, blind is voor de uiteindelijke ontwikkeling van de eicel tot een embryo en de kwaliteit van deze embryo's op basis van de morfologie.

De steekproefomvang werd beoordeeld op basis van retrospectieve studies uitgevoerd door het onderzoekslaboratorium Follikelbiologie (FOBI) UZBrussel. Deze gaven aan dat bij een doorgaande zwangerschapsgraad (OPR) in de twee controlegroepen van 30-40% en een verwachte OPR van 50%-70% het vereiste aantal deelnemers 20 is om het verschil te onderscheiden met een power van 80%. Om deze reden zullen voor elke testlocatie ten minste 30 informatieve patiënten in elke onderzoeksarm worden opgenomen.

Klinische patiëntgegevens met betrekking tot de inclusie- en exclusiecriteria moeten beschikbaar zijn en beoordeeld worden door de lokale onderzoeker voordat de patiënt in het onderzoek wordt opgenomen. Het ontbreken van gegevens met betrekking tot de evaluatie van de ART-procedure of uitkomst zal deze patiënt uitsluiten van verdere analyse. Gegevensinconsistentie of resultaten die buiten het bereik vallen, worden beschouwd als ontbrekende gegevens.

De statistische analyse van de resultaten zal worden uitgevoerd door een professionele statisticus die ervaring heeft met het veld, de terminologie en de eindpunten, met behulp van de best passende statistische methode voor elk eindpunt. Voor de analyse van de primaire en secundaire eindpunten zijn dit onder andere Chikwadraatanalyse, Kaplan-Meieranalyse en meervoudige regressieanalyse, gebaseerd op gegeneraliseerde lineaire modellen.

Tussentijdse analyse:

Een eerste evaluatie zal plaatsvinden wanneer 20 casussen, die na de CC-Test zijn overgeplaatst, zijn afgerond. Dit omvat gegevens over positieve bèta-hCG-zwangerschap, klinische zwangerschap (7 weken).