Wieloośrodkowe prospektywne badanie testowe komórek Cumulus (MC_CC-Test)

Tło:

Obecnie selekcja zarodków przed transferem zarodków odbywa się wyłącznie na podstawie cech morfologicznych. Procedura selekcji oparta na morfologii ma jedynie ograniczoną wartość predykcyjną. Konieczna jest zatem dodatkowa metoda oceny oocytów/zarodków. Preferowana metoda powinna być: nieinwazyjna, obiektywna i dostępna na wczesnym etapie rozwoju. Każda komórka jajowa jest otoczona komórkami wzgórka, komórkami, które normalnie są usuwane podczas procedury techniki wspomaganego rozrodu (ART). Test diagnostyczny oparty na komórkach wzgórka spełnia wszystkie wymagane kryteria. W niniejszej pracy ocenia się zastosowanie testu diagnostycznego oocytów opartego na ekspresji genów komórek wzgórka.

Główny powód:

Zwalidować nieinwazyjny test diagnostyczny, który nie leczy stanu niepłodności, ale poprawia leczenie ART, a tym samym zmniejsza fizyczne i psychiczne skutki (ostatecznie nieudanej) procedury ART lub potencjalne skutki uboczne tej procedury u pacjentek.

Plan zapewnienia jakości kontroli danych i weryfikacji danych źródłowych:

Cel, projekt badania, kwalifikująca się populacja pacjentów, plan badania i specyficzne wymagania były omawiane kilkakrotnie w ośrodkach badawczych. Między partnerami zaangażowanymi w to badanie zawarto jasne umowy o współpracy. Określają one protokół badania i wymagane działania każdej ze stron w określonych punktach czasowych oraz procedury komunikacji. Spotkanie inicjujące próbę zostało przeprowadzone na miejscu przez PI. Przewiduje się okresowe oceny monitorowania miejsca i walidacji rejestracji danych. Zostaną one rozpoczęte, gdy tylko 10 pacjentów zostanie włączonych do badania i mogą wystąpić przy uwzględnieniu każdych dodatkowych 5 pacjentów. Przewiduje się regularne kontrole i weryfikacje danych przez przeszkolonych kierowników badań z różnych ośrodków badawczych.

definicje:

W przypadku pacjentów uczestniczących w badaniu i dopasowanych kontrolach mierzy się ludzką gonadotropinę kosmówkową (hCG) w surowicy w dniu 14-17 po pobraniu. Jeśli jest dodatni, hCG jest kontrolowana w dniu 20 i 25 (dodatnia beta-hCG Ciąża). Wszystkie pacjentki z dodatnim wynikiem hCG podlegają dalszej obserwacji: 1) w celu wykrycia rozwoju pęcherzyka płodowego z dodatnim biciem serca w 7-8 tygodniu ciąży (Ciąża Kliniczna), 2) rutynowego badania USG w 12, 20 tygodniu i 32 ciąży, 3) posiadania danych o porodzie i stanie zdrowia dziecka (Live Birth). Całkowita liczba ciąż uzyskana z cykli stymulacji zawartych w badaniu będzie określana jako ciąża skumulowana dla każdej z badanych grup.

Projekt badania i analiza danych:

Badanie jest prospektywnym, dopasowanym badaniem kontrolnym i ślepym badaniem oceniającym. Większość szczegółów dotyczących projektu badania została już opisana w tym dokumencie. Należy jednak zauważyć, że osoba oceniająca przeprowadzająca dodatkową diagnostykę oocytów za pomocą testu CC jest ślepa na ostateczny rozwój komórki jajowej w zarodek i jakość tego zarodka na podstawie morfologii.

Wielkość próby oceniono na podstawie badań retrospektywnych przeprowadzonych przez laboratorium badawcze Follicle Biology (FOBI) UZBrussel. Wskazywały one, że przy wskaźniku trwającej ciąży (OPR) w dwóch grupach kontrolnych wynoszącym 30-40% i oczekiwanym OPR wynoszącym 50%-70%, wymagana liczba uczestników wynosi 20, aby odróżnić różnicę z mocą 80%. Z tego powodu co najmniej 30 pacjentów informacyjnych zostanie włączonych do każdego ramienia badania dla każdego miejsca testowego.

Dane kliniczne pacjenta dotyczące kryteriów włączenia i wyłączenia powinny być dostępne i ocenione przez lokalnego badacza przed włączeniem pacjenta do badania. Brak jakichkolwiek danych związanych z oceną procedury ART lub wynikiem wykluczy tego pacjenta z dalszej analizy. Niespójność danych lub wyniki spoza zakresu zostaną uznane za brak danych.

Analiza statystyczna wyników zostanie przeprowadzona przez profesjonalnego statystyka mającego doświadczenie w tej dziedzinie, terminologii i punktach końcowych, przy użyciu najlepiej dopasowanej metody statystycznej dla każdego punktu końcowego. Do analizy pierwszorzędowych i drugorzędowych punktów końcowych należą między innymi: analiza chi-kwadrat, analiza Kaplana-Meiera oraz analiza regresji wielokrotnej, oparta na uogólnionych modelach liniowych.

Analiza pośrednia:

Pierwsza ocena zostanie przeprowadzona po zakończeniu 20 przypadków, które miały transfer po teście CC. Będzie to obejmować dane dotyczące dodatniej ciąży beta-hCG, ciąży klinicznej (7 tygodni).